喬杰院士團隊《Science》突破性發現：腸道菌群代謝物可顯著改善脂肪肝！

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前言

腸道菌群長期被認為以細菌為主，然而最新發現，腸道中的真菌也扮演著關鍵角色。2025年5月，喬杰院士團隊的一項突破性研究發表在頂尖期刊《Science》，揭示了腸道真菌在脂肪肝中的潛在作用。

研究發現，一類絲狀真菌能夠通過自身代謝物調控肝臟脂質處理，顯著改善脂肪肝。在實驗中，小鼠腸道定殖這種真菌后，其肝臟脂肪積累和炎癥水平明顯下降。

絲狀真菌不僅能夠穩定生存，還可以通過微小分子影響宿主代謝平衡，這一發現讓人們重新認識腸道微生態：它不僅參與消化和免疫，還能直接干預肝臟脂質代謝，為脂肪肝及相關代謝疾病提供微生態干預的新思路。

01腸道絲狀真菌的定殖與代謝潛力

科學家通過優化培養系統，從志愿者糞便樣本中分離出超過兩千株腸道真菌。研究發現，絲狀真菌Fusarium foetens能適應結腸的厭氧環境，并在小鼠腸道中穩定定殖，顯示出強大的生態適應能力。

分析全球糞便測序數據發現，這種真菌在不同人群中普遍存在，說明它是腸道微生態的重要組成部分，而非偶然存在的菌株。

實驗中，單次口服即可在無菌或特定病原體自由的小鼠腸道建立穩定定殖。定殖后的小鼠肝臟脂肪積累明顯減少，炎癥水平也隨之下降，說明絲狀真菌能夠長期維持其代謝調控作用。

▲鑒定腸道真菌介導的宿主代謝疾病調控機制。

除了脂肪代謝調控，絲狀真菌可能還改善腸道屏障功能。研究顯示，定殖小鼠的腸道屏障蛋白表達增強，意味著代謝物可能減少腸道炎癥因子向肝臟轉移的風險。

這提示絲狀真菌在肝臟脂質代謝調控之外，還可能參與局部免疫調節和腸-肝軸健康維護。絲狀真菌通過分泌生物活性分子參與宿主代謝調節，使腸道微生態干預脂肪肝的潛力更加豐富和可持續。

02代謝物FF?C1與CerS6–神經酰胺軸

絲狀真菌產生的次級代謝物FF?C1是調控脂肪肝的核心分子，它能夠抑制腸道內CerS6酶活性，而CerS6是神經酰胺合成的關鍵酶。

神經酰胺水平升高會促進脂肪肝形成，通過抑制CerS6，FF?C1降低血液中神經酰胺水平，從而減輕肝臟脂肪積累和炎癥。

實驗顯示，FF?C1在正常小鼠中顯著改善脂肪肝，但在缺失CerS6的小鼠中不起作用，證明其作用依賴特定酶通路。這揭示了腸道菌群通過代謝物直接調控宿主代謝的機制。

進一步觀察發現，FF?C1對循環中低度炎癥介質也有一定抑制作用，提示它可能在改善脂肪肝的同時，緩解慢性低度炎癥，為代謝綜合征相關疾病提供潛在保護作用。

▲腸-肝軸。

可以形象理解為，絲狀真菌像腸道內的微小工廠，生產分子幫助肝臟處理脂肪，同時減輕炎癥，維護整體代謝平衡。這一機制為微生態治療提供了明確的分子靶點，并拓展了腸道菌群調控代謝疾病的新視角。

03微生態干預的潛力與現實意義

絲狀真菌及其代謝物為脂肪肝提供了全新的干預策略，通過調節腸道真菌及代謝物水平，可以在不依賴藥物或手術的情況下改善肝臟脂質積累和炎癥狀態。FF?C1作用于特定酶通路，對宿主整體代謝干擾小，顯示出精準性和安全性兼顧的優勢。

這種干預不僅在短期效果上顯著，還可能對長期健康管理產生作用。實驗中定殖小鼠在隨后的高脂飲食中仍保持較低肝臟脂肪水平，提示微生態干預可能幫助預防脂肪肝復發。

此外，研究揭示腸道菌群在代謝網絡中的復雜協作關系：真菌、細菌以及宿主代謝途徑形成生態網絡，共同影響肝臟脂質代謝和炎癥反應。

這一發現不僅為膳食補充劑或生物制劑研發提供科學依據，也讓公眾更容易理解腸道健康如何與全身代謝狀態緊密關聯，為未來微生態干預策略提供多維度視角。

04腸道真菌的臨床啟示

絲狀腸道真菌及其代謝物展示了顯著改善脂肪肝的潛力，通過CerS6–神經酰胺軸調節肝臟脂質積累，為微生態干預提供明確分子基礎。

這一發現突破了以細菌為主的傳統認知，揭示真菌在代謝健康中的關鍵作用。

未來，利用腸道菌群代謝物進行精準干預，有望成為脂肪肝及相關代謝疾病管理的新策略，為微生態治療開辟臨床應用路徑。

注明 參考文獻

A symbiotic filamentous gut fungus ameliorates MASH via a secondary metabolite–CerS6–ceramide axis

Shuang Zhou , Meng Li , Pengcheng Wang，Jie Qiao……

DOI: 10.1126/science.adp5540

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