難治性抑郁的神經機制新發現！上海瑞金醫院孫伯民/占世坤/呂鑫團隊解析DBS起效關鍵機制

有些抑郁癥非常頑固，吃藥、心理咨詢都不管用（難治性抑郁癥）。醫生們嘗試用深部腦刺激（DBS）的技術，就像給大腦裝個“起搏器”，用電流去調節特定的腦區。

但是，目前有兩個大難題：同樣的療法，對有些人神效，對有些人卻完全沒用。此類患者存在功能損傷、生活質量下降及高自殺風險，亟需新型治療策略。

2026年3月9日，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院孫伯民、占世坤及呂鑫團隊在國際著名期刊《Advanced Science》發表題為：Deep Brain Stimulation Induces Antidepressant Effects by Restoring High-Fidelity Communication in the BNST-NAc Circuit的研究。

核心發現：通過小鼠模型實驗與人類臨床研究結合，闡明了BNST-NAc環路的病理機制與DBS的治療機制，為精準化DBS治療提供了關鍵證據。

動物模型實驗關鍵結果

作者在健康小鼠BNST-NAc環路中鑒定出抑制期孤立尖峰（IPIS）這一高保真通訊模式，其在delta波抑制期產生，通過低背景噪聲形成高信噪比（SNR）窗口，介導跨區域神經元同步，且僅約1/3環路神經元表現出IPIS，NAc的gamma 功率可預測BNST的IPIS發生。

慢性應激對環路的破壞：慢性應激誘導的易感小鼠出現BNST神經元病理性過度激活，且該激活特異性破壞環路的抑制期活動，導致IPIS介導的跨區域同步性瓦解、環路功能障礙；而抵抗小鼠僅非伴侶神經元激活，IPIS功能保留。

閉環DBS的干預效果：作者設計4種閉環DBS范式干預應激易感小鼠，僅持續DBS和抑制期鎖定DBS產生抗抑郁樣行為，二者均能顯著抑制BNST過度活動、恢復環路抑制期及IPIS的SNR，其中抑制期鎖定DBS對跨區域信號傳遞的恢復效果最優；隨機延遲和興奮期鎖定DBS無明顯治療效果。

人類TRD患者臨床研究關鍵結果

臨床療效發現：雙盲RCT證實活性DBS顯著緩解TRD癥狀（HAM-D均降9.4分），且療效在關閉后未完全回退，提示存在長效神經可塑性。

theta/gamm振蕩是DBS療效的特異性生物標志物，僅治療應答者表現出BNST theta升高與NAc gamma增強，而非應答者僅有PSD斜率改變；

基于此開發的跨物種算法以84%的準確率解碼出應答者具有更高的抑制期占比及更強的環路連接性，且損毀研究證實E/I周期特征在預測抑郁狀態上顯著優于傳統頻譜模型；

此外，2年隨訪數據顯示DBS能持續改善癥狀并提升抑制期連接性，確立了電生理指標與臨床療效的強相關性。

研究意義

DBS治療TRD的抗抑郁效果并非源于簡單的神經抑制，而是通過精準抑制 BNST 神經元的病理性過度激活，恢復BNST-NAc環路E/I平衡，重建IPIS 介導的高保真信號通訊實現的；IPIS是跨物種保守的環路通訊模式，其破壞是抑郁癥的核心病理特征。

研究鑒定了BNST-NAc環路的LFP電生理生物標志物（theta/gamma 振蕩、抑制期占比等），開發了可從人類LFP解碼E/I周期的跨物種算法，證實了閉環 DBS的治療優勢，為精準化、個性化DBS治療TRD提供了直接的機制與臨床證據。

文章來源：

https://doi.org/10.1002/advs.202521943Digital Object Identifier (DOI)

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