這家初創(chuàng)將雞蛋變成藥物工廠，三千只母雞就能供應全球修美樂產(chǎn)能

20 世紀初期，北京協(xié)和醫(yī)學院的科研人員急需實驗動物進行肺炎球菌等疾病的研究，當時從歐美國家跨洋運輸實驗小鼠或大鼠不僅成本極高，且在長途跋涉中死亡率很高。機緣巧合下，科學家們發(fā)現(xiàn)北京郊外農(nóng)田里常見的中國倉鼠體型適中、易于捕捉，于是開始嘗試將其人工馴養(yǎng)。

20 世紀 50 年代，遺傳學家西奧多·帕克（Theodore Puck）發(fā)現(xiàn)中國倉鼠卵巢細胞（CHO 細胞）在體外具有極強的生命力與分裂能力，且染色體數(shù)量少、易于觀察，這使其迅速成為遺傳學研究的理想工具。到了 80 年代，隨著重組 DNA 技術的突破，CHO 細胞因能精準完成復雜的人類蛋白質折疊與加工，正式跨出實驗室，成為支撐全球生物制藥產(chǎn)業(yè)、生產(chǎn)數(shù)十種重磅抗癌及免疫藥物的工業(yè)標準細胞系。

然而，依托 CHO 細胞的制造模式需要建造巨大的不銹鋼發(fā)酵罐，并配備極其復雜的溫控、營養(yǎng)和廢物處理系統(tǒng)，費用較高。去年，默沙東在特拉華州破土動工建造生產(chǎn)抗癌藥物 Keytruda 的工廠，投入高達 10 億美元。

20 世紀 90 年代，科學家們將目光投向了進化了數(shù)百萬年的奇跡——雞蛋。從生物制造的角度看，雞蛋是近乎完美的“自給自足生物反應器”。一個普通的雞蛋含有約 6 克的優(yōu)質蛋白質，且自帶天然無菌環(huán)境。

當時，科學家們主要嘗試通過逆轉錄病毒載體或原始生殖細胞將藥物基因植入雞的胚胎，期望利用蛋清天然的高蛋白合成能力實現(xiàn)低成本量產(chǎn)。

然而，在實際操作中，困難重重。一是基因嵌合難題，外源基因難以精準進入生殖系統(tǒng)導致后代遺傳不穩(wěn)定；二是表達效率低下，雞的防御機制常使外來基因“沉默”或因嵌入位置隨機導致胚胎發(fā)育異常；三是監(jiān)管與防疫挑戰(zhàn)，建立符合制藥標準的無特定病原體養(yǎng)殖環(huán)境極度復雜。

截至目前，F(xiàn)DA 僅批準過一種在雞體內(nèi)生產(chǎn)的藥物 Kanuma 在美國使用。這是一種治療罕見肝臟疾病的藥物，于 2016 年獲得批準，每位患者的年費用高達 31 萬美元。

近日，生物技術初創(chuàng)公司 Neion Bio 走出隱匿模式，并宣布與一家未透露名稱的制藥公司達成合作，雙方將共同開發(fā)和供應至多三種單克隆抗體。根據(jù)協(xié)議，Neion Bio 將通過預付款和里程碑付款獲得近期收益，并在產(chǎn)品商業(yè)化后通過利潤分成獲得長期收益。

Neion Bio 所做的事情，正是讓雞蛋成為藥物工廠。

Neion Bio 成立于 2024 年，由來自進化生物學、遺傳工程及生物制藥領域的跨學科專家共同創(chuàng)立，核心成員包括曾任職于 Colossal Biosciences 的 Sven Bocklandt（斯文·博克蘭特）和連續(xù)創(chuàng)業(yè)者 Sam Levin（薩姆·萊文）。前者曾領導過包括恐狼在內(nèi)的多個滅絕物種復活項目，他是表觀遺傳時鐘的共同發(fā)現(xiàn)者、低過敏性貓的創(chuàng)造者。

目前，該公司已獲得由 Caffeinated Capital 領投，Basis Set Ventures、Haystack 等機構跟投的 1,100 萬美元早期融資。

在生物學界，雞一直被認為是最難進行基因編輯的物種之一，因為它們的卵子巨大且結構復雜，而且很難穩(wěn)定地獲取并擴增生殖細胞。

愛丁堡羅斯林研究所的生物學家 Michael McGrew（邁克·麥格魯）則是關鍵人物，也是 Neion Bio 的顧問，他利用了這樣一個事實：原始生殖細胞在早期鳥類胚胎的血液中循環(huán)，隨后才會遷移到性器官中。基于此開創(chuàng)了一種能夠在實驗室培養(yǎng)皿中讓原始生殖細胞無限增殖的技術。

Neion Bio 的核心突破在于其自主研發(fā)的 Raptor? 平臺，進行原始生殖細胞的離體編輯。

他們先在實驗室中利用基因編輯對原始生殖細胞進行定制化改造，植入生產(chǎn)藥物的遺傳指令。隨后，由科研人員通過顯微操作，將這些帶有“外源任務”的細胞注入發(fā)育至第三天的雞胚胎血管中。這些細胞會順著血液循環(huán)精準“導航”至胚胎的生殖腺定居。

目前，Neion Bio 已成功培育出一批由 50 只工程化力康雞（Leghorn）組成的公雞種群。它們雖然自身不產(chǎn)藥，但其精子中攜帶了藥物基因。通過與普通母雞交配，其后代將實現(xiàn)全身性的基因覆蓋，這意味著下一代母雞從產(chǎn)下第一枚蛋開始，其蛋清就將成為天然的藥物加工廠。

據(jù)首席技術官 Sam Levin 估算，僅需 3,900 只工程母雞產(chǎn)下的蛋，就能滿足目前全球對關節(jié)炎巨型藥物 Humira（修美樂）的全部需求。與動輒耗資 10 億美元、占地數(shù)英畝的 CHO 細胞工廠相比，這種方式，不僅將固定資產(chǎn)投資縮減了 90% 以上，更將單克隆抗體的生產(chǎn)成本壓縮至現(xiàn)有的百分之一。

圖 | Neion Bio 核心團隊（來源：Neion Bio）

在蛋白藥物的提取上，Neion Bio 的技術確保了藥物蛋白只存在于蛋清中。通過一套專為禽類蛋白設計的親和色譜柱，能確保一級回收率在 85% 以上。

對于雞蛋產(chǎn)藥，公眾最擔心的莫過于禽流感或其他禽類內(nèi)源性病毒。Neion Bio 強調(diào)其工程雞群全部飼養(yǎng)在無特定病原體（SPF）級別的封閉工廠內(nèi)。且提取流程符合 FDA 標準的病毒清除工藝，包括低 pH 值滅活、納米膜過濾和溶劑處理等。

事實上，利用雞蛋生產(chǎn)流感疫苗已經(jīng)有 80 多年的歷史，那為什么直到今天才開始大規(guī)模生產(chǎn)藥物？

制造疫苗時，雞蛋相當于一個營養(yǎng)豐富的“培養(yǎng)皿”。科學家只需將流感病毒注入雞蛋的尿囊液，病毒就會利用雞蛋現(xiàn)成的活細胞進行自我復制。這個過程不需要改變雞的遺傳基因，操作相對簡單；要生產(chǎn)單克隆抗體時，必須動用基因工程手段修改雞的原始生殖細胞。這要求藥物基因不僅要精準插入，還要在每一代、每一個雞蛋中保持高度一致的表達水平，并確保蛋白質的糖基化模式與人類兼容。

對此，日本名古屋大學的生物學家 Ken-Ichi Nishijima 表示，該計劃在商業(yè)上是可能的。但他提醒，雞發(fā)育成熟需要五到六個月的時間，對于那些想知道雞作為“藥物工廠”是否按計劃運行的公司來說，是一個漫長的等待。

Neion Bio 正試圖解決這一問題。他們設想不再操作雞胚胎，而是針對成年母雞。通過向母雞注射病毒，將基因遞送到產(chǎn)生蛋清蛋白的腺體中。一旦這些基因到達目的地，雞就會立即開始生產(chǎn)藥物并將其包裝在雞蛋中。

“所以，從本質上講，我們計劃研究一種針對雞的基因療法。”

1.https://www.globenewswire.com/news-release/2026/03/26/3263119/0/en/Neion-Bio-Emerges-from-Stealth-with-Multi-Product-Biosimilar-Partnership-Leveraging-Its-Cutting-Edge-Genetic-Engineering-Platform.html

2.https://www.neionbio.com/

排版：胡巍巍