FDA批準更高劑量司美格魯肽；有望每年給藥一次的長效減肥siRNA療法公布最新結果……

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領域迎來系列進展。美國FDA批準減重藥物Wegovy（semaglutide，司美格魯肽）更高劑量版本——Wegovy HD（7.2 mg注射劑）。在研長效小干擾RNA（siRNA）療法WVE-007在超重或肥胖健康人群中的1期臨床試驗結果積極，單次給藥可持續改善身體成分結構，在降低脂肪的同時實現肌肉保留。用于治療子宮內膜異位癥的非激素靶向多肽療法ENDO-205已獲得FDA批準開展臨床試驗。口服肽新銳Pinnacle Medicines公司完成8900萬美元B輪融資。本文將節選其中部分重要進展做簡單介紹，僅供讀者參閱。

司美格魯肽：獲美國FDA批準更高劑量版本

諾和諾德（Novo Nordisk）近日宣布，美國FDA已批準其減重藥物Wegovy（semaglutide，司美格魯肽）更高劑量版本——Wegovy HD（7.2 mg注射劑）。Wegovy HD需在患者已耐受2.4 mg劑量至少4周、且臨床上仍需進一步減重的前提下使用，并需結合低熱量飲食和增加體力活動。

該批準主要基于STEP UP項目中的關鍵研究結果。該研究為一項為期72周的隨機對照試驗，共納入1407例無糖尿病的肥胖成年人（BMI≥30 kg/m2），評估每周一次7.2 mg劑量相較安慰劑及2.4 mg劑量的療效與安全性。結果顯示，在持續用藥人群中，Wegovy HD組平均體重下降約21%；約三分之一受試者體重降幅達到或超過25%。安全性方面，常見不良反應包括惡心、嘔吐、感覺異常、便秘、腹痛、疲勞、頭痛、頭暈、脫發及胃腸脹氣。

WVE-007：公布1期臨床試驗的中期數據

Wave Life Sciences公布了其INLIGHT首次人體試驗（1期部分）的最新數據。該試驗評估其在研長效siRNA療法WVE-007在超重或肥胖健康人群中的療效與安全性。WVE-007是一款長效GalNAc修飾siRNA，可靶向遺傳學驗證靶點INHBE的mRNA，旨在通過抑制INHBE表達減少脂肪積累，同時維持肌肉質量。INHBE基因主要在肝臟中表達，其編碼的Activin E蛋白參與脂肪代謝調控。

隨訪6個月結果顯示，單次240 mg給藥可持續改善身體成分結構，在降低脂肪的同時實現肌肉保留。在這一基線脂肪含量和BMI（約32 kg/m2）均低于肥胖臨床后期研究常見入組人群的受試者中，WVE-007仍實現了具有臨床意義的內臟脂肪減少和腰圍下降。具體來看，與安慰劑相比，WVE-007治療組內臟脂肪下降14%（p<0.05）、總脂肪下降5%，瘦體重穩定并略有增加（+2%），同時腰圍下降3%、體重下降1%。

新聞稿表示，在6個月時，WVE-007在身體成分改善（如內臟脂肪與肌肉比例）方面的表現，優于后期臨床研究中每周給藥的GLP-1療法所觀察到的結果，盡管本研究人群的BMI和基線脂肪水平更低。從機制層面看，WVE-007可持續、劑量依賴性地抑制血清Activin E水平，且這一效應可維持至少7個月，為每年一次或兩次的給藥方案提供了依據。安全性方面，該療法總體耐受性良好。公司表示，INLIGHT試驗的2a期部分將納入BMI更高（35–50 kg/m2）且伴有合并癥的人群，預計將進一步驗證其在體成分優化和減重方面的潛力，并為其在肥胖、代謝相關脂肪性肝炎（MASH）、2型糖尿病及心血管疾病中的后續開發提供支持。該階段計劃于2026年第二季度啟動。

ENDO-205：IND申請獲得FDA許可

EndoCyclic Therapeutics公司宣布，其用于治療子宮內膜異位癥的潛在“first-in-class”非激素靶向多肽療法ENDO-205已獲得FDA批準開展臨床試驗，計劃近期在健康育齡女性中啟動1期臨床試驗。作為公司核心在研項目，ENDO-205基于EndoCyclic專有的精準多肽平臺研發，歷經十余年研究，旨在靶向疾病根源，精準作用于病灶組織，同時避免激素干預、手術、免疫調節及全身毒性。在臨床前研究中，ENDO-205消除了子宮內膜異位癥病灶及相關炎癥，且在GLP毒理學研究中未觀察到任何安全性風險信號。

口服肽新銳完成8900萬美元B輪融資

Pinnacle Medicines公司宣布完成8900萬美元超額認購的B輪融資，本輪由LAV和Foresite Capital共同領投，資金將用于推動其核心口服多肽管線在免疫學和心血管代謝疾病領域的臨床概念驗證，并進一步擴展其專有的藥物發現平臺。公司正在構建差異化的發現平臺，整合基于物理原理的分子模擬技術、人工智能驅動的分子設計方法與先進的肽化學技術，以理性設計和優化肽類藥物。該公司致力于開發新一代口服多肽療法，旨在以口服給藥的便利性實現媲美生物制品的安全性與有效性，目前其累計融資總額已達1.34億美元。

一體化平臺助力多肽藥物開發

在多肽藥物不斷邁向復雜結構與精準調控的新階段，如何高效、準確地識別其體內代謝產物，已成為影響分子優化與臨床轉化的重要環節。由于多肽易發生蛋白水解酶介導的逐步降解，并產生大量結構高度相似的代謝片段，傳統分析策略往往難以實現全面解析。圍繞這一挑戰，藥明康德DMPK團隊構建了面向多肽藥物的系統化代謝產物鑒定（MetID）平臺，通過高分辨液相色譜-質譜（LC-HRMS）技術與數據分析工具的深度結合，實現多肽代謝產物的精準發現與結構解析。研究顯示，多肽代謝產物鑒定不僅能夠在非臨床階段識別代謝軟點，指導分子結構優化，還可在后期研究中支持安全性評估與臨床代謝研究決策，是貫穿藥物開發全周期的關鍵研究內容。

依托自主開發的TidesID軟件及相關數據解析工具，藥明康德DMPK能夠對復雜質譜數據進行高效解讀，通過靶向與非靶向分析相結合的策略，系統識別體外與體內樣品中的未知代謝物，并解析其降解路徑與轉化機制。該平臺結合多維數據處理技術，如背景扣除、質量虧損過濾及特征離子提取，實現軟件算法與專家經驗協同分析，從而顯著提升代謝產物發現的完整性與準確性。與此同時，團隊可在多種生物基質與研究體系中開展代謝研究，建立從代謝路徑解析到結構優化反饋的閉環研究流程，為研發團隊提供具有機制深度的數據支持。

通過將先進分析技術、專用算法工具與豐富的多肽DMPK經驗相結合，藥明康德DMPK團隊能夠系統揭示多肽在體內的降解規律與關鍵代謝特征，幫助研發人員更早識別影響穩定性與暴露水平的關鍵因素，從而加速候選分子的優化與開發推進，為下一代多肽藥物研發提供堅實的科學支持。

參考資料：

[1] EndoCyclic Therapeutics Announces FDA Clearance of Investigational New Drug (IND) Application for ENDO-205, a First-in-Class Non-Hormonal Precision Peptide Therapeutic for Endometriosis. Retrieved March 27, 2026, from https://www.prnewswire.com/news-releases/endocyclic-therapeutics-announces-fda-clearance-of-investigational-new-drug-ind-application-for-endo-205-a-first-in-class-non-hormonal-precision-peptide-therapeutic-for-endometriosis-302721439.html

[2] Sarepta Announces First Clinical Data from siRNA Pipeline Targeting FSHD1 and DM1. Retrieved March 25, 2026, from https://www.businesswire.com/news/home/20260325621936/en/Sarepta-Announces-First-Clinical-Data-from-siRNA-Pipeline-Targeting-FSHD1-and-DM1

[3] Wave Life Sciences Announces Positive Interim Phase 1 Data from INLIGHT: Further Improvements in Body Composition, with Clinically Meaningful Reductions in Visceral Fat and Waist Circumference, at Six Months Following Single Dose of WVE-007. Retrieved March 27, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/03/26/3262889/0/en/Wave-Life-Sciences-Announces-Positive-Interim-Phase-1-Data-from-INLIGHT-Further-Improvements-in-Body-Composition-with-Clinically-Meaningful-Reductions-in-Visceral-Fat-and-Waist-Cir.html

[4] 【首發】深耕腎病和代謝領域，炫景生物完成超2億元Pre-A輪融資. Retrieved March 27, 2026, from https://www.sohu.com/a/998759597_133140

[5] 【首發】先衍生物完成1.5億元A輪融資，凱乘資本擔任獨家財務顧問. Retrieved March 27, 2026, from https://www.vbdata.cn/1519067859

[6] 中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網. Retrieved March 27, 2026, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[7] Ionis announces zilganersen New Drug Application for Alexander disease (AxD) accepted by FDA for Priority Review. Retrieved March 23, 2026 from https://www.businesswire.com/news/home/20260323790940/en/Ionis-announces-zilganersen-New-Drug-Application-for-Alexander-disease-AxD-accepted-by-FDA-for-Priority-Review

[8] Pinnacle Medicines, a Pioneer of Oral Peptide Therapeutics, Announces Oversubscribed $89 Million Series B Financing to Advance Pipeline into Clinical Trials. Retrieved March 23, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/pinnacle-medicines-a-pioneer-of-oral-peptide-therapeutics-announces-oversubscribed-89-million-series-b-financing-to-advance-pipeline-into-clinical-trials-302724900.html

[9] Relaxera Receives FDA IND Clearance for Relaxin-2 in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and in Atrial Fibrillation and Announces European Phase II Clinical Trial Initiation in H1 2026. Retrieved March 27, 2026, from https://www.biotechnewswire.ai/202603242768/relaxera-receives-fda-ind-clearance-for-relaxin-2-in-heart-failure-with-preserved-ejection-fraction-and-in-atrial-fibrillation-and-announces-european-phase-ii-clinical-trial-initiation-in-h1-2026.html

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