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題圖 | Pixabay
撰文 | 宋文法
炎癥性腸病(IBD),主要包括潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病,是一種慢性、復(fù)發(fā)性炎癥性疾病。由于消化道黏膜反復(fù)損傷與修復(fù),IBD甚至可能發(fā)展為腸癌。近年來的研究證實,宿主對腸道菌群的免疫耐受喪失是其核心發(fā)病機制。
目前,IBD的臨床治療策略主要靶向失調(diào)的免疫反應(yīng),而較少直接干預(yù)免疫系統(tǒng)與腸道菌群之間的相互作用。
此前研究已證實,維生素D具有強大的免疫調(diào)節(jié)作用,且與腸道菌群組成密切相關(guān)。然而,尚不清楚維生素D能否通過調(diào)控免疫系統(tǒng)與腸道菌群互作,從而改善炎癥性腸病。
2026年3月26日,梅奧診所、斯坦福大學(xué)研究團隊在"Cell Reports Medicine"期刊上發(fā)表了一篇題為" Multi-omics reveal vitamin D regulation of immune-gut microbiome interactions and tolerogenic pathways in inflammatory bowel disease "的臨床研究。
這項臨床研究證實,口服補充3個月、每周5萬單位的維生素D,可通過調(diào)控免疫-腸菌互作、促進免疫耐受等多重機制,顯著改善炎癥性腸病,為炎癥性腸病的營養(yǎng)干預(yù)和免疫調(diào)節(jié)治療提供了重要科學(xué)依據(jù)。
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圖:論文截圖
在這項為期12周的維生素D干預(yù)臨床試驗中,共納入48名維生素D水平偏低的IBD患者,每周口服5萬單位維生素D,結(jié)合單細(xì)胞RNA測序、免疫受體庫測序等技術(shù),分析了維生素D對IBD患者的影響。
結(jié)果顯示,12周治療后,患者血清25(OH)D水平升高20個單位,糞便炎癥標(biāo)志物(鈣衛(wèi)蛋白)降低722 μg/g,疾病活動評分顯著下降,并顯著改善了生活質(zhì)量評分,這證實補充維生素D可有效改善IBD。
對腸道菌群分析發(fā)現(xiàn),維生素D能重塑免疫球蛋白對腸道菌群的結(jié)合模式。具體而言,IgA結(jié)合腸道菌群的比例提升了18%,其中毛螺菌科、布勞特氏菌屬等具有抗炎作用的有益菌增多;同時,IgG結(jié)合菌比例降低了9.3%,變形菌門、腸球菌科等促炎菌明顯下降。
在免疫方面,維生素D治療增強了漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞與B細(xì)胞之間的BAFF信號通路,這對IgA類別轉(zhuǎn)換至關(guān)重要,促進IgA產(chǎn)生。
同時,維生素D還改變了外周血中B細(xì)胞受體和T細(xì)胞受體的克隆型,部分克隆型與特定菌群的IgA/IgG結(jié)合狀態(tài)密切相關(guān),表明維生素D可通過重塑免疫受體庫,調(diào)控宿主對腸道菌群的免疫識別。
更重要的是,維生素D治療可顯著增加腸道歸巢調(diào)節(jié)性免疫細(xì)胞生成,包括α4β7+ CX3CR1 B和α4β7+ T,這類細(xì)胞高表達(dá)免疫抑制分子(TGF-β受體、IL-10受體),可有效抑制促炎免疫反應(yīng),且其豐度與毛螺菌科等有益菌正相關(guān),與變形菌門等促炎菌負(fù)相關(guān)。
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圖:論文截圖
體外實驗進一步證實,維生素D與漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞存在協(xié)同作用,共同促進IgA產(chǎn)生和調(diào)節(jié)性B細(xì)胞分化,為維生素D調(diào)控腸道免疫耐受提供了直接證據(jù)。
研究團隊表示,這項研究首次揭示了維生素D在IBD中調(diào)控免疫-腸菌互作的分子機制,證實了維生素D能從分子層面重塑宿主對腸道菌群的免疫耐受,作為一種安全、易獲取的補充劑,為IBD的營養(yǎng)干預(yù)提供了新方向。
綜上,研究結(jié)果證實,維生素D可通過調(diào)控免疫-腸菌互作、促進免疫耐受等多重機制,顯著改善炎癥性腸病,為炎癥性腸病的營養(yǎng)干預(yù)治療提供了全新的分子機制和臨床依據(jù)。
參考文獻:
https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102703
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