12周縮瘤33%！國際期刊公布：免疫療法顯著縮小晚期宮頸癌

對很多晚期宮頸癌患者來說，治療往往不是一場短跑，而是一段很長、很難的路。放療、化療、免疫治療，常常已經走過一輪又一輪，身體吃力，心里也會疲憊。

天津北辰醫院研究團隊在《國際婦女健康雜志》發表病例報告，記錄了兩位亞洲III/IV期宮頸癌患者接受自體腫瘤浸潤淋巴細胞，也就是TIL治療后的臨床變化。

一種新的治療方向正在變得具體。TIL的思路并不神秘：把原本已經進入腫瘤內部、但數量和活性不足的免疫細胞分離出來，在體外擴增后再回輸體內，讓這支“熟悉敵人”的隊伍重新集結。

01. TIL療法的關鍵，不是更猛，而是更“懂腫瘤”

腫瘤浸潤淋巴細胞本來就存在于腫瘤微環境里，說明這些細胞已經識別到腫瘤，只是長期受抑制，沒能形成足夠有效的攻擊。

研究人員把它們取出后擴增，再回輸給患者，本質上是在“喚醒并放大”患者自己的抗腫瘤能力。

▲治療期TILs、外周血淋巴細胞特征及T細胞亞型變化分析

這也是為什么TIL在一些實體瘤中一直被看好。它不像化療那樣主要依靠細胞毒性去壓制腫瘤，也不同于單一免疫藥物去解除某一個剎車點，而是直接把已經有識別經驗的T細胞補回來。

02 . 兩位患者的經歷，讓這項治療更有分量

研究中的第一位患者68歲，確診時已是IV期宮頸鱗癌。她此前接受過多個周期化療，每次治療后都出現明顯骨髓抑制，白細胞和血小板下降，恢復要將近一個月。

影像學曾短暫提示病灶縮小，但到2022年7月，宮頸腫瘤再次增大，髂動脈附近轉移淋巴結也更多了，陰道血性分泌物加重，提示疾病重新進入進展狀態。對這樣的患者來說，再往前走，每一步都很不容易。

▲對患者外周血T細胞亞型進行分析。

第二位患者只有24歲，診斷為IIIB期宮頸癌，病理類型為腺癌，且已出現髂動脈旁淋巴結轉移。她接受過放療、化療，還用了帕博利珠單抗，但病情仍然進展。年輕并沒有讓治療變得輕松，反而讓人更清楚地看到腫瘤本身的侵襲性。

也正因為這兩位患者都不是“剛起步”的初治病例，而是在多線治療后仍需尋找機會的人群，后續TIL治療帶來的變化，才顯得更有臨床意義。

03 .6周出現反應，12周縮瘤33%，這是最直觀的回答

兩位患者入組后，先接受淋巴清除性預處理，大約24小時后進行靜脈自體TIL輸注，回輸劑量分別為1×10^9和5.1×10^9個細胞。之后又接受10天高劑量IL-2支持治療，幫助回輸后的T細胞在體內存活和擴增。

這套流程說明，TIL并不是簡單輸一次細胞，而是一種經過設計的免疫重建過程：先為新細胞“騰位置”，再為它們“加油”。

療效上，第一位患者的變化最為明顯。治療后6周，她被評估為部分緩解；12周隨訪時，目標病灶較基線縮小33%。

影像顯示，病灶從4.9厘米縮小到3.3厘米，再到3.0厘米，同時陰道分泌物消失，癥狀也得到改善。

第二位患者在6周時為疾病穩定，病灶從5.9厘米到5.8厘米，雖未明顯縮小，但也沒有繼續快速增長。

對于晚期宮頸癌來說，“縮小”和“穩住”都不是小事，前者意味著明確應答，后者也意味著病情節奏被按住了。

04 . 影像之外，身體里的免疫變化也在悄悄說明問題

兩位患者在TIL輸注后第17至22天開始，到12周隨訪時，外周血淋巴細胞比例持續維持在較高水平，大致在40%到70%之間。

進一步分析發現，CD8+T細胞在治療后第15天及之后占比升高更明顯，這通常提示回輸的效應T細胞在體內得以存留并擴增，抗腫瘤反應并不是一閃而過。

與此同時，細胞因子水平也出現了和療效相吻合的變化。TGF-β1下降，提示免疫抑制環境可能有所減輕；IFN-γ和TNF-α在4到6周明顯升高，則更像是體內抗腫瘤活性被重新點亮。

研究還觀察到治療后早期中性粒細胞和C反應蛋白上升，這說明免疫系統被快速激活，而這些指標在一個月左右又逐步回落，提示這種反應是可控的。

換句話說，腫瘤縮小不是孤立現象，它和體內一系列免疫變化是互相印證的。

05. 對患者來說，這項研究最珍貴的是“方向更清楚了”

這項研究讓“新選擇”三個字不再停留在概念層面。它提醒臨床醫生，也給患者和家屬一點更踏實的信心：晚期宮頸癌并不意味著只能在既有方案里反復周旋，免疫細胞治療正在一步步走向更真實的臨床應用。

今天它還是小樣本、早期探索；但正是這些謹慎而扎實的病例積累，才會慢慢鋪出未來更大規模研究的路。對身處治療中的人來說，希望未必要說得很滿，但它可以來得很穩。

文獻來源：Autologous Tumor-Infiltrating Lymphocyte Mono-Therapy Can Rapidly Shrank Tumor in Asian Patient with Stage III/IV Cervical Cancer: Two Cases Report；Fenge Li, Yupeng Wang, Jin Yan.more······；DOI: 10.2147/IJWH.S446768