多格列艾汀聯合用藥突破單藥局限，肥胖合并T2DM代謝管控再升級

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多格列艾汀聯合司美格魯肽可顯著改善肥胖合并T2DM患者糖脂代謝并實現有效減重，同時促進胰島功能優化，該聯合方案療效確切且耐受性良好。

隨著生活方式與飲食結構的改變，肥胖已成為2型糖尿病（T2DM）發生發展的重要危險因素[1-2]。肥胖合并T2DM患者常伴隨胰島素抵抗、胰島功能受損、糖脂代謝紊亂等多重問題，單一藥物治療難以實現多維度代謝管控，臨床尚缺乏更優的聯合治療方案。近日，一項多格列艾汀聯合司美格魯肽治療肥胖合并T2DM的研究[3]，為臨床提供了全新的醫學證據。該研究證實了聯合方案在降糖、減重、修復胰島功能等方面的顯著優勢，且耐受性良好，為肥胖合并T2DM的綜合管理拓寬了聯合用藥路徑。

機制互補，協同增效

多格列艾汀與司美格魯肽的作用機制存在互補性，是二者聯合發揮協同效應的核心基礎。司美格魯肽作為胰高血糖樣肽-1受體（GLP-1R）激動劑，通過激活GLP-1R實現多重作用：一方面促進胰島素分泌、抑制胰高血糖素釋放，通過調節激素的分泌參與調節血糖水平；另一方面通過延緩胃排空和中樞性食欲抑制，減少熱量攝入，實現強效減重，同時具備潛在的心血管保護作用[4-5]。多格列艾汀是新型葡萄糖激酶激活劑，其核心作用是激活并修復胰腺與肝臟中的葡萄糖激酶——這一機體血糖感知的“核心傳感器”，重塑人體對血糖變化的生理感知與應答能力，從而恢復血糖穩態調節的天然機制，同時可改善胰島素抵抗、從病因層面保護胰島β細胞功能[6]。

二者聯合可實現作用機制互補，協同增效：司美格魯肽側重外周代謝干預與中樞食欲調節，實現降糖減重；多格列艾汀側重基礎血糖穩態重建與胰島功能修復，從病因層面改善糖代謝，二者結合實現從基礎到餐后、從外周至中樞的全面血糖管控，兼顧減重與胰島功能保護，為聯合治療奠定了機制基礎。

聯合方案全面提升療效，展現全方位臨床優勢

基于兩種藥物作用機制的互補性，本研究[3]旨在探索多格列艾汀與司美格魯肽聯合治療用于肥胖合并T2DM患者的療效及對體質指數與腰圍的影響。研究納入120例肥胖合并T2DM患者（BMI≥28kg/m2），隨機分為多格列艾汀聯合組與司美格魯肽單藥組（各60例），治療周期為12周。治療方案采用規范滴定給藥，司美格魯肽從0.25mg逐步增至1mg維持，聯合組在此基礎上加用多格列艾汀75mg（每日2次）；統計學分析采用SPSS 26.0進行t檢驗與χ2檢驗，檢驗標準α=0.05。

研究從臨床療效、體質指數（BMI）、腰圍、血糖、胰島功能、血脂及不良反應等多個維度評估聯合治療方案的價值。研究結果顯示，聯合方案展現出全方位的臨床優勢。

▎臨床療效：聯合方案有效率顯著提升，達標質量更高

療效評定以空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）為核心達標指標。多格列艾汀聯合組總有效率達96.67%，遠高于司美格魯肽單藥組的78.33%（χ2=9.219，P=0.002），其中聯合組顯效率為58.33%，是單藥組（28.33%）的2倍以上，無效例數僅2例（圖1），說明聯合治療不僅能讓更多患者實現血糖指標改善，更能實現高質量的血糖達標，大幅降低血糖控制不佳的比例。

圖 1 司美格魯肽單藥組與多格列艾汀聯合組臨床療效比較[例(%)]
[注：與司美格魯肽單藥組總有效率比較，P<0.01。
療效評定標準：顯效：FPG<7.2mmol/L，2hPG<8.3mmol/L且HbA1c<7.0%；好轉：FPG<8.3mmol/L，2hPG<10.0mmol/L且HbA1c<7.5%，但未達到顯效標準；無效：上述血糖指標均未達到前述標準或治療前后未見明顯改善。總有效率=(顯效+好轉)/總例數×100%。]

▎體質量指標：協同減重效果更優，打破代謝惡性循環

體質量管控是肥胖合并T2DM綜合治療的核心環節。治療后兩組BMI、腰圍均較治療前顯著下降，且聯合組下降幅度更大，治療后聯合組BMI為27.13±1.92kg/m2、腰圍為88.32±4.51cm，而司美格魯肽單藥組的BMI為28.49±1.81kg/m2、腰圍92.21±4.52cm（P<0.001，圖2）。聯合治療對體質量的顯著改善可直接緩解胰島素抵抗，打破代謝紊亂的惡性循環，為后續糖脂代謝改善奠定關鍵基礎。

圖2 司美格魯肽單藥組與多格列艾汀聯合組治療前后BMI、腰圍比較

▎糖代謝+胰島功能：雙向改善，實現根源性控糖

血糖指標：聯合組FPG從9.86±1.52mmol/L降至6.59±0.68mmol/L，降幅3.27mmol/L；2hPG從14.65±2.68mmol/L降至8.24±1.23mmol/L，降幅6.41mmol/L；HbA1c從9.16%降至6.69%，降幅2.47%。單藥組上述指標降幅為2.20mmol/L、4.36mmol/L、2.07%（P<0.001）。聯合組比單藥組更大的降幅意味著聯合方案能實現更優的長期血糖控制，減少血糖波動帶來的靶器官損傷。

胰島功能：聯合組穩態模型胰島素分泌指數（HOMA-β）升高至50.03%，遠高于單藥組的31.26%；穩態模型胰島素抵抗指數（HOMA-IR）降至2.20，低于單藥組的2.73（P<0.001，圖3），說明聯合方案不僅能快速降低血糖，更能從根源上修復胰島β細胞的分泌功能、改善外周組織胰島素抵抗，展現出從“臨時控糖”到“長效穩糖”轉變的巨大潛力，契合T2DM的長期治療需求。

圖3 司美格魯肽單藥組與多格列艾汀聯合組治療前后血糖及胰島功能指標比較

▎脂代謝：針對性調節核心指標，降低心血管風險

血脂異常是肥胖T2DM患者心血管并發癥的重要危險因素。聯合組降低總膽固醇（TC）0.64mmol/L、三酰甘油（TG）0.61mmol/L；單藥組TC、TG分別下降0.19mmol/L、0.24mmol/L（P<0.01）。兩組低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）組內、組間均無統計學差異（P>0.05，圖4），提示聯合方案可針對性改善核心血脂指標，減少高血糖驅動的脂質合成。盡管聯合方案對LDL-C和HDL-C影響有限，但對TC和TG的顯著改善仍有助于降低心血管風險。

圖4 司美格魯肽單藥組與多格列艾汀聯合組治療前后血脂指標比較

▎安全性：聯合用藥未增加風險，耐受性良好

聯合組不良反應總發生率為6.67%，與單藥組的5.00%無統計學差異，不良反應以腹瀉、惡心、輕微低血糖為主，且所有不良反應均為輕度，無嚴重不良反應發生，證實聯合用藥未增加額外安全風險，臨床應用安全性高。

聯合用藥價值凸顯，豐富肥胖T2DM用藥選擇

目前，治療肥胖合并T2DM的主流用藥選擇仍以GLP-1RA為主，近年來新興的雙靶點激動劑亦展現出強效的減重優勢。而多格列艾汀的出現填補了血糖穩態調控領域的空白，其通過激活胰腺與肝臟中的葡萄糖激酶，重塑機體對血糖變化的生理感知與應答能力，從而重建血糖穩態平衡，為T2DM治療提供了創新性作用機制。多格列艾汀與GLP-1RA代表藥物司美格魯肽聯合應用時，實現機制層面的深度互補，可協同改善血糖指標、能量代謝平衡，從而在體質量控制、血脂調節等多個代謝環節產生正向影響，最終實現治療效果的全面提升。

本研究驗證的聯合方案，能夠同時干預肥胖合并T2DM的多個核心病理環節，更貼合疾病復雜的病理生理特點，為患者提供了多元化的治療選擇。不僅如此，這一聯合方案也豐富了肥胖合并T2DM的臨床用藥體系，為臨床用藥提供了新的思路與路徑，也為后續聯合用藥的研究探索提供了有價值的參考。

從臨床實際應用角度而言，該聯合方案的用藥形式兼顧便捷性與安全性，多格列艾汀的口服劑型與司美格魯肽每周1次的注射劑型結合，未增加患者的用藥負擔，且無額外的安全風險，符合臨床實際的用藥需求，讓臨床醫生在面對復雜病情的患者時，擁有了更貼合病情的治療選擇。

結語

綜合來看，多格列艾汀聯合司美格魯肽治療合并T2DM的研究，是一次基于藥物作用機制互補性的成功探索。該研究證實聯合方案在提升臨床療效、實現有效減重、修復胰島功能、調節糖脂代謝等方面均顯著優于司美格魯肽單藥，且安全性與耐受性良好，為肥胖合并T2DM的臨床治療提供了新證據。在肥胖T2DM日益高發的背景下，這種機制互補的聯合用藥模式，或將成為未來糖尿病治療的重要方向之一。

參考文獻：

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[3].彭杰,洪錦.多格列艾汀片聯合司美格魯肽治療肥胖 2 型糖尿病的療效 及對體質指數與腰圍的影響.臨床合理用藥 2026 年 2 月 20 日第 19 卷第 5 期 Chin J of Clinical Rational Drug Use,Vol. 19 No. 5 Feb 20,2026

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[6].李汶珊,蘇亮,李木源,等. 多格列艾汀聯合二甲雙胍治療 2 型糖 尿病合并輕度認知功能障礙的療效觀察[ J]. 新疆醫科大學學報,2024,47(11):1458-1463.

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