共突變晚期肺癌新突破：聯(lián)合方案顯著延長(zhǎng)無進(jìn)展生存期

肺癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，最新公開數(shù)據(jù)顯示：2022年全球約有248萬新發(fā)病例和181萬死亡病例。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占肺癌總數(shù)的85%，其中，表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）是最常見的驅(qū)動(dòng)基因，尤其在以中國(guó)人群為代表的東亞患者中占比較高。

然而，在EGFR突變患者中，TP53是最常見的共突變基因，發(fā)生率高達(dá)40%-50%，這類患者往往預(yù)后更差，對(duì)現(xiàn)有EGFR靶向藥的療效也相對(duì)不佳，構(gòu)成了臨床診療中亟待解決的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。近日，一項(xiàng)于2026年歐洲肺癌大會(huì)（ELCC）公布的最新研究成果為此類高危患者帶來了新的治療希望。

TOP研究聚焦高危人群，精準(zhǔn)治療迎突破

在EGFR突變陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌治療領(lǐng)域，第三代EGFR靶向藥已成為標(biāo)準(zhǔn)基石療法，但對(duì)于同時(shí)伴有TP53共突變的患者，其臨床獲益仍未達(dá)預(yù)期。TP53突變已被證實(shí)是獨(dú)立的不良預(yù)后因素，它會(huì)促進(jìn)腫瘤進(jìn)展與轉(zhuǎn)移，并可能導(dǎo)致患者在接受EGFR-TKI單藥治療時(shí)出現(xiàn)更快的耐藥進(jìn)展。長(zhǎng)期以來，針對(duì)這一特定高危亞型的治療探索進(jìn)展甚微。

為破解這一難題，TOP III期臨床研究應(yīng)運(yùn)而生。該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估奧希替尼聯(lián)合化療相較于奧希替尼單藥，一線治療EGFR突變伴TP53共突變的晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的療效和安全性。研究共入組294例患者，按1:1比例隨機(jī)分配至聯(lián)合化治療組或單藥治療組。研究分層因素充分考慮了患者的體力狀態(tài)、腦轉(zhuǎn)移狀態(tài)及突變類型，確保了組間基線特征的平衡。

聯(lián)合方案顯著延長(zhǎng)無進(jìn)展生存期，樹立治療新標(biāo)桿

TOP研究的主要終點(diǎn)結(jié)果顯示，奧希替尼聯(lián)合化療方案在無進(jìn)展生存期（PFS）上展現(xiàn)出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的顯著改善。最終分析數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合化療組的中位無進(jìn)展生存期達(dá)到34.0個(gè)月，而奧希替尼單藥治療組為15.6個(gè)月，聯(lián)合方案將中位無進(jìn)展生存期延長(zhǎng)了18.4個(gè)月，患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了56%（風(fēng)險(xiǎn)比【HR】0.44；95%置信區(qū)間【CI】0.32~0.60；p<0.001）。該研究成果已于3月25日歐洲肺癌大會(huì)以口頭匯報(bào)的形式公布，為EGFR-TP53共突變這一復(fù)雜人群的精準(zhǔn)治療提供了強(qiáng)有力的循證依據(jù)。

值得關(guān)注的是，所有預(yù)設(shè)亞組的獲益趨勢(shì)保持一致，其中便包括伴腦轉(zhuǎn)移或L858R突變的患者，顯示出該聯(lián)合化療策略的廣泛適用性。在總生存期（OS）方面，雖然目前數(shù)據(jù)尚未成熟（成熟度30.6%），但聯(lián)合治療組已顯示出獲益趨勢(shì)（HR為0.57；95%CI：0.38~0.88）。對(duì)于這一突破性成果，TOP研究的主要研究者、中山大學(xué)腫瘤防治中心大內(nèi)科主任張力教授表示：“EGFR-TP53共突變是晚期NSCLC中的高危亞型，此類患者即便接受了標(biāo)準(zhǔn)的三代EGFR-TKI治療，其臨床獲益仍未達(dá)預(yù)期，甚至出現(xiàn)快速的耐藥進(jìn)展。很欣喜看到奧希替尼聯(lián)合化療能夠顯著延長(zhǎng)這類患者的PFS，提升緩解率，為他們帶來長(zhǎng)生存的希望。”

阿斯利康中國(guó)腫瘤業(yè)務(wù)總經(jīng)理關(guān)冬梅女士表示，TOP研究帶來的突破性成果，進(jìn)一步拓展了奧希替尼的治療邊界，為EGFR-TP53共突變這一高危晚期NSCLC患者帶來了有效的治療選擇，也進(jìn)一步鞏固了奧希替尼作為EGFR突變陽性NSCLC基石療法的地位。阿斯利康始終以“患者為中心”，未來將持續(xù)立足肺癌患者的臨床治療之需，通過多元化的治療方案，加速創(chuàng)新療法落地，實(shí)現(xiàn)更為精準(zhǔn)的個(gè)體化治療。

采寫:南都N視頻記者 王道斌