這類不孕夫婦做試管嬰兒，首選技術竟然不是ICSI？

人類卵胞質內單精子注射（ICSI）技術開展至今已有30余年，常被稱為“二代試管嬰兒”[1]。ICSI最初主要應用于針對嚴重少、弱、畸形精子癥導致的男性不育患者的治療，特別是對那些通過常規體外受精（IVF）無法獲得臨床妊娠的夫婦。

不同于傳統IVF中讓精子和卵子自行結合，ICSI的過程是在顯微鏡下選取一條形態良好的活精子，直接將其注射到卵母細胞內部，從而完成受精過程，以克服精子數量少或活力差帶來的受精障礙。

許多患者可能覺得“我精子正常，也做ICSI，會不會成功率更高一點？”“為了避免受精失敗，是不是選擇ICSI更穩妥？”

然而，有研究顯示，盡管ICSI的使用不斷增加，但男性因素不孕的患病率并未相應上升，這提示ICSI的使用趨勢主要出現在無男性不孕因素的夫婦中[2, 3]。此外，多項研究也未證明在這一類患者中，ICSI相比常規IVF在活產率方面具有任何優勢[4]。

那么，在精子正常、無重度男性不孕因素的情況下，ICSI是否真的帶來更高成功率？

近日，丹麥科學家在Nature Medicine雜志（IF 50.0）發表了題為《IVF versus ICSI in patients without severe male factor infertility: a randomized clinical trial》的研究[5]，結果表明：對于精子質量正常或只有輕度異常的夫婦，ICSI并不能提高活產率，常規IVF更應該作為首選！

這項研究納入824對非嚴重男性因素不孕夫婦（男方精液參數符合WHO正常標準），隨機分配至ICSI組（n=414）和常規IVF組（n=408）。主要終點為首次取卵周期后12個月內的累積活產率（CLBR）。

結果顯示：

? IVF組CLBR達47.3%，顯著高于ICSI組的43.2%；

? IVF組每周期成熟卵母細胞受精率為58.1%，而ICSI組為53.5%。

研究指出，常規IVF保留的自然受精過程具有重要生物學意義。在自然受孕過程中，有生育力的男性每次射出的精液中只有約14%（8%~25%）的活動精子可以與透明帶結合，而低生育力男性人群，可以與透明帶結合的活動精子甚至更少，平均為4.3%[6]。此外，在與透明帶結合的精子中，只有48%會啟動頂體反應，可能會進一步完成精卵融合[7]。不論自然受孕還是體外受精，只有能與透明帶結合的精子才有機會穿透卵透明帶并完成受精。

與ICSI相比，IVF具有相對高的胚胎發育率和妊娠結局，其中一個重要原因就是由于IVF會經歷透明帶與精子結合的生物學篩選過程，而這一過程在ICSI中被省略了。此外，ICSI在注射過程中可能破壞卵母細胞的內部結構與細胞骨架，導致其激活過程無法完全模擬自然受精[5]。

總結

ICSI作為輔助生殖領域的重要突破，為許多以往被認為無法生育的家庭帶來了希望。然而，它并非靈丹妙藥，需要嚴格的醫學評估與專業操作，并配合夫妻雙方身體與心理的全面準備。對于準備做試管的夫妻來說，不妨與醫生充分溝通，找到最符合自己情況的方案！

參考文獻

[1] PALERMO G, JORIS H, DEVROEY P, et al. Pregnancies after intracytoplasmic injection of single spermatozoon into an oocyte [J]. Lancet (London, England), 1992, 340(8810): 17-8.

[2] BOULET S L, MEHTA A, KISSIN D M, et al. Trends in use of and reproductive outcomes associated with intracytoplasmic sperm injection [J]. Jama, 2015, 313(3): 255-63.

[3] ZAGADAILOV P, HSU A, STERN J E, et al. Temporal Differences in Utilization of Intracytoplasmic Sperm Injection Among U.S. Regions [J]. Obstetrics and gynecology, 2018, 132(2): 310-20.

[4] SCHWARZE J E, JERIA R, CROSBY J, et al. Is there a reason to perform ICSI in the absence of male factor? Lessons from the Latin American Registry of ART [J]. Human reproduction open, 2017, 2017(2): hox013.

[5] BERNTSEN S, ZEDELER A, N?HR B, et al. IVF versus ICSI in patients without severe male factor infertility: a randomized clinical trial [J]. Nature medicine, 2025, 31(6): 1939-48.

[6] 劉帥, 陳志恒, 王慧, et al. 透明帶結合法用于ICSI精子篩選的研究進展 [J]. 2020, 31(2): 4.

[7] LIU D Y, GARRETT C, BAKER H W. Low proportions of sperm can bind to the zona pellucida of human oocytes [J]. Human reproduction (Oxford, England), 2003, 18(11): 2382-9.