Adv Sci：銀屑病為何會又癢又痛？山東省立醫院黨寧寧團隊揭示銀屑病疼痛的神經炎癥機制

很多人都有過這樣的經歷：身上長了銀屑病，不僅皮膚紅腫脫屑，還會莫名出現刺痛、灼燒感，尤其在關節、頭皮等部位，連穿衣、觸碰都難受。但奇怪的是，同樣是銀屑病，有人幾乎沒痛感，有人卻被疼痛折磨得睡不好、心情煩躁，甚至連吃飯、走路都受影響，這個現象一直困擾著醫生和研究者。

基于此，2026年4月7日，山東第一醫科大學附屬省立醫院黨寧寧研究團隊在《Advanced Science》雜志發表了“Depletion of p75NTR in Schwann Cells Driven by Inflammation Mediates Cutaneous Pain in Psoriasis”揭示了炎癥驅動的施萬細胞p75NTR耗竭介導了銀屑病的皮膚疼痛。

科學家用銀屑病小鼠模型發現：皮膚發炎時，白介素-17A會升高神經生長因子（NGF），并激活非肌肉肌球蛋白II，讓負責 “剎車”的p75NTR受體被降解、消失。原本施萬細胞靠p75NTR控制NGF信號，保護神經不過度敏感；一旦p75NTR減少，NGF就會大量堆積，過度激活TrkA通路，讓神經異常敏感，產生疼痛。簡單說：銀屑病炎癥把原本保護神經的施萬細胞，變成了誘發疼痛的 “推手”，這也解釋了為什么有些銀屑病患者會明顯皮膚疼。

圖一 銀屑病會引發與疼痛相關的應對行為

皮膚疼痛是銀屑病常見卻常被忽視的癥狀。為模擬這一現象，作者采用廣泛應用的咪喹莫特誘導銀屑病樣小鼠模型。

研究發現：用咪喹莫特處理的小鼠，舔舐背部次數明顯增多，說明出現疼痛相關行為；其皮損部位的神經纖維密度顯著增加，銀屑病患者皮膚也有類似變化。同時，小鼠還出現體重下降、焦慮樣行為，說明模型成功模擬了銀屑病疼痛表型。

白介素?17A是銀屑病關鍵炎癥因子。研究通過在后爪注射白介素?17A構建模型，發現小鼠表皮明顯增厚，并出現明顯的機械痛、熱痛和冷痛過敏。

結果表明：白介素?17A 介導的銀屑病樣炎癥，可直接誘發皮膚疼痛與感覺過敏。

圖二 NGF-TrkA逆向信號調控銀屑病疼痛

神經生長因子（NGF）在啟動和維持疼痛信號中至關重要。免疫熒光與 ELISA 結果顯示，銀屑病患者皮膚中 NGF 水平升高；Western blot 表明，咪喹莫特誘導的小鼠皮損中NGF與白介素?17A均顯著上升。

但與預期相反，皮損皮膚中總TrkA與磷酸化 TrkA 反而下降。結合NGF和神經密度均升高的現象，研究者推測：NGF 會驅動 TrkA 在神經末梢內吞，并逆向運輸至背根神經節，進而放大痛覺信號。

進一步檢測發現，咪喹莫特處理小鼠的背根神經節內 TrkA、p?TrkA 明顯升高，MAPK/ERK1/2、PI3K/Akt 通路激活增強，c?Fos 表達上升。

這些結果支持NGF?TrkA 逆向信號增強并激活背根神經節內疼痛相關通路，與既往研究結論一致。

圖三 p75NTR：疼痛的“剎車”分子

為研究施萬細胞中 p75NTR 在體內的作用，研究團隊利用CNP 啟動子驅動的腺相關病毒，在小鼠足底皮膚特異性過表達施萬細胞的 p75NTR，并通過熒光成像與 Western blot 證實轉染成功。

隨后用白介素?17A 誘導疼痛過敏。結果顯示：與對照組相比，p75NTR 過表達小鼠的機械痛、熱痛、冷痛過敏均明顯減輕，痛覺閾值更高、異常抬爪行為減少。

結果表明：在施萬細胞中提高 p75NTR可緩解白介素?17A誘發的疼痛敏感。

圖四 全文摘要總結

總結

本研究闡明，施萬細胞是銀屑病疼痛的關鍵調控細胞，在炎癥作用下可從 “疼痛保護者”轉為“疼痛促進者”。

IL?17A–NGF–p75NTR 這一調控軸，揭示了銀屑病疼痛的神經炎癥機制，為臨床靶向治療銀屑病疼痛提供了新思路與潛在靶點。

文章來源：

https://doi.org/10.1002/advs.202523189

小編的話：

你是否也曾疑惑，為什么銀屑病的皮損處總是又癢又刺痛，連輕輕觸碰都難以忍受？科學家發現，這可能是你皮膚里的“守護者”在悄悄“叛變”。在炎癥的驅動下，原本保護神經的施萬細胞，其關鍵的“剎車”受體p75NTR會被降解，導致神經生長因子（NGF）信號失控，不斷向大腦發送疼痛警報。

所以，那種灼燒感和刺痛感，其實是神經在“過度吶喊”。山東省立醫院黨寧寧團隊的這項研究揭示了疼痛的來源，也為未來精準安撫這些“吶喊”的神經帶來了新希望。

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