以“麻刺針刺”為信號(hào)，破解糖尿病性周?chē)窠?jīng)病理性疼痛早診早治難題

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被忽視的“警報(bào)”——不只是“痛”，還有“麻”與“刺”。

在糖尿病慢性并發(fā)癥的管理中，糖尿病性周?chē)窠?jīng)病理性疼痛（DPNP）因其高患病率及對(duì)生活質(zhì)量的嚴(yán)重侵蝕，已成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)。提及糖尿病性周?chē)窠?jīng)病理性疼痛（DPNP），臨床醫(yī)生通常首先聯(lián)想到“灼燒痛”“電擊痛”等劇烈疼痛癥狀。然而，一種更為隱匿卻同樣高發(fā)的早期表現(xiàn)——“麻刺感”或“針刺感”，卻常被患者輕描淡寫(xiě)甚至避而不談，在臨床工作中忽視，從而可能錯(cuò)失早期診斷與干預(yù)的黃金窗口。

麻刺/針刺：一個(gè)需要被正視的DPNP核心癥狀

須明確的是，糖尿病性周?chē)窠?jīng)病理性疼痛（DPNP）的臨床譜系遠(yuǎn)不止于“劇痛”。2025年版《痛性糖尿病周?chē)窠?jīng)病變?cè)\療專(zhuān)家共識(shí)》已明確將“微刺痛（tingling，亦有表述為麻刺痛）”列為糖尿病性周?chē)窠?jīng)病理性疼痛（DPNP）的核心臨床癥狀之一[1]。這意味著，學(xué)術(shù)界正將此類(lèi)感覺(jué)異常納入DPNP診療的重點(diǎn)關(guān)注范疇。

這類(lèi)“麻刺/針刺”感與單純的感覺(jué)減退不同，實(shí)質(zhì)上是神經(jīng)受損后異常興奮的直接表現(xiàn)，屬于神經(jīng)病理性疼痛的陽(yáng)性癥狀。其發(fā)生與糖尿病周?chē)窠?jīng)病變中的小纖維損傷密切相關(guān)[2]。小纖維主要包括負(fù)責(zé)傳導(dǎo)痛覺(jué)、溫度覺(jué)的無(wú)髓鞘C纖維和薄髓鞘Aδ纖維。當(dāng)它們因高血糖等因素受損時(shí)，可出現(xiàn)異常放電，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)麻刺、針刺、燒灼或過(guò)電感，患者也會(huì)描述為“螞蟻爬”“針扎”或“砂紙摩擦感”。

流行病學(xué)數(shù)據(jù)揭示了這些癥狀的普遍性。一項(xiàng)針對(duì)中國(guó)DPNP患者的研究（n=1547）顯示，麻木的發(fā)生率達(dá)81%，“刺痛感”和“針刺感”也分別有68.71%和62.90%的高比例[3]。此類(lèi)癥狀常在夜間加重，顯著干擾睡眠與情緒，是生活質(zhì)量下降的早期信號(hào)。因此，將“麻刺/針刺”納入糖尿病性周?chē)窠?jīng)病理性疼痛（DPNP）的問(wèn)診與評(píng)估框架，有助于更早地識(shí)別出已處于神經(jīng)病理性疼痛早期、但因癥狀相對(duì)輕微而未主動(dòng)就醫(yī)的患者，對(duì)延緩病變進(jìn)展、提高生活質(zhì)量，預(yù)防更嚴(yán)重的神經(jīng)損害乃至糖尿病足等并發(fā)癥，具有重要的長(zhǎng)期管理意義。

從隱匿到顯現(xiàn)：結(jié)構(gòu)化評(píng)估是第一步

面對(duì)癥狀表述的主觀性與多樣性，結(jié)構(gòu)化的評(píng)估工具能為臨床診斷提供有力支持。在2024版《國(guó)家基層糖尿病神經(jīng)病變?cè)\治指南》[4]中，推薦所有患者在2型糖尿病確診時(shí)及今后每年至少進(jìn)行一次糖尿病周?chē)窠?jīng)病變篩查，其篩查推薦采用神經(jīng)病理性疼痛-4項(xiàng)量表（DN4）問(wèn)卷（圖一）和視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）（圖二）。若神經(jīng)病理性疼痛-4項(xiàng)量表（DN4）評(píng)分≥4分，認(rèn)為存在糖尿病性周?chē)窠?jīng)病理性疼痛（DPNP）；視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）量表則用于進(jìn)一步評(píng)估疼痛程度。

圖一： 神經(jīng)病理性疼痛-4項(xiàng)量表（DN4） 問(wèn)卷

圖二：視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）及判斷標(biāo)準(zhǔn)

同時(shí)，還應(yīng)關(guān)注疼痛對(duì)患者睡眠、情緒及生活質(zhì)量的影響，可借助每日睡眠干擾評(píng)分（DSIS）、醫(yī)院焦慮和抑郁量表（HADS）等工具進(jìn)行綜合評(píng)估。通過(guò)系統(tǒng)化的評(píng)估，可以將患者主觀、零散的感受轉(zhuǎn)化為客觀、可追蹤的臨床數(shù)據(jù)，使“麻刺/針刺”等癥狀清晰凸顯，為準(zhǔn)確診斷與后續(xù)治療提供依據(jù)。

治療困局與新希望：聚焦癥狀，循證干預(yù)

糖尿病性周?chē)窠?jīng)病理性疼痛（DPNP）的治療領(lǐng)域仍存在誤區(qū)和空白。研究顯示，我國(guó)超過(guò)半數(shù)的DPNP患者未接受規(guī)范的鎮(zhèn)痛治療，且對(duì)現(xiàn)有治療藥物療效不滿(mǎn)意者比例較高 [5] 。傳統(tǒng)的一線(xiàn)藥物如加巴噴丁、普瑞巴林并非對(duì)所有患者有效，尤其對(duì)于困擾患者的麻刺感等癥狀，缺乏研究數(shù)據(jù)，而其中樞副作用也會(huì)影響治療依從性。這促使臨床尋求針對(duì)神經(jīng)病理性疼痛（特別是麻刺感）更有效、耐受性更佳的治療藥物。

一項(xiàng)基于美洛加巴林亞洲III期研究（J303）[6]的事后分析為此提供了有價(jià)值的參考。該分析專(zhuān)門(mén)聚焦于僅表現(xiàn)為“麻刺、針刺等陽(yáng)性癥狀”的糖尿病性周?chē)窠?jīng)病理性疼痛（DPNP）患者亞組（n=168）。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，接受美洛加巴林（30mg/日）治療14周后：

• 患者平均每日疼痛評(píng)分（ADPS，通過(guò)11點(diǎn)數(shù)字評(píng)分量表評(píng)估）較基線(xiàn)下降≥50%的應(yīng)答率較安慰劑組提高了2.77倍。
  

• 在患者總體印象變化（PGIC）和對(duì)麻刺感的主觀癥狀改善印象[通過(guò)4 級(jí)分類(lèi)評(píng)估（1.改善，2.不變，3.惡化，4.無(wú)癥狀）]方面，均顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著優(yōu)勢(shì)。
  

• 此外，患者的睡眠干擾評(píng)分（ADSIS）也獲得明顯改善。

這項(xiàng)研究首次探討了藥物治療對(duì)糖尿病性周?chē)窠?jīng)病理性疼痛（DPNP）患者“麻刺感”這一特定癥狀的效果，為臨床處理此類(lèi)患者提供了初步的直接參考。其安全性特征與整體研究人群一致，主要不良事件為嗜睡、頭暈等，多為輕中度。

新一代鈣離子通道調(diào)節(jié)劑：從癥狀改善到整體獲益

上述針對(duì)特定“麻刺感”癥狀亞組的研究，源于該藥物在整體糖尿病性周?chē)窠?jīng)病理性疼痛（DPNP）人群中展現(xiàn)出的治療潛力。美洛加巴林作為新一代鈣離子通道調(diào)節(jié)劑，與周?chē)窠?jīng)的α2δ-1的親和力較高、解離慢，從而發(fā)揮強(qiáng)效且持久的鎮(zhèn)痛效果；對(duì)于α2δ-2亞基則親和力較低、解離快，因此中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低[7-11]。

其療效與安全性在中國(guó)糖尿病性周?chē)窠?jīng)病理性疼痛（DPNP）患者中得到了驗(yàn)證。一項(xiàng)在中國(guó)開(kāi)展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期研究[12]顯示，美洛加巴林能顯著降低患者的每日疼痛評(píng)分，同時(shí)在改善睡眠干擾、提升生活質(zhì)量方面也優(yōu)于安慰劑，整體耐受性良好。

基于包括上述研究在內(nèi)的多項(xiàng)高質(zhì)量研究證據(jù)，美洛加巴林在糖尿病性周?chē)窠?jīng)病理性疼痛（DPNP）治療中的地位已獲多部權(quán)威指南共識(shí)的認(rèn)可。《中國(guó)神經(jīng)病理性疼痛診療指南（2024版）》[13]《痛性糖尿病周?chē)窠?jīng)病變?cè)\療專(zhuān)家共識(shí)（2025年版）》[1]等均將其列為糖尿病性周?chē)窠?jīng)病理性疼痛（DPNP）的一線(xiàn)藥物治療選擇。這使其成為臨床醫(yī)生在糖尿病性周?chē)窠?jīng)病理性疼痛（DPNP）綜合管理，尤其是針對(duì)傳統(tǒng)治療效果不佳或關(guān)注疼痛、“麻刺/針刺”等特定癥狀改善時(shí)的重要循證治療選項(xiàng)。

總結(jié)

“麻刺/針刺”感是糖尿病性周?chē)窠?jīng)病理性疼痛（DPNP）常見(jiàn)且具有重要臨床意義的癥狀，將其納入DPNP的常規(guī)評(píng)估框架，有助于疾病的早期識(shí)別與干預(yù)。利用神經(jīng)病理性疼痛-4項(xiàng)量表（DN4）等標(biāo)準(zhǔn)化工具進(jìn)行系統(tǒng)篩查與評(píng)估，是實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的有效手段。

在治療決策中，除了基礎(chǔ)疾病管理，基于循證醫(yī)學(xué)的疼痛管理策略至關(guān)重要。以美洛加巴林為例，其在整體糖尿病性周?chē)窠?jīng)病理性疼痛（DPNP）人群中的療效與安全性已得到研究證實(shí)并獲指南推薦，而其在“麻刺/針刺”癥狀亞組中的探索性數(shù)據(jù)，也為臨床應(yīng)對(duì)麻刺感這一特定問(wèn)題提供了有益的參考。未來(lái)，通過(guò)不斷深化對(duì)糖尿病性周?chē)窠?jīng)病理性疼痛（DPNP）癥狀學(xué)的理解，并整合最新的治療證據(jù)，有望為包括癥狀不典型的患者在內(nèi)的更廣泛人群，提供更為精準(zhǔn)和有效的管理方案。

專(zhuān)家簡(jiǎn)介

董雪紅

• 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)博士。
  

• 現(xiàn)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)神經(jīng)病變學(xué)組委員，曾任中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)微血管病變學(xué)組委員和浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)青年委員會(huì)副主任委員。
  

• 曾在謝菲爾德醫(yī)學(xué)中心接受糖尿病神經(jīng)病變的培訓(xùn)，以及哈佛醫(yī)學(xué)院Joslin糖尿病中心從事博士后研究。
  

• 負(fù)責(zé)主持國(guó)家級(jí)和省部級(jí)科研項(xiàng)目4項(xiàng)，以第一作者或通訊作者發(fā)表SCI收錄文章數(shù)篇。

參考文獻(xiàn)：

[1] 中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)頭痛與感覺(jué)障礙專(zhuān)業(yè)委員會(huì). 中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2025,31(12):881-890.

[2] Yaukey J, Kaur D. Muscle Nerve. 2026 Mar;73(3):380-384.

[3] Zhang Y, et al. Pain Ther. 2021 Dec;10(2):1355-1373.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)神經(jīng)并發(fā)癥學(xué)組，國(guó)家基本公共衛(wèi)生服務(wù)項(xiàng)目基層糖尿病防治管理辦公室. 中華糖尿病雜志，2024，16(05):496-511.

[5] Lian J, Wang H, Cui R, Zhang C, Fu J. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;12:813210.

[6] Baba M, et al. Journal of Japan Society of Pain Clinicians, 2020, 27(4): 287-295.

[7] Kim JY, Abdi S, Huh B, Kim KH. Korean J Pain. 2021;34(1):4-18.

[8] Chincholkar M. Br J Pain. 2020;14(2):104-114.

[9] Domon Y, Arakawa N, Inoue T, et al. J Pharmacol Exp Ther. 2018;365(3):573-582.

[10] Dolphin AC. Biochim Biophys Acta. 2013;1828(7):1541-1549.

[11] Zaj?czkowska R, Mika J, Leppert W, Kocot-K?pska M, Malec-Milewska M, Wordliczek J. Pharmaceuticals (Basel). 2021;14(2):112.

[12] Guo X, Yu Y, Zhang Y, et al. Pain Ther. 2024;13(4):937-952.

[13] 中國(guó)神經(jīng)病理性疼痛診療指南制訂專(zhuān)家組. 中華疼痛學(xué)雜志，2024，20(04):484-508.

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