當(dāng)我們受傷或生病時(shí),身體會(huì)產(chǎn)生高燒、乏力、食欲不振的感覺,但這可能并非完全由病原體本身引起,免疫系統(tǒng)也在推波助瀾。在對(duì)抗感染的過程中,免疫細(xì)胞會(huì)釋放大量的細(xì)胞因子,這些信號(hào)能有效召集和激活更多免疫力量。然而,一旦這些信號(hào)過度釋放,形成“細(xì)胞因子風(fēng)暴”,它們就會(huì)反過來攻擊宿主自身,導(dǎo)致組織損傷、能量耗竭、多器官功能障礙,甚至死亡。
如何精準(zhǔn)地調(diào)控免疫系統(tǒng)的強(qiáng)度,讓其既能發(fā)揮免疫效應(yīng)又不傷身,一直是科學(xué)家試圖解決的關(guān)鍵問題。最近,《細(xì)胞-代謝》的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)一種常見的氨基酸——蛋氨酸能通過增強(qiáng)腎臟的過濾功能,將過量的炎性細(xì)胞因子直接從血液中過濾出來并隨尿液排出。這一過程能夠在不削弱免疫能力的情況下,極大地減輕免疫反應(yīng)帶來的傷害,顯著提高感染后的生存率。
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實(shí)驗(yàn)中,研究人員用一種能引起嚴(yán)重胃腸道癥狀的細(xì)菌感染小鼠。結(jié)果發(fā)現(xiàn),感染會(huì)導(dǎo)致小鼠血液中的蛋氨酸水平顯著下降。而當(dāng)研究人員在感染前為小鼠補(bǔ)充富含蛋氨酸的飲食時(shí),這些小鼠不僅死亡率大大降低,而且避免了感染導(dǎo)致的體重減輕、食欲不振以及血腦屏障功能障礙等問題。此外,兩組小鼠體內(nèi)的細(xì)菌總量并無太大差異,這說明這種保護(hù)作用并非通過增強(qiáng)殺菌能力來實(shí)現(xiàn)。
實(shí)際上,這種飲食借助調(diào)節(jié)腎臟功能,減輕了免疫反應(yīng)對(duì)宿主自身的傷害。膳食中補(bǔ)充的蛋氨酸及其代謝產(chǎn)物 S-腺苷甲硫氨酸,能夠在感染期間特異性激活腎臟細(xì)胞中的mTORC1信號(hào)通路。這條通路是細(xì)胞感知營(yíng)養(yǎng)和能量狀態(tài)、調(diào)控生長(zhǎng)增殖的核心開關(guān)。它被激活后驅(qū)動(dòng)腎臟發(fā)生代償性生長(zhǎng),例如細(xì)胞增大和增殖,為腎臟進(jìn)行了一次容量擴(kuò)增。
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▲研究示意圖(圖片來源:參考資料[1])
此時(shí),腎臟中的腎小球?yàn)V過功能顯著增強(qiáng)。在補(bǔ)充蛋氨酸的感染小鼠體內(nèi),更多的炎性細(xì)胞因子從血液進(jìn)入腎小球?yàn)V液,并最終出現(xiàn)在尿液中。同時(shí),這些小鼠血液中的炎性細(xì)胞因子水平則被控制在較低水平。
另外,研究人員使用藥物抑制了蛋氨酸轉(zhuǎn)化為S-腺苷甲硫氨酸的關(guān)鍵酶,結(jié)果蛋氨酸的保護(hù)效應(yīng)全部消失了。這證明,蛋氨酸必須進(jìn)入其代謝循環(huán),轉(zhuǎn)化為S-腺苷甲硫氨酸等下游產(chǎn)物,才能發(fā)揮效用。
研究人員指出,這些發(fā)現(xiàn)提示補(bǔ)充蛋氨酸或其代謝產(chǎn)物能為人體提供保護(hù)作用,尤其是預(yù)防感染后的致命免疫風(fēng)暴,但仍需要更多的臨床試驗(yàn)對(duì)其安全性、有效性進(jìn)行分析。未來,研究團(tuán)隊(duì)將進(jìn)一步探索蛋氨酸的作用機(jī)制,以及其他氨基酸是否具有類似或互補(bǔ)的作用。
參考資料:
[1] Dietary Methionine mitigates immune-mediated damage by enhancing renal clearance of cytokines. Cell Metabolism (2026). DOI: 10.1016/j.cmet.2025.12.011
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