腸-腦免疫軸抗抑郁新思路！重醫鄭鵬團隊揭示腸道菌群調控免疫細胞改善抑郁行為的神經機制

你有沒有過這樣的感受：開心時就會胃口大開，壓力大的時候不僅心情低落，連腸胃也跟著不舒服。

這其實不是巧合，腸道和大腦的聯系遠比我們想象的緊密，而這篇研究就揭開了腸道菌群影響抑郁情緒的關鍵奧秘。

2026年3月26日，重慶醫科大學附屬第一醫院鄭鵬團隊做了一項專門研究，標題為《Microbiota-Driven microglia reprogramming reverses depressive-like behaviors through Peripheral-to-Central immune crosstalk 》，相關成果發表在《Molecular Psychiatry》期刊上。

本研究以慢性不可預測溫和應激小鼠為模型，通過墊料交換的腸道菌群干預，發現穩態小膠質細胞 HM2 是應激響應核心亞型，其經趨化因子相關小膠質細胞 CRM3 向炎性小膠質細胞 Inflam1 的激活軌跡，可通過腸 - 腦免疫軸被菌群重塑，Klf2 是調控單核細胞和小膠質細胞的關鍵因子，菌群還能逆轉應激導致的表觀遺傳紊亂，為靶向神經免疫互作的抗抑郁策略提供新靶點。

換句話說，腸道里的細菌，是通過調控外周的單核細胞，然后影響大腦里的小膠質細胞，最終改變你的情緒。

腸道菌群真的能影響情緒嗎？

研究者用慢性不可預測溫和應激讓小鼠抑郁，再將抑郁模型小鼠與正常小鼠墊料交換（BDex），糖水偏好實驗、強迫游泳實驗證實該干預顯著改善小鼠抑郁行為，但未恢復體重。

宏基因組測序顯示，墊料交換逆轉了 41 個抑郁相關菌群屬豐度，如提升抗炎的阿克曼菌，降低促炎菌，且菌群 β 多樣性介于正常和抑郁組之間，證實菌群是干預起效的關鍵，腸道菌群變了，抑郁行為也變了。

小膠質細胞是應激與菌群干預的核心免疫靶點

接下來，作者通過流式細胞分選CD45 + 免疫細胞并做單細胞 RNA 測序，發現小鼠皮層中 94.35% 為小膠質細胞，應激主要引發小膠質細胞和髓系細胞的基因表達改變，而菌群干預逆轉的基因中 85% 來自小膠質細胞。

進一步解析出 18 種小膠質細胞亞型，發現HM2 是應激響應核心，應激驅動 HM2 經 CRM3 向 Inflam1 的激活軌跡，而菌群干預可以把這條路逆轉回來。

因此，小膠質細胞是腸道菌群影響大腦情緒的關鍵靶點。

信號怎么從腸道傳到大腦？

腸道菌群在腸道里，小膠質細胞在大腦里，中間隔著一道血腦屏障，信號怎么傳過去呢？

研究者分析了大腦、顱骨骨髓和外周血的髓系細胞，發現一種叫單核細胞的免疫細胞，是外周和中樞共享的。應激讓外周和腦內的單核細胞亞群紊亂，而菌群干預可逆轉其異常。而且，這些外周單核細胞可以通過Ccl6/12-Ccr2等通路，和大腦里的CRM3型小膠質細胞相互作用。

因此，外周單核細胞是腸道菌群和大腦之間的信使。

菌群逆轉應激引發的表觀遺傳紊亂

ATAC-seq分析發現，抑郁應激會抑制免疫細胞全基因組染色質開放性，而菌群干預可修復這一表觀遺傳異常，其中Klf2基因特別關鍵，它的染色質開放性和表達水平都在應激中下降，菌群干預后恢復。且這些表觀遺傳變化直接調控小膠質細胞和單核細胞的基因表達，揭示了菌群調控神經免疫的表觀遺傳機制。

全文總結

本研究以慢性不可預測溫和應激小鼠為模型，利用墊料交換實現腸道菌群干預，明確了穩態小膠質細胞 HM2 是抑郁應激的核心響應亞型，其異常激活軌跡可被菌群逆轉，同時發現外周單核細胞是腸 - 腦免疫通訊的關鍵介質，Klf2 是調控中樞和外周免疫細胞的核心因子，菌群還能通過修復染色質開放性異常，逆轉應激導致的表觀遺傳和轉錄組紊亂。最終闡明了腸道菌群通過外周 - 中樞免疫軸重編程小膠質細胞改善抑郁行為的機制，為抗抑郁研究提供了全新的神經免疫靶點。

小編寄語：

腸腦軸是近年來的研究熱點，但大多數研究關注的是菌群如何通過神經或代謝通路影響大腦。而重慶醫科大學鄭鵬團隊的這項研究，把目光投向了另一條隱秘通道——免疫系統。該研究在抑郁小鼠上揭示了一條從腸道到大腦的免疫通路：

腸道菌群紊亂 → 外周單核細胞功能異常 → 大腦小膠質細胞從穩態向炎性轉化 → 抑郁行為。而最關鍵的發現是，這條通路是可逆的，通過墊料交換改變腸道菌群，就能逆轉小膠質細胞的異常軌跡，同時修復免疫細胞的表觀遺傳紊亂。

或許未來，調節腸道菌群就能成為守護情緒的新方式。

https://doi.org/10.1038/s41380-026-03545-z

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