CACA專家說-STAR TALK?| 田衛偉教授：泊馬度胺協同CAR-T增效，為改善患者預后提供新選擇

編者按：

每一項研究的誕生，都離不開醫者探求真理的執著；每一項成果的發表，都離不開醫者堅持卓越的付出。由中國抗癌協會指導、中國抗癌協會基層賦能委員會特別策劃的CACA專家說-STAR訪談項目暨科研洞見，大咖請講，讓我們走進研究者，解讀數據背后的力量。

本期特邀山西白求恩醫院的田衛偉教授接受專訪，就“基于雙表位納米抗體的CAR-T細胞療法聯合泊馬度胺治療復發或難治性多發性骨髓瘤：體外表征及I期劑量遞增研究”[1]展開詳細的解讀與討論。

?特邀嘉賓?

田衛偉

山西白求恩醫院 主任醫師

血液科主任，內科學/診斷學教研室副主任，“三晉人才”醫療衛生領軍人才

專業方向：血液病免疫治療，漿細胞疾病診治

中華醫學會血液病分會罕見病學組成員

CSCO骨髓瘤專家委員會青年學組委員

中國繼續教育協會血液學專業青年委員會常務委員

中國人體健康科技促進會細胞免疫治療專業委員會常務委員

山西專家學者協會血液與健康分會會長

山西省醫學會血液病學/細菌感染與耐藥防治專業委員會常務委員

山西省血液內科質控中心副主任委員

山西省醫學會血液病學青年委員會副組長

主持和參與國家級、省級等課題10余項，主持和參與臨床研究30項，近年來在STTT，EHO等期刊發表多篇學術論文，并擔任《白血病·淋巴瘤》、《內科急危重癥》、《感染、炎癥、修復》雜志編委/青年編委

《腫瘤醫學論壇》：由您團隊與華中科技大學附屬同濟醫院隗佳教授團隊牽頭開展的“基于雙表位納米抗體的BCMA CAR-T細胞療法聯合泊馬度胺治療復發或難治性多發性骨髓瘤：體外表征及I期劑量遞增研究”在2025年ASH大會上以口頭報告形式公布。作為主要研究者，您能否詳細介紹一下開展該研究的背景和設計方法？

田衛偉教授：

BCMA CAR-T療法在復發/難治性多發性骨髓瘤 （relapsed/refractory multiple myeloma, R/R MM）患者中展現出顯著療效，推動了MM治療模式的革新[2]，但仍有部分患者面臨緩解深度不足或復發的問題[3]，導致這一問題的主要原因包括CAR-T細胞在體內的持久性有限、T細胞耗竭、抗原依賴性因素（如BCMA靶抗原的丟失或表達下調、抗原點突變）、免疫抑制的腫瘤微環境（TME）等相關因素[2]。尤其是伴髓外病變（EMD）的患者預后更差[4]。

因此，如何提高CAR-T療效成為當前研究的重要方向。已有既往研究提示，小分子藥物[5]/來那度胺[6-7]與CAR-T聯合治療展現出協同增效的潛力。泊馬度胺作為第三代免疫調節藥物，相比來那度胺具有更強的T細胞共刺激作用以及腫瘤微環境的調節作用[8]。我們團隊前期研究證實，泊馬度胺不僅可促進T細胞活化，增強CAR-T細胞的持續殺傷能力及IFN-γ和TNF-α細胞因子分泌[9]，還能增強T細胞功能，并可能與CAR-T細胞產生協同作用[10]。基于此，我們團隊開展了雙表位BCMA-CAR-T聯合泊馬度胺在RRMM中I期劑量遞增研究，旨在探討該研究方案的療效與安全性。

《腫瘤醫學論壇》：請您分享一下該研究的研究設計，以及CAR-T聯合泊馬度胺治療RRMM的療效和安全性分析？

田衛偉教授：

本研究通過體外實驗與臨床研究系統性評估了雙表位BCMA CAR-T聯合泊馬度胺的療效與安全性。體外實驗顯示，與現有CAR-T（ciltacabtagene）相比，該聯合方案在泊馬度胺存在下可顯著提升T細胞記憶亞群比例（尤其是干細胞記憶T細胞與中央記憶T細胞亞群），并在48小時內使CAR-T的持續殺傷能力增強約1.8倍。

雙表位BCMA CAR-T采用“3+3”劑量遞增設計，泊馬度胺于CAR-T細胞回輸當天或體內擴增達峰后開始下降時給藥，推薦劑量為1–2 mg，每周期第1–21天用藥，直至疾病進展或出現不可耐受毒性。研究共入組18例患者，其中16例接受CAR-T輸注（包括13例多發性骨髓瘤和3例漿細胞白血病），11例伴有髓外病變。結果顯示，總緩解率（ORR）達93.3%，完全緩解（CR）及嚴格意義的完全緩解（sCR）率為53.3%；中位無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）尚未達到，12個月PFS率為62.5%，12個月OS率為73.33%。所有達CR/sCR患者經流式細胞術檢測均為MRD陰性。在髓外病變亞組中，中位PFS為10.7個月，較既往文獻報道的約6個月顯著延長[11]。安全性方面，細胞因子釋放綜合征（CRS）多為1–2級，僅1例出現3級CRS；免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）發生2例，均為1級，整體安全性良好。

綜上所述，雙表位BCMA CAR-T聯合小劑量泊馬度胺在復發/難治性多發性骨髓瘤（包括伴髓外病變者）中展現出良好的療效和可控的安全性。

《腫瘤醫學論壇》：請您談談這項研究的臨床意義和您對未來的研究方向有哪些展望？

田衛偉教授：

這項研究在臨床上具有重要意義，尤其是在高危多發性骨髓瘤患者中展現出潛在優勢。對于伴高危細胞遺傳學異常或髓外病變的患者，傳統CAR-T療法難以達到深度且持久的緩解，而聯合小劑量泊馬度胺（1-2 mg）既可降低免疫調節劑相關的血液學毒性，又能克服來那度胺耐藥，從而提升治療的耐受性和療效。這種“靶向優化+免疫微環境調控”的聯合策略，為改善難治復發骨髓瘤患者的預后提供了新思路。

未來研究可重點關注以下方向：

1）開展II期劑量擴展研究，聚焦高危細胞遺傳學異常、髓外病變等特殊亞組人群，進一步驗證聯合方案的療效與安全性，并探索泊馬度胺的最佳介入時機和給藥方案；

2）深化機制研究，闡明泊馬度胺增強CAR-T細胞體內擴增與持久性的分子基礎，尋找與療效相關的生物標志物，為實現個體化精準治療提供依據。

參考文獻：

[1]2025 ASH abs25-11105. Combined biparatopic nanobody-based B cell maturation antigen chimeric antigen receptor T cell therapy and pomalidomide for relapsed or refractory multiple myeloma: In-vitro characterisation and phase 1 dose-escalation study.

[2]Yue T, Sun Y, Dai Y, Jin F. Mechanisms for resistance to BCMA-targeted immunotherapies in multiple myeloma. Blood Rev. 2025 Mar;70:101256.

[3]Rafae A, van Rhee F, Al Hadidi S. Perspectives on the Treatment of Multiple Myeloma. Oncologist. 2024 Mar 4;29(3):200-212.

[4]Zhao J, Cui Y, Fang B. Therapeutic options for extramedullary involvement in multiple myeloma. Clin Exp Med. 2025;25(1):301.

[5]Yang B, Su Y, Wang C, Yu L. Advances in the combination of CAR-T therapy with small-molecule reagents for hematologic malignancies. Front Immunol. 2025 Oct 15;16:1663522.

[6]Shi X, Yan L, Shang J, Kang L, Yan Z, Jin S, Zhu M, Chang H, Gong F, Zhou J, Chen G, Pan J, Liu D, Zhu X, Tang F, Liu M, Liu W, Yao F, Yu L, Wu D, Fu C. Anti-CD19 and anti-BCMA CAR T cell therapy followed by lenalidomide maintenance after autologous stem-cell transplantation for high-risk newly diagnosed multiple myeloma. Am J Hematol. 2022 May;97(5):537-547.

[7]Zhao G, Wei R, Feng L, Wu Y, He F, Xiao M, Cheng Z. Lenalidomide enhances the efficacy of anti-BCMA CAR-T treatment in relapsed/refractory multiple myeloma: a case report and revies of the literature. Cancer Immunol Immunother. 2022 Jan;71(1):39-44.

[8]Quach H, Ritchie D, Stewart AK, Neeson P, Harrison S, Smyth MJ, Prince HM. Mechanism of action of immunomodulatory drugs (IMiDS) in multiple myeloma. Leukemia. 2010 Jan;24(1):22-32.

[9]Zhao J, Yang H, Ge J, Li L, Yao Q, He S, Zhu Q, Ren R, Li C, Ma L, Tian W, Wei J. Pomalidomide improves the effectiveness of CAR-T treatment in the relapsed and refractory multiple myeloma or B-cell leukemia/lymphoma with extramedullary disease. Blood Sci. 2024 Mar 1;6(2):e00184.

[10]Yan Y, Tu Y, Cheng Q, Zhang J, Wang E, Deng Z, Yu Y, Wang L, Liu R, Chu L, Kang L, Liu J, Li X. BCMA CAR-T therapy combined with pomalidomide is a safe and effective treatment for relapsed/refractory multiple myeloma. J Transl Med. 2024 Nov 29;22(1):1087.

[11]Zanwar S, Sidana S, Shune L, Puglianini OC, Pasvolsky O, Gonzalez R, Dima D, Afrough A, Kaur G, Davis JA, Herr M, Hashmi H, Forsberg P, Sborov D, Anderson LD Jr, McGuirk JP, Wagner C, Lieberman-Cribbin A, Rossi A, Freeman CL, Locke FL, Richard S, Khouri J, Lin Y, Patel KK, Kumar SK, Hansen DK. Impact of extramedullary multiple myeloma on outcomes with idecabtagene vicleucel. J Hematol Oncol. 2024 Jun 6;17(1):42.

指導專家：田衛偉教授 編輯：三一

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