背景說明
Background
肺癌是中國發病率和死亡率最高的惡性腫瘤。2022年中國肺癌新發病例約106.06萬例,死亡約73.33萬例。肺癌患者腦轉移發生率高、預后差、自然生存期短。近年來,隨著外科手術、放射治療和內科治療等治療水平的不斷提高,肺癌腦轉移患者的治療選擇越來越多,生存時間得以延長。為了及時反映國內外肺癌腦轉移治療的新進展,進一步提高中國肺癌腦轉移患者的規范化治療水平,在《肺癌腦轉移中國治療指南(2021年版)》基礎上,中國醫療保健國際交流促進會腫瘤內科學分會和中國醫師協會腫瘤醫師分會組織專家編寫了《肺癌腦轉移中國治療指南(2026版)》,對指南方法學、流行病學數據、臨床表現、輔助檢查、外科手術治療、放射治療、2025年8月31日之前獲得中國國家藥品監督管理局批準上市的新藥、新治療方案和新適應證等方面進行了系統、全面地更新,增加了治療推薦意見和推薦級別,涵蓋了肺癌腦轉移患者診治過程中常見的臨床問題,以便更好地為肺癌腦轉移患者的規范化治療提供幫助。現將主要內容整理如下。
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截圖來源:中華腫瘤雜志
一、流行病學
近年來,隨著肺癌發病率的上升,診療技術不斷發展,使患者生存時間延長。美國國立癌癥研究所監測、流行病學和最終結果數據庫的一項長期隨訪結果顯示,在非轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)中,肺腺癌、鱗癌和大細胞癌發生腦轉移的風險分別為11%、6%和12%。小細胞肺癌(SCLC)患者首次就診時腦轉移的發生率為10%,診療過程中腦轉移的發生率為40%~60%,是影響SCLC患者生存和生活質量的重要因素之一。
二、臨床表現
肺癌腦實質轉移和腦膜轉移臨床表現有共性,又各有特點。腦實質轉移瘤的臨床表現主要包括共性的顱內壓增高、特異性的局灶性癥狀和體征。腦膜轉移患者的臨床表現常因腫瘤細胞侵犯部位不同而復雜多樣,缺乏特異性,有時很難與腦實質轉移引起的癥狀和治療原發腫瘤出現的不良反應相鑒別;部分患者因頸肩部疼痛進行性加重而被確診為腦膜轉移。
三、輔助檢查
在無禁忌證的前提下,MRI是診斷肺癌腦轉移的首選影像學檢查方法。
CT在急診評價(如疑似腦疝、急性顱內壓增高)或存在MRI禁忌證(如金屬植入物、幽閉恐懼癥)時具有重要價值,但其對微小轉移灶(<5 mm)或腦膜轉移的敏感性低于MRI。
尤其腦膜轉移的患者,可通過腰椎穿刺和腦脊液檢查進一步明確。
血清腫瘤標志物可作為監測療效和病情變化的輔助指標。
對于腺癌或含有腺癌成分的其他類型肺癌,應該在進行病理診斷的同時常規進行基因檢測;腦脊液標本經細胞病理學診斷后,如查見腫瘤細胞,可以應用腦脊液標本中腫瘤細胞和/或無細胞腦脊液上清作為基因檢測的標本。
四、治療
1. 外科手術治療
推薦意見1:肺癌腦轉移瘤患者是否適合手術切除需考慮組織學類型、腫瘤個數、腫瘤大小、腫瘤部位、患者全身狀況等,以上因素要單獨評估,但手術選擇應該整合所有因素、綜合權衡。值得注意的是,肺癌腦轉移的患者都是Ⅳ期患者,手術選擇應該謹慎(1 級推薦)。
2. 放射治療
NSCLC腦轉移患者的放療
推薦意見2:對于腦轉移灶數量≤4 個的NSCLC 患者,腦部放療首選SRT(1 類推薦);對于腦轉移灶數量>4 個的NSCLC 患者,目前最佳放療方案仍有爭議,需結合患者情況充分權衡;對于接受腦轉移瘤切除術后的患者,推薦行SRT(1 類推薦)。
SCLC腦轉移患者的放療
推薦意見3:對于SCLC 伴腦轉移患者,推薦進行WBRT,并且進行海馬區保護(1 類推薦)。對于腦轉移灶數量較少的患者,SRT 存在爭議,需要結合患者具體情況充分權衡后再做決定。
3. 內科治療
①NSCLC腦轉移患者的化療
推薦意見4:非鱗狀NSCLC 腦轉移患者的全身化療方案以培美曲塞和鉑類為基礎。替莫唑胺也可以作為NSCLC 腦轉移患者全身化療的藥物選擇(3 類推薦)。
②SCLC腦轉移患者的化療
推薦意見5:SCLC 腦轉移患者的全身化療方案首選以鉑類、依托泊苷、伊立替康和拓撲替康為基礎的藥物(3 類推薦)。
③鞘內注射
推薦意見6:對于腦膜轉移且經全身治療后無法有效控制的患者,培美曲塞鞘內注射可以作為一種治療選擇(3 類推薦)。
④分子靶向治療
推薦意見7:對于EGFR-TKI 初治NSCLC 腦轉移患者,優先推薦佐利替尼(1 類推薦)、埃克替尼(1 類推薦)、奧希替尼(2A 類推薦)、阿美替尼(2A 類推薦)、伏美替尼(2A 類推薦)、貝福替尼(2A類推薦)、瑞齊替尼(2A 類推薦)、瑞厄替尼(2A 類推薦)、利厄替尼(2A 類推薦)、奧希替尼+化療(2A類推薦)、阿美替尼+化療(2A 類推薦)、埃萬妥單抗+蘭澤替尼(2A 類推薦);對于EGFR-TKI 經治并伴有EGFR T790M 突變的NSCLC 腦轉移患者,優先推薦奧希替尼(2A 類推薦)、阿美替尼(3 類推薦)、伏美替尼(3 類推薦)、貝福替尼(3 類推薦)、瑞齊替尼(3 類推薦)、瑞厄替尼(3 類推薦)、利厄替尼(3 類推薦)。
EGFR-TKI治療局部晚期或轉移性NSCLC患者的顱內療效數據
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推薦意見8:對于ALK-TKI 初治NSCLC 腦轉移患者,優先推薦新一代ALK-TKI 治療,包括:阿來替尼(2A 類推薦)、布格替尼(2A 類推薦)、洛拉替尼(2A 類推薦)、伊魯阿克(2A 類推薦)、依奉阿克(2A 類推薦)和地羅阿克(2A 類推薦);對于ALK-TKI 經治NSCLC 腦轉移患者,優先推薦塞瑞替尼(2A 類推薦)、阿來替尼(3 類推薦)、恩沙替尼(3 類推薦)、布格替尼(3 類推薦)、洛拉替尼(3 類推薦)、伊魯阿克(3 類推薦)、依奉阿克(3 類推薦)。
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ALK-TKI治療局部晚期或轉移性NSCLC患者的顱內療效數據
推薦意見9:對于ROS1-TKI 初治的NSCLC腦轉移患者,優先推薦恩曲替尼(3 類推薦)、瑞普替尼(3 類推薦)、安奈克替尼(3 類推薦)和他雷替尼(3 類推薦);對于ROS1-TKI 經治的NSCLC 腦轉移患者,優先推薦恩曲替尼(3 類推薦)、瑞普替尼(3 類推薦)和他雷替尼(3 類推薦)。
推薦意見10:對于RET 融合基因陽性的NSCLC 腦轉移患者,推薦普拉替尼(3 類推薦)和塞普替尼(3 類推薦)。
推薦意見11:對于MET 基因14 號外顯子跳躍突變陽性NSCLC 腦轉移患者,推薦賽沃替尼(3 類推薦)、谷美替尼(3 類推薦)、伯瑞替尼(3 類推薦)、特泊替尼(3 類推薦)和卡馬替尼(3 類推薦)。
推薦意見12:對于BRAF V600E 突變陽性NSCLC 腦轉移患者,推薦達拉非尼+ 曲美替尼(3 類推薦)。
推薦意見13:對于EGFR 20ins 陽性NSCLC腦轉移患者,一線治療推薦埃萬妥單抗+化療(2A類推薦)、舒沃替尼(不耐受鉑類化療者,3 類推薦);后線治療推薦舒沃替尼(3 類推薦)。
推薦意見14:對于KRAS G12C 突變陽性NSCLC 腦轉移患者,二線治療推薦氟澤雷塞(3 類推薦)、格索雷塞(3 類推薦)和戈來雷塞(3 類推薦)。
推薦意見15:對于HER-2 基因突變陽性NSCLC 腦轉移患者,二線治療推薦德曲妥珠單抗(3 類推薦)、瑞康曲妥珠單抗(3 類推薦)和宗艾替尼(3 類推薦)。
⑤免疫治療
推薦意見16:對于驅動基因陰性的NSCLC 腦轉移患者,一線治療推薦帕博利珠單抗[PD-L1 腫瘤細胞陽性評分(tumor proportion score, TPS)≥1% 患者,2A 類推薦]、帕博利珠單抗+培美曲塞+鉑類(非鱗癌,2A 類推薦)、帕博利珠單抗+紫杉醇/紫杉醇(白蛋白結合型)+卡鉑(鱗癌,2A 類推薦)、卡瑞利珠單抗+培美曲塞+卡鉑(非鱗癌,2A 類推薦)、替雷利珠單抗+培美曲塞+鉑類(非鱗癌,2A 類推薦)、替雷利珠單抗+紫杉醇/紫杉醇(白蛋白結合型)+鉑類(鱗癌,2A 類推薦)、信迪利單抗+培美曲塞+鉑類(非鱗癌,2A 類推薦)、信迪利單抗+吉西他濱+鉑類(鱗癌,2A 類推薦)、特瑞普利單抗+培美曲塞+鉑類(非鱗癌,2A 類推薦)、斯魯利單抗+培美曲塞+鉑類(非鱗癌,2A 類推薦)、斯魯利單抗+紫杉醇(白蛋白結合型)+卡鉑(鱗癌,2A 類推薦)、派安普利單抗+紫杉醇+卡鉑(鱗癌,2A 類推薦)、阿替利珠單抗+培美曲塞+鉑類(非鱗癌,3 類推薦)、舒格利單抗+培美曲塞+卡鉑(非鱗癌,2A 類推薦)、舒格利單抗+紫杉醇+卡鉑(鱗癌,2A 類推薦)、納武利尤單抗+伊匹木單抗(PD-L1 TPS≥1% 患者,2A 類推薦);后線治療推薦納武利尤單抗(2A 類推薦)、替雷利珠單抗(2A 類推薦)、依沃西單抗+培美曲塞+卡鉑(EGFR-TKI 耐藥后患者,2A 類推薦)、信迪利單抗+貝伐珠單抗生物類似藥+培美曲塞+順鉑(EGFR-TKI 耐藥后患者,2A 類推薦)、埃萬妥單抗+培美曲塞+卡鉑(EGFR-TKI 耐藥后患者,2A 類推薦)、埃萬妥單抗+蘭澤替尼+培美曲塞+卡鉑(EGFR-TKI 耐藥后患者,2A 類推薦)。
推薦意見17:對于SCLC 腦轉移患者,一線治療推薦阿替利珠單抗+卡鉑+依托泊苷(2A 類推薦)、度伐利尤單抗+依托泊苷+鉑類(2A 類推薦)、阿得貝利單抗+卡鉑+依托泊苷(2A 類推薦)、斯魯利單抗+依托泊苷+卡鉑(2A 類推薦)、特瑞普利單抗+依托泊苷+鉑類(2A 類推薦)、替雷利珠單抗+依托泊苷+鉑類(2A 類推薦)、貝莫蘇拜單抗+安羅替尼+依托泊苷+卡鉑(2A 類推薦)。
⑥抗血管生成藥物
推薦意見18:對于非鱗狀NSCLC 腦轉移患者,一線治療推薦含貝伐珠單抗的聯合化療方案(3 類推薦);后線治療推薦安羅替尼(2A 類推薦)。
4. 對癥治療
肺癌腦轉移患者常伴有顱內壓升高導致的頭痛、惡心、嘔吐等癥狀,顱內高壓屬于腫瘤急癥,首先應該積極給予脫水和利尿治療以降低顱內壓,可選擇的藥物包括甘露醇、甘油果糖和呋塞米。糖皮質激素,尤其是地塞米松可減輕腦水腫、改善腦轉移患者的生活質量,但并不能改善預后。其次是控制癥狀,包括抗癲癇和鎮痛治療,由于抗癲癇藥物不能減少NSCLC腦轉移患者的癲癇發作次數,因此一般僅用于有發作癥狀的患者,不預防性應用。
五、預后
在診斷特異性分級預后系統(diagnosis-specific graded prognostic assessment,DS-GPA)中,肺癌腦轉移的預后因素包括年齡、KPS評分、顱外轉移和腦轉移數目,評分越高預后越好。
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肺癌腦轉移分級預后系統預后評價評分
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內容來源:e藥安全
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介入小崔哥
崔偉醫學博士
廣東省人民醫院 微創介入科
擅長肺結節與肺癌、原發性肝癌和轉移性肝癌、梗阻性黃疸(膽管癌、胰腺癌等)、胃癌、結直腸癌、血管瘤、子宮肌瘤等良惡性腫瘤的微創介入(灌注化療、栓塞、消融、粒子、支架、濾器、輸液港等)與綜合治療(化療、靶向、免疫等)
微信公眾號“介入小崔哥”創立人
火爆全網的“腫瘤思維導圖”主編
榮獲2021、2022年度“年度好大夫”稱號
廣東省器官醫學與技術學會腫瘤精準醫學專業委員會 常務委員
嶺南血管瘤血管畸形聯盟 常務理事
廣東省基層醫藥學會呼吸介入診療專委會 委員
《中華介入放射學電子雜志》 通訊編委
主持國家自然科學基金青年項目一項
榮獲廣東省醫學科技進步二等獎一項
曾多次受邀參加國內外學術會議,在北美放射學年會(RSNA,專業領域top1)等會議進行口頭報告
患者免費問診方式
一:微信掃碼關注網上診室,按下圖右方操作步驟填寫資料免費問診;
二:直接掃描下方二維碼或微信搜索doctorcuiwei或13392120659添加小崔哥個人私信進一步溝通。
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