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題圖 | Pixabay
撰文 | 宋文法
炎癥性腸病(IBD),主要包括潰瘍性結腸炎和克羅恩病,是一種慢性、復發性炎癥性疾病。由于消化道黏膜反復損傷與修復,IBD甚至可能發展為腸癌。近年來的研究證實,宿主對腸道菌群的免疫耐受喪失是其核心發病機制。
目前,IBD的臨床治療策略主要靶向失調的免疫反應,而較少直接干預免疫系統與腸道菌群之間的相互作用。
此前研究已證實,維生素D具有強大的免疫調節作用,且與腸道菌群組成密切相關。然而,尚不清楚維生素D能否通過調控免疫系統與腸道菌群互作,從而改善炎癥性腸病。
2026年3月26日,梅奧診所、斯坦福大學研究團隊在"Cell Reports Medicine"期刊上發表了一篇題為" Multi-omics reveal vitamin D regulation of immune-gut microbiome interactions and tolerogenic pathways in inflammatory bowel disease "的臨床研究。
這項臨床研究證實,口服補充3個月、每周5萬單位的維生素D,可通過調控免疫-腸菌互作、促進免疫耐受等多重機制,顯著改善炎癥性腸病,為炎癥性腸病的營養干預和免疫調節治療提供了重要科學依據。
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圖:論文截圖
在這項為期12周的維生素D干預臨床試驗中,共納入48名維生素D水平偏低的IBD患者,每周口服5萬單位維生素D,結合單細胞RNA測序、免疫受體庫測序等技術,分析了維生素D對IBD患者的影響。
結果顯示,12周治療后,患者血清25(OH)D水平升高20個單位,糞便炎癥標志物(鈣衛蛋白)降低722 μg/g,疾病活動評分顯著下降,并顯著改善了生活質量評分,這證實補充維生素D可有效改善IBD。
對腸道菌群分析發現,維生素D能重塑免疫球蛋白對腸道菌群的結合模式。具體而言,IgA結合腸道菌群的比例提升了18%,其中毛螺菌科、布勞特氏菌屬等具有抗炎作用的有益菌增多;同時,IgG結合菌比例降低了9.3%,變形菌門、腸球菌科等促炎菌明顯下降。
在免疫方面,維生素D治療增強了漿細胞樣樹突狀細胞與B細胞之間的BAFF信號通路,這對IgA類別轉換至關重要,促進IgA產生。
同時,維生素D還改變了外周血中B細胞受體和T細胞受體的克隆型,部分克隆型與特定菌群的IgA/IgG結合狀態密切相關,表明維生素D可通過重塑免疫受體庫,調控宿主對腸道菌群的免疫識別。
更重要的是,維生素D治療可顯著增加腸道歸巢調節性免疫細胞生成,包括α4β7+ CX3CR1 B和α4β7+ T,這類細胞高表達免疫抑制分子(TGF-β受體、IL-10受體),可有效抑制促炎免疫反應,且其豐度與毛螺菌科等有益菌正相關,與變形菌門等促炎菌負相關。
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圖:論文截圖
體外實驗進一步證實,維生素D與漿細胞樣樹突狀細胞存在協同作用,共同促進IgA產生和調節性B細胞分化,為維生素D調控腸道免疫耐受提供了直接證據。
研究團隊表示,這項研究首次揭示了維生素D在IBD中調控免疫-腸菌互作的分子機制,證實了維生素D能從分子層面重塑宿主對腸道菌群的免疫耐受,作為一種安全、易獲取的補充劑,為IBD的營養干預提供了新方向。
綜上,研究結果證實,維生素D可通過調控免疫-腸菌互作、促進免疫耐受等多重機制,顯著改善炎癥性腸病,為炎癥性腸病的營養干預治療提供了全新的分子機制和臨床依據。
參考文獻:
https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102703
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