當HIV治療的「金標準」開始出現裂痕

Queen Mary大學發表在《柳葉刀》上的研究，說找到了一種不依賴整合酶抑制劑的HIV治療方案。

這個消息讓我有點意外。

為什么？因為整合酶抑制劑這幾年已經被奉為HIV治療的金標準了。幾乎所有指南都推薦用它，低收入國家也在大規模推廣。

但完美的方案，開始出現裂痕。

INSTI為什么這么受歡迎？我對比了一下幾種HIV藥物，發現INSTI確實有碾壓級的優勢：高療效、高耐藥屏障、副作用少、藥物相互作用少。

這四個優點，讓INSTI成了首選。我記得之前看WHO的報告，他們在大力推廣INSTI到低收入地區。非洲、東南亞、拉美，都在用。

但是——

公共衛生監測數據顯示了一個令人擔憂的趨勢：這些地區開始出現INSTI耐藥病例。

這個數據還挺猛。

想想看，如果INSTI開始大規模失效，意味著什么？全球數千萬HIV感染者可能失去當前最有效的治療方案。治療成本會飆升，藥物選擇會變少，死亡率可能上升。

這不僅僅是醫學問題，這是公共衛生危機。

這就是為什么Queen Mary大學的研究如此重要。他們找到了一個Plan B——doravirine + islatravir的組合。

這是首個非整合酶抑制劑的每日單片治療方案。

關鍵信息：這個組合的療效和安全性，與整合酶抑制劑相當。

這句話看起來平淡無奇，但背后的意義很大。它意味著當INSTI不再可靠時，我們有了一個同樣強大的替代方案。

而且，islatravir還有個隱藏屬性：它有長效潛力。

Islatravir的分子式

Barts Health NHS Trust和國際上正在評估它作為首個每周一片的HIV治療藥片的可能性。如果成功了，HIV治療將從每天一片變成每周一片。

這個改變對患者的依從性提升，可能比想象中更大。

這個研究有個細節，讓我覺得特別值得說道。

我看過很多HIV臨床試驗的報告，它們有個通病：參與者大多是年輕白人男性。這是歷史遺留問題，但確實是個問題。因為HIV在不同人群中表現不同，藥物反應也可能不同。如果臨床試驗沒有納入足夠的女性、老年人、少數族裔，那結果的可信度就要打個問號。

但這個研究——

招募了遠高于平均水平數量的女性、老年人和少數族裔成年人。

ProfessorChloe Orkin是這項研究的負責人，她之前還領導了首個長效注射HIV治療（Cabotegravir和Rilpivirine）的臨床開發。她說的這句話，我覺得特別精準：INSTI耐藥可能對HIV治療和感染者健康生活產生巨大影響，因此我們需要像doravirine/islatravir這樣的新療法。

這句話的核心是：我們不能把所有雞蛋放在一個籃子里。

讓我用通俗的方式解釋一下這個組合。doravirine是非核苷類逆轉錄酶抑制劑（NNRTI），作用是阻止HIV病毒復制。islatravir是核苷類逆轉錄酶抑制劑（NRTI），同樣阻止病毒復制，但機制不同。兩個藥聯用，就是雙管齊下。

試驗設計是非劣效性試驗——也就是說，他們要證明新方案不比老方案差。

結果呢？不劣。

在醫療試驗中，不劣往往意味著一樣好。48周的數據顯示，病毒抑制率、安全性指標，都與整合酶抑制劑相當。

這個結果的重要性在于：它給了醫生一個新的選項。當患者對INSTI耐藥時，或者因為其他原因不能使用INSTI時，有了一個同樣有效的替代方案。

作為這方面的關注者，我經常在想事物發展的規律。

一個方案被推崇為標準，然后出現問題，然后找到替代方案——這個循環太常見了。以前覺得INSTI是完美的，現在發現了耐藥性，有了doravirine/islatravir。

這不是退步，這是進步。

因為進步的本質，就是發現現有方案的邊界，然后突破它。

這項研究發表在《柳葉刀》2026年的一期上，DOI是10.1016/s0140-6736(25)01945-2。

islatravir的長效制劑正在研發中。如果成功，HIV治療可能迎來一個新的范式：從每天一片到每周一片，再到每月一次注射。

這不是科幻。Cabotegravir和Rilpivirine的每月注射方案已經上市了。但口服藥片的便利性，是注射無法完全替代的。所以，islatravir如果真的能做到每周一片，會是一個巨大的進步。

我看過一份患者依從性的研究報告，顯示服藥頻率越低，依從性越高。這聽起來很直覺，但數據支撐了這一點：從每天一次變成每周一次，依從性提升的幅度可能達到20-30%。

20%的依從性提升，意味著什么？

意味著數百萬患者的病毒抑制率會更高。意味著病毒傳播的風險會更低。意味著公共衛生系統會減輕負擔。

一個小小的改變，可能產生巨大的漣漪。

寫到這里，我想起之前看過的一句話：科學的價值不在于它有多先進，而在于它解決了什么問題。

doravirine/islatravir這個組合，可能不是最前沿的。但它解決了一個真實存在且日益嚴重的問題：INSTI耐藥。

這比任何炫的長效方案都重要。

而且，這個研究在設計時就考慮到了多樣性——女性、老年人、少數族裔的納入，說明研究者真正在乎的是所有人的健康，而不是部分人的健康。

參考資料：Chloe Orkin et al, Switch to fixed-dose doravirine (100 mg) and islatravir (0·25 mg) once daily in virologically suppressed adults with HIV-1 on oral antiretroviral therapy: 48-week results of a phase 3, multicentre, randomised, open-label, non-inferiority trial,The Lancet(2026).DOI: 10.1016/s0140-6736(25)01945-2