復旦中山醫院新研究：新輔助放化療聯合雙免疫治療臨床結果積極，或改善直腸癌患者生存結局

當前，新輔助放化療（nCRT）是局部晚期直腸癌的標準治療方案，有助于腫瘤降期和降低局部復發風險，但患者整體的病理完全緩解率（pCR）仍然較低，且長期生存結局有待進一步改善。此外，由于大多數直腸癌患者屬于錯配修復正常/微衛星穩定（pMMR/MSS）型，這類腫瘤對免疫檢查點抑制劑反應有限。既往研究發現，新輔助放化療與免疫檢查點抑制劑聯用可能是提高pCR的潛在策略。Tiragolumab是一種人源化TIGIT單克隆抗體，其與其他免疫療法聯合（如阿替利珠單抗）可發揮協同作用，增強抗腫瘤反應。

近期，NEOTERIC研究結果發表于《臨床腫瘤學雜志》（

Journal of Clinical Oncology

截圖來源：

Journal of Clinical Oncology

NEOTERIC研究是一項隨機、開放標簽、平行組的2期臨床試驗，在中國五家醫療中心進行，共招募了符合條件的確診為局部晚期直腸腺癌的患者，這些患者臨床分期為cT3N+Mo或cT4NanyMo，且腫瘤下緣距離肛門不超過10 cm。

研究包括安全導入期和隨機分組期。安全導入期采用3+3設計，前三位患者接受長程新輔助放化療（放療總劑量45~50.4 Gy，分25~28次完成，同步口服卡培他濱825 mg/m2，每日兩次，每周服藥5天，持續整個放療期間），隨后接受免疫治療（阿替利珠單抗1200 mg聯合tiragolumab 600 mg），每21天為一個周期，于每個周期第1天靜脈給藥，共進行三個周期。內部監察委員會將根據觀察到的安全性特征、治療依從性等，決定是否在安全導入期額外入組三位患者、開展隨機分組期或終止試驗。

隨機分組階段，符合條件患者在完成長程新輔助放化療后，按1：1比例被隨機分配至阿替利珠單抗聯合tiragolumab雙免聯合方案組（28例）或阿替利珠單抗單藥治療組（27例）。所有患者均為pMMR/MSS型，接受最長6周的新輔助放化療，隨后經歷至少2周的恢復期再開始免疫治療。免疫治療結束2周后進行手術。所有接受手術的患者均行根治性切除術。

主要研究終點是pCR率，結果顯示，雙免聯合方案組pCR率為35.7%，顯著高于歷史對照的15%（

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截至2025年1月6日，中位隨訪時間為21.55個月。次要終點方面，雙免聯合方案組也表現更佳：

• 1年EFS率：雙免聯合方案組和單藥治療組分別為96.3%和92.1%；

• 1年無復發生存（RFS）率：雙免聯合方案組和單藥治療組分別為96.3%和88.1%。

• R0：原發腫瘤或區域淋巴結無腫瘤殘留；

• EFS：從隨機分組到發生導致無法手術的疾病進展、局部或遠處復發，或因任何原因死亡的時間；

• RFS：從手術到疾病復發或因任何原因死亡的時間。

安全性方面，所有患者均發生過至少一次不良事件，如貧血、膽紅素升高等。雙免聯合方案組和單藥治療組治療相關3~4級不良事件發生率分別為31%和26.9%。

總之，與歷史對照相比，新輔助放化療后使用阿替利珠單抗聯合tiragolumab的方案顯示出顯著更高的pCR率，且具有可控的安全性特征。這表明該聯合方案可能為局部晚期直腸癌患者提供一種有前景且可行的治療策略。

題圖來源：123RF

參考資料

[1] Wentao Tang et al. Randomized Parallel-Group Phase II Study (NEOTERIC) of Atezolizumab With or Without Tiragolumab After Neoadjuvant Chemoradiotherapy in Locally Advanced Rectal Cancer. J Clin Oncol 0, JCO-25-01883. DOI:10.1200/JCO-25-01883

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