2026 ISC丨王伊龍教授：OCEANIC-STROKE研究立足臨床需求，重塑卒中二級預防新格局

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OCEANIC-STROKE研究，以貼近臨床的設計，助力卒中二級預防精準落地。

2026年 2月4日~6日，國際卒中大會（ISC）在美國新奧爾良順利召開。作為全球卒中領域的頂級學術盛宴，本次大會公布了多項足以改變臨床實踐的重磅研究成果。其中，選擇性FXIa抑制劑Asundexian用于非心源性缺血性卒中二級預防的Ⅲ期臨床研究——OCEANIC-STROKE研究[1]，以其鮮明的臨床導向性和突破性的研究結果，成為全場關注的焦點。

該研究不僅圓滿達到主要有效性和安全性終點，更以貼近真實臨床場景的設計思路，為卒中二級預防領域的精準治療提供了高質量的循證依據。 基于此，“醫學界”誠邀首都醫科大學附屬北京天壇醫院王伊龍教授結合研究設計與臨床實踐情況，深度剖析OCEANIC-STROKE研究如何實現從試驗設計到臨床應用的無縫銜接，為臨床醫生理解研究價值、轉化研究成果提供參考。

機制直擊臨床需求：FXIa抑制為非心源性卒中二級預防開新局

作為全球第二大死亡原因，卒中在我國的現患率居世界首位，帶來的致殘與死亡負擔沉重而持久[2]。對患者而言，真正決定長期結局的，是是否能在首次事件后有效阻斷復發鏈條；在公共衛生層面，二級預防更是降低整體疾病負擔的“杠桿點”。然而，在非心源性缺血性卒中領域，臨床抗栓治療長期陷于“兩難”：療效提升往往伴隨出血風險上升，而保守策略又難以進一步壓低復發風險[3]。由此可見，臨床對更強效且更安全的治療方案需求迫切，但當前“療效—出血”的拉鋸仍是必須直面的現實約束。

隨著對卒中病理生理的深入，凝血因子XIa（FXIa）成為新的藥物干預焦點。其位于內源性凝血通路的放大環節，被視為病理性血栓形成的“增幅器”。選擇性抑制FXIa的策略，理論上可在減弱病理性血栓形成的同時，相對保留正常止血功能，這為在降低缺血事件的同時控制出血風險提供了潛在的機制可能。作為口服選擇性FXIa抑制劑，Asundexian正是試圖用這一機制抓手，降低復發性缺血事件的同時，將出血代價控制在更可接受的范圍。

在II期PACIFIC-STROKE研究中，亞組分析提示，大動脈粥樣硬化性卒中（TOAST分型）患者接受Asundexian 50mg治療后，復發性癥狀性缺血性卒中或高危TIA風險顯示出降低趨勢（HR 0.56，90%CI 0.26–1.19）；對于影像學證實存在顱內外動脈粥樣硬化的患者，復發風險顯著下降（HR 0.39，90%CI 0.18–0.85）。更關鍵的是，與安慰劑相比未觀察到明顯出血風險增加[4]。這組“更強效且安全”的早期信號，為進一步的大樣本驗證提供了必要的底氣。

基于Ⅱ期結果，OCEANIC-STROKE以國際多中心、大樣本的Ⅲ期架構出發，核心目標直指臨床痛點——在常規抗血小板路徑上評估Asundexian的增量價值，驗證其是否能以更低出血代價帶來更強的復發風險降低。研究最終納入來自37個國家/地區、702個研究中心的12327名患者。研究結果顯示，在接受抗血小板治療的非心源性缺血性卒中或高危TIA人群中，Asundexian 50mg可顯著降低缺血性卒中復發風險26%（csHR 0.74；95%CI 0.65–0.84；p<0.001），且療效在早期即可觀察并持續至研究期結束。 各亞組療效一致，涵蓋不同年齡、性別、區域、種族、危險因素與治療場景，且出血安全性總體良好：未見ISTH大出血、臨床相關非大出血、小出血或顱內出血的增加[1]。這一結果不僅證實了Asundexian的臨床價值，更因其研究設計與臨床實際的高度契合，為研究成果的快速轉化提供了可能。

設計貼近臨床，OCEANIC-STROKE提供可落地的治療方案

在非心源性缺血性卒中二級預防領域，OCEANIC-STROKE研究的價值不在“條款更多”，而在“更對臨床”。其設計圍繞真實世界的就醫軌跡與治療路徑展開。

72小時入組時間窗：與現實延遲就診高度對齊

大量患者因轉診鏈條、地理距離、癥狀不典型等原因存在延遲到院。OCEANIC-STROKE研究將入組窗口延長至發病后72小時，既回應篩查、影像與倫理流程的客觀耗時，也覆蓋更多真實患者，提升可及性與外部有效性。這不是“簡單放寬”，而是對臨床路徑的理性對齊，讓試驗更像臨床實踐。

人群更廣但有邊界：腎功能“非一刀切”

OCEANIC-STROKE研究并未簡單排除所有腎功能不全患者，僅剔除終末期需透析者；在嚴控前提下允許無癥狀性出血轉化與腦微出血患者入組。同時涵蓋溶/取栓等臨床場景，這種“有底氣的開放”，基于既往安全性信號與風險識別框架，提升人群代表性與未來應用的可推廣性。

聯合用藥不過度限制：源于機制互補的自信

OCEANIC-STROKE研究以單抗/雙抗為背景評估FXIa抑制劑的增量價值，并在規范管理下允許常見合并用藥。背后的邏輯是抗血小板與FXIa抑制的機制互補，目標是在不顯著增加出血的前提下強化抗復發保護。減少不必要的聯用限制，使研究結果更貼近真實世界的組合用藥場景。

預設分層與敏感性分析：為臨床解釋力“前置布局”

OCEANIC-STROKE研究在設計階段即將關鍵異質性因素納入分層或協變量：發病至隨機/首劑時間（如0–24、24–48、48–72小時）、入組前靜脈溶栓/血管內治療、既往或院前抗血栓用藥、影像學負荷等，并預設敏感性分析。這樣做的目的，是讓更開放的納入與更復雜的治療路徑，仍能產出可解釋、可指導的結論。

■專家述評

OCEANIC-STROKE研究作為首個成功完成的XIa因子抑制劑Ⅲ期研究，Asundexian早期起效并持續獲益，打破了雙聯抗血小板長期應用出血增加抵消獲益的魔咒。其突破性成果的取得，離不開前期研究的扎實鋪墊，尤其Ⅱ期研究驗證的良好安全性，為Ⅲ期研究擴大人群納入范圍、采用更貼近臨床的設計方案奠定了基礎。

其貼近臨床的設計思路，覆蓋各類常見卒中患者，兼容常規聯合用藥，同時拓展入組時間窗，與我國卒中診療實踐高度契合，進一步助力藥物未來的早期落地。

總的來說，OCEANIC-STROKE研究結果圓滿達到主要有效性與安全性終點，不僅為全球非心源性缺血性卒中二級預防提供了突破性循證證據，也對我國卒中防治具有重要意義。Asundexian作為選擇性FXIa抑制劑，有望成為更安全、更精準的卒中二級預防新選擇，期待后續更多真實世界研究數據的積累以及適應癥的拓展，進一步完善卒中抗栓治療格局，推動卒中二級預防領域真正邁入精準抗栓、安全防復發的新階段。

專家簡介

王伊龍 教授

主任醫師，教授，博士生導師。現任首都醫科大學附屬北京天壇醫院常務副院長、神經病學中心首席科學家，國家神經疾病醫學中心副主任，天壇罕見神經疾病臨床與轉化中心主任。國家青年科學基金（A類）及首批延續資助獲得者，北京學者，第三屆新基石研究員。兼任中華醫學會神經病學分會副主任委員，國家衛生健康委百萬減殘工程專家委員會副主任委員，中國卒中學會青年工作委員會執行理事長。長期致力于腦小血管病與中樞淋巴循環系統、神經系統罕見病的臨床及轉化研究。相關成果以通訊作者發表于

The Lancet、N Engl J Med、JAMA、BMJ、Cell

參考文獻：

[1]OCEANIC-STROKE. 2026ISC.

[2]《中國卒中中心報告2022》概要 [J]. 中國腦血管病雜志, 2024, 21 (08): 565-576.

[3]Mukul Sharma, et al.Rationale, design and baseline characteristics of participants in the OCEANIC-STROKE trial of FXIa inhibition for secondary stroke prevention.European Stroke Journal, 2026, 11(1), 1-11.

[4]Shoamanesh A, Mundl H, Smith EE, et al. Factor XIa inhibition with asundexian after acute non-cardioembolic ischaemic stroke (PACIFIC-Stroke): an international, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2b trial. Lancet. 2022 Sep 24;400(10357):997-1007.

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