胡海嵐院士新研究：“朋友圈”地位決定免疫力！老二的T細胞反應最強

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

社會地位（Social Status）通過影響免疫系統對感染和疾病的反應能力來影響健康。然而，社會地位導致個體免疫差異的神經機制，目前尚不清楚。

近日，浙江大學胡海嵐院士、阿姆斯特丹大學Helmut W. Kessels等人在Cell Research上發表了題為：Social status impacts T-cell responses through synapse strength in the prefrontal cortex 的研究論文。

這項研究表明，社會地位（Social Status）通過大腦背內側前額葉皮層（dmPFC）的突觸強度，精準調控免疫系統的 T 細胞反應。在四只雄性小鼠組成的社會群體中，社交地位排名第二的小鼠在接種疫苗后，產生了最強的抗原特異性 T 細胞反應，其水平比其它排名的小鼠平均高出 60%。

這項研究揭示了dmPFC與外周免疫系統之間的因果聯系，豐富了我們對社會不平等導致健康問題根源的理解。

長期以來，我們知道社會經濟地位低與較差的健康狀況相關，這常被歸因于壓力、生活方式或醫療資源獲取差異。動物研究也表明，社會地位低的猴子免疫系統基因活動模式異常，更容易發生炎癥。但社會地位究竟如何“穿透”身體，直接影響免疫細胞的功能，其背后的神經機制一直是個謎。

實驗揭秘：“第二名”的免疫優勢

胡海嵐團隊此前開發了一種研究社會地位的研究范式——“鉆管實驗”，讓小鼠在管道中一對一相遇“對決”，后退者輸，從而判斷和衡量小鼠的社會地位等級。

在這項最新研究中，研究團隊將四只雄性小鼠通過“鉆管實驗”形成了穩定的社會排名（第 1-4 名）。

隨后，研究團隊所有小鼠接種 DNA 疫苗，令人驚訝的是，在免疫反應達到峰值時（接種后第 12 天），排名第二的小鼠血液中抗原特異性 CD8+ T 細胞的百分比顯著高于其他排名的小鼠，包括“老大”。這種優勢在穩定的和不穩定的等級中均存在，并且不依賴于壓力激素（皮質酮）或睪酮的水平。

排名第二的小鼠表現出更強的抗原特異性 T 細胞反應

關鍵機制：大腦突觸是“遙控器”

為什么偏偏是第二名？秘密藏在大腦的背內側前額葉皮層（dormedial prefrontal cortex，dmPFC），這是調控社會等級行為的核心腦區。

研究團隊發現，這種免疫優勢依賴于大腦中一種名為GluA1的蛋白質，它是突觸上 AMPA 型谷氨酸受體的關鍵亞基，決定了突觸的強度和神經信號傳遞效率。在缺乏 GluA1 基因的小鼠中，無論社會地位如何，它們的 T 細胞反應都沒有差異。

更關鍵的是，研究團隊通過病毒載體，特異性地在缺乏 GluA1 的小鼠的 dmPFC 神經元中重新表達 GluA1。結果發現，僅僅增強這一個腦區的突觸功能，就足以提升疫苗接種后的 T 細胞反應，即使這些小鼠被單獨飼養，沒有社會互動。這證明 dmPFC 的突觸強度可以直接、獨立地影響外周免疫系統。

意義深遠：為“心身聯系”提供直接證據

這項研究首次在神經環路層面，揭示了社會地位影響免疫功能的因果機制：社會競爭塑造了 dmPFC 的突觸強度，而該腦區的神經活動狀態，像一個“遠程遙控器”，直接調節了身體免疫細胞的應答能力。

它超越了傳統的“壓力-健康”模型，指出大腦的社交認知中樞本身就是一個強大的免疫調節器。這為我們理解社會不平等如何導致健康差異提供了全新的生物學視角。或許未來，通過調節特定腦區的神經可塑性，能為改善因社會心理因素導致的免疫紊亂提供新思路。

總結來說，這項研究告訴我們：你的大腦如何看待自己在社會中的位置，不僅影響你的心情，更在分子層面“編程”著你的免疫力。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41422-026-01235-7