前列腺癌 ADC 新藥，憑啥少一半患者做試驗

摘要：BioNTech 與映恩生物合作的 B7-H3 ADC 藥物 BNT324 即將啟動前列腺癌 III 期臨床，僅計劃入組 736 名患者，規模是默沙東/第一三共競品的一半。這款藥物憑借早期亮眼的生存數據和優異的安全性，試圖在熱門的 B7-H3 賽道實現彎道超車，只是其 PSA 指標表現平平，未來仍有不少未知數。

一半樣本量，底氣在哪

坦白講，看到 736 這個數字時我是有點驚訝的。要知道，默沙東和第一三共的同靶點藥物 I-DXd，三期試驗足足要招 1440 個患者。兩家的試驗都是頭對頭對比化療，終點也都是無進展生存期和總生存期，樣本量差一倍，藥企的底氣全藏在一期二期的數據里。

129 名經多線治療的前列腺癌患者，用 BNT324 后中位無進展生存期做到了 11.3 個月，總生存期 22.5 個月。要知道這類患者的歷史數據，無進展生存期大多就五到八個月。更讓人意外的是，那些對諾華靶向藥耐藥的患者，用這款藥的無進展生存期也能達到 11.3 個月，總生存期甚至還沒到中位數。

其實單看 PSA50 指標，這款藥并不出彩，只有 33.9% 的患者實現 PSA 水平降半，遠不如 PSMA 靶向藥的 80% 以上。但藥企覺得這不算硬傷，畢竟 PSA 只是早期指標，FDA 也不拿這個作為審批依據，真正能決定患者生存的，還是無進展和總生存期這兩個硬指標。

安全性，藏著核心優勢

做腫瘤藥研發的都知道，能讓患者堅持用藥，比一時的療效數據更重要。前列腺癌患者生存期本就偏長，藥物的耐受性直接影響最終效果，這也是 BNT324 敢縮減樣本量的關鍵。

6mg/kg 的劑量下，110 名患者里只有 20% 出現 3 級及以上的治療相關不良反應，沒有 5 級嚴重副作用，就連 ADC 藥物最頭疼的間質性肺炎，也只在 0.9% 的患者身上出現 2 級癥狀。反觀競品 I-DXd，其所屬的 DXd 平臺近期還因間質性肺炎死亡案例，被 FDA 暫停了小細胞肺癌的三期試驗。

藥企最初也試過 9mg/kg 的高劑量，后來發現療效差不多，安全性卻差了一截，索性把三期的主推劑量定在了 6mg/kg。這種選擇其實很務實，尤其是對于需要長期用藥的前列腺癌患者，少一點副作用，就多一分堅持治療的可能。

同靶點競爭，各有各的打法

B7-H3 這兩年成了腫瘤藥的香餑餑，默沙東、GSK、羅氏都扎堆布局，但大多先從小細胞肺癌入手，BioNTech 和映恩生物卻把前列腺癌作為首個注冊適應癥，這個選擇挺有意思的。

前列腺癌的未滿足需求確實大，而且這款藥的分子設計也有自己的小心思。和 I-DXd 一樣用 TOPO1 抑制劑做載荷，但藥物抗體比做到了 6，比競品的 4 更高，抗腫瘤活性理論上更強。更關鍵的是，它只精準結合腫瘤細胞里更常見的 4Ig 型 B7-H3，避開了正常組織里的 2Ig 型，這也是它副作用更低的原因之一。

其實對比 PSMA 靶向藥，B7-H3 藥物還有個隱形優勢：不用嚴格篩選患者，因為這個靶點在前列腺癌里幾乎都高表達，也不會像 PSMA 那樣，用久了會出現靶點下調導致的耐藥。藥企現在還在探索它和 PD-L1/VEGF 雙抗的聯合用藥，甚至猜想和 PSMA 靶向藥聯用的可能，想象空間不小。

BNT324 下個月就要啟動三期試驗了，能不能真的用一半的樣本量跑贏競品，現在還不好說。但這種靠數據和安全性優化試驗設計的思路，倒是給擁擠的 ADC 賽道提了個醒：不是患者招得越多，成功的概率就越大。畢竟最終能走到患者身邊的藥，從來都是療效和安全的平衡體。

參考來源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/biontech-advances-dualitybio-adc-phase-3-half-patients-merck-daiichi-rival

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