臨床治愈率達96.1%：ANANKE研究事后分析為SEA長期管理帶來哪些啟示？

本瑞利珠單抗治療重度嗜酸性粒細胞性哮喘24個月，“臨床治愈”率達96.1%，其中“完全臨床治愈”率為72.6%。

重度嗜酸性粒細胞性哮喘（SEA）作為重度哮喘的重要表型之一，約占重度哮喘患者的80%[1]，通常以外周血或氣道嗜酸性粒細胞（EOS）水平升高為特征，臨床上往往表現為反復急性發作、肺功能受損以及對口服糖皮質激素（OCS）的依賴性增加[2]。這不僅影響患者生活質量，也帶來較高的醫療負擔。目前，如何更好地控制疾病，甚至達到“臨床治愈”（Clinical Remission），正逐漸成為臨床關注的重點。

隨著靶向治療的發展，生物制劑為SEA的治療提供了新路徑。本瑞利珠單抗作為一種靶向IL-5受體α（IL-5Rα）的單克隆抗體，已在SEA治療中顯示出療效，但在真實世界長期隨訪中，其對“臨床治愈”的影響仍有待探明。在此背景下，ANANKE研究的事后分析對接受本瑞利珠單抗治療的意大利SEA患者進行了最長24個月的隨訪評估，從臨床治愈角度對治療效果進行了進一步觀察[3]。

研究設計

ANANKE研究是一項觀察性、多中心、回顧性隊列研究（注冊號：NCT04272463）[3]，共納入了167例接受本瑞利珠單抗治療的意大利成人SEA患者。所有患者均接受常規臨床實踐中的治療方案，并在治療后至少隨訪3個月，部分患者隨訪時間延長至24個月。研究在3個月、12個月和24個月三個關鍵時間點對臨床治愈情況進行評估。

該研究的主要終點是依據意大利重度哮喘網絡（SANI）共識標準定義的臨床治愈*，包括“部分臨床治愈”和“完全臨床治愈”。

• 完全臨床治愈（cCR）：無需使用OCS，并且同時滿足以下3項標準：①無哮喘癥狀；②無哮喘急性發作；③肺功能穩定[定義為第一秒用力呼氣容積（FEV1）較基線下降<150 mL]。

• 部分臨床治愈（pCR）：無需使用OCS，并且滿足上述3項標準中的任意2項。

*目前關于哮喘臨床治愈的定義尚未形成國際共識。不同研究采用的判定標準各異，這使得跨研究比較復雜化，也凸顯了在真實世界研究中進一步推動定義標準化的必要性。

從基線特征來看，納入分析的患者平均年齡為56.28歲，女性占61.68%。基線平均血EOS計數為476.7個/μL，約47.31%的患者基線血EOS計數高于450個/μL。在有記錄的患者中，既往OCS使用劑量≤10 mg/天者占91.56%。

研究結果

結果顯示，在研究早期即可觀察到本瑞利珠單抗治療與臨床治愈相關。治療3個月時，觀察到87.23%的患者達到臨床治愈，其中40.43%為pCR，46.81%為cCR；12個月時，觀察到“臨床治愈”率達到95.0%，其中77.5%為cCR，17.5%為pCR；至24個月時，觀察到“臨床治愈”率升至96.08%，其中23.53%為pCR，72.55%為cCR。

圖1：本瑞利珠單抗治療3個月、12個月和24個月時，患者的“臨床治愈”情況 [3]

與此同時，未達到“臨床治愈”的患者比例持續下降，從3個月時的12.8%，降至12個月時的5.0%，并在24個月時進一步降至3.9%。研究還補充分析了各時間點相較前一時間點的“臨床治愈”情況，整體趨勢與主要分析結果一致。

為進一步探索“臨床治愈”的影響因素，研究對基線人口學特征及臨床指標進行了分析，包括年齡、性別、疾病持續時間、體重指數（BMI）以及炎癥相關指標等。結果顯示，這些基線因素均未對患者是否達到“臨床治愈”產生影響。換言之，在該研究人群中，“臨床治愈”獲益并未局限于某一特定亞組，而是在不同患者中均有可能觀察到。

此外，研究還觀察了EOS的變化。結果顯示，本瑞利珠單抗治療與患者的EOS計數迅速下降相關，且EOS計數在整個隨訪期間維持在較低水平。具體而言，基線時患者平均EOS計數為476.7個/μL，治療3個月時降至15.8個/μL，24個月時進一步降至5.2個/μL。

圖2：血EOS計數 [3]

臨床決策啟示

盡管臨床治愈作為重度哮喘治療目標越來越受到關注，但針對本瑞利珠單抗的長期隨訪評估證據仍較為有限，尤其是超過12個月的真實世界數據相對不足。該研究是首次在真實世界隊列中應用SANI“臨床治愈”標準，對本瑞利珠單抗治療24個月持續臨床治愈情況進行評估的事后分析，為這一領域補充了長期真實世界證據。

從臨床實踐角度看，該研究所評估的并非單一終點，而是一個同時涵蓋無需OCS、無癥狀、無急性發作以及肺功能穩定的綜合“臨床治愈”狀態。這種評估框架更貼近SEA長期管理中醫生和患者共同關注的治療目標。研究結果顯示，87.23%的患者在治療3個月時即達到臨床治愈，并在12個月和24個月維持這一狀態，也提示臨床治愈可以作為真實世界中的療效觀察指標。與此同時，研究未發現明確的基線預測因素，說明在這一真實世界隊列中，與本瑞利珠單抗治療相關的臨床治愈獲益并未集中于某一特定特征的人群。

研究局限性

作為一項回顧性分析，研究本身存在患者選擇和數據缺失帶來的潛在偏倚：最初共納入218例患者，但由于缺失96周數據、未完成至少3次給藥或隨訪信息不完整等原因，最終僅167例進入本次分析。被排除患者的基線人口學和臨床特征與分析人群總體可比，因此選擇偏倚的影響可能受到一定限制。此外，研究未設置對照組，未來仍需要前瞻性、對照設計的研究，進一步驗證這些長期觀察結果。

結論

這項基于ANANKE研究的事后分析顯示，在真實世界中，本瑞利珠單抗治療意大利SEA患者后可實現快速（治療后第3個月）且持續的臨床治愈（按照SANI 標準），并在24個月隨訪中維持較高比例（96.08%）；與此同時，EOS計數快速下降并持續保持在低水平。這些結果支持將臨床治愈視為SEA中具有意義的治療目標，也進一步補充了本瑞利珠單抗在該人群中的長期真實世界證據。

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正確答案：D，研究未發現明確的基線預測因素，說明在這一真實世界隊列中，與本瑞利珠單抗治療相關的臨床治愈獲益并未集中于某一特定特征的人群。

參考文獻

[1]Azim A, Newell C, Barber C, et al. Clinical evaluation of type 2 disease status in a real-world population of difficult to manage asthma using historic electronic healthcare records of blood eosinophil counts. Clin Exp Allergy. 2021 Jun;51(6):811-820.

[2]中國醫藥教育協會慢性氣道疾病專業委員會,中國哮喘聯盟. 重度哮喘診斷與處理中國專家共識（2024）[J]. 中華醫學雜志,2024,104(20):1759-1789.

[3]Canonica GW, Senna G, Brussino L, et al. Clinical remission in patients with severe eosinophilic asthma treated with benralizumab over 24 months: Post hoc analysis of the ANANKE study. World Allergy Organ J. 2026 Jan 14;19(2):101159.

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