重磅！全球首個實體瘤T細胞銜接器(TCE)，塔拉妥單抗中國獲批上市！

塔拉妥單抗開啟定向免疫治療元年

——破局小肺，長效久安

2026年4月10日，中國國家藥品監督管理局（NMPA）官網公示，百濟神州與安進公司（Amgen）共同負責在中國大陸開發和商業化的注射用塔拉妥單抗（tarlatamab）（商品名：安泰適）正式獲得批準。該藥物將用于治療既往接受過至少二線治療（包括含鉑化療）失敗的廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。值此里程碑時刻，本平臺特邀上海市胸科醫院陸舜教授與華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院褚倩教授，深度解析這款“全球首個且目前唯一”獲批用于實體瘤的雙特異性T細胞銜接器（TCE），如何從困境中破局、在循證中立足、于格局中重塑，以“長效久安”之勢為SCLC后線治療帶來歷史性跨越。

專家簡介

陸舜 教授

• 上海交通大學醫學院附屬胸科醫院終身教授，上海市肺部腫瘤臨床醫學中心主任

• 博士生導師，二級教授，國家衛生健康突出貢獻中青年專家，上海市領軍人才，上海市優秀學術帶頭人，享受國務院特殊津貼，第四屆國之名醫（卓越建樹）

• 2024科睿唯安“全球高被引科學家名單”

• 2024年美國斯坦福大學和愛思唯爾數據庫全球前2%頂尖科學家

• 中國抗癌協會非小細胞肺癌，小細胞肺癌專業委員會名譽主委

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）常務理事，希斯科基金會副理事長

• 中國抗癌協會免疫治療專業委員會主任委員

• DIA中國區顧問委員會前任主席

• 美國臨床腫瘤協會（ASCO）亞洲事務委員

• 中華醫學會腫瘤學會常委，肺癌專家委員會主任委員

• 日本臨床腫瘤協會（JSMO）國際事務委員

• 國際肺癌研究會官方雜志Journal of Thoracic Oncology，Lung Cancer 副主編。

• 第一負責人主持科技部國家慢病重點專項，國際合作課題；國家新藥創新重大專項，863重大課題子課題2項；國家自然基金重點項目和面上項目

• 第一負責人獲上海市科技進步一等獎。中國抗癌協會科技獎一等獎；中華醫學科技獎二等獎，華夏醫學科技獎二等獎；上海市醫學科技獎一等獎； 2021獲上海交通大學校長獎; “藥明康德生命化學研究獎”，2024獲“DIA全球卓越獎”，仁心醫者上海市杰出專科醫師獎

褚倩 教授

• 主任醫師，博士生導師

• 華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院

• 同濟腫瘤醫院副院長

• 腫瘤病學教研室主任

• 胸部腫瘤科主任

• 國家優秀青年醫師

• 中國臨床腫瘤學會患者教育專家委員會主任委員

• 湖北省免疫學會腫瘤精準治療專業委員會主任委員

• 近五年以通訊作者（含共同）在Nat Cell Biol、Cell Metab、Nat Commun（3篇）、Signal Transduct Target Ther 、J Hematol Oncol、Advance Science等期刊發表論著30余篇

• 主持國家自然科學基金重點項目等課題

• 湖北省科學技術獎一等獎（2024，第一完成人）

困境：后線治療“彈盡糧絕”，SCLC生存困局何解？

陸舜教授：

我國每年新發SCLC患者約16萬，占肺癌總數的15%[1]。SCLC是一種高度侵襲性的惡性腫瘤，以快速增殖和早期轉移為特征，約70%的患者在確診時已屬廣泛期。由于疾病進展迅速，能夠進入后續線治療的患者比例本就有限，而現有治療選擇更是乏善。當前，SCLC的二線治療主要依賴化療藥物的輪換與延續，客觀緩解率（ORR）僅為15%-35%，中位生存期（OS）僅5.5-9.3個月[2-3]；至三線治療，臨床選擇更是捉襟見肘，目前僅有安羅替尼獲批，ORR低至4.9%，中位OS僅7.3個月[2,4]，從二線到三線，深刻揭示了SCLC患者長期面臨的嚴峻治療困局。

然而，在這一困局背后，更深層的挑戰在于現有藥物之間的差異，并未從根本上改變“緩解率低、有效時間短、生存獲益有限”的治療困境。尤其是在后線治療中，靶點稀缺、新藥缺乏，導致臨床長期處于“無靶點可用、無新藥可依”的被動狀態。

這片沉寂已久的治療荒漠，正等待一場真正的破局。

破局：全球首個實體瘤TCE，以“定向免疫”破解治療死結

陸舜教授：

SCLC的難治，與其獨特的“冷腫瘤”微環境所構筑的雙重免疫屏障密不可分。一方面，腫瘤核心區缺乏殺傷性T細胞浸潤，呈現免疫“荒漠化”特征；另一方面，腫瘤細胞通過下調MHC I類分子表達，削弱抗原呈遞能力，實現免疫逃逸[5]。在這一雙重屏障之下，傳統治療手段缺乏針對性，療效有限且極易產生耐藥，而PD-1/L1抑制劑則面臨既無足夠T細胞可調、又難以識別腫瘤細胞的雙重困境，后線應答率持續低迷，始終難以突破。

然而，SCLC細胞在完美“隱身”的同時，其表面卻始終高表達著一處無法關閉的“精確坐標”——δ樣配體3（DLL3）。在正常組織中，DLL3的表達極為有限，僅見于少數正常細胞的細胞質內，安全窗口良好；而在超過85%的SCLC細胞表面，DLL3呈現廣泛陽性表達，成為腫瘤顯著的特異性標記。更為重要的是，其表達不受既往治療影響，為后線治療提供了穩定持久的靶標[6-7]。這一在“隱身”狀態下暴露在外的“精確坐標”，信號持續且穩定，為精準制導的“定向打擊”鎖定了目標。

塔拉妥單抗正是基于這一靶點設計的雙特異性TCE，其結構由兩個單鏈可變區片段通過柔性肽鏈連接而成：一端特異性識別SCLC細胞表面的DLL3，另一端高親和力結合T細胞表面的CD3分子[8-9]。其作用機制可概括為“鎖靶—橋接—爆破—記憶”的“定向免疫“作戰系統：抗DLL3臂精準鎖定SCLC細胞表面的“定位坐標”，繞開MHC限制，一舉解除免疫隱身，實現定向識別[8]。抗CD3臂橋接T細胞，強力募集T細胞，在冷腫瘤中與T細胞架起橋梁，形成穩定的“免疫突觸”，徹底破解免疫荒漠[8,10]；被激活的T細胞通過免疫突觸定向釋放穿孔素、顆粒酶等細胞毒性物質，精準誘導SCLC細胞凋亡，完成高效清剿[8,10]；活化的T細胞增殖并分化為記憶T細胞，可重復的激活與殺傷，使得免疫系統重構，為患者帶來持久的免疫應答與長期生存獲益[8,11-12]。

作為全球首個且目前唯一獲批用于實體瘤的DLL3/CD3雙特異性T細胞銜接器，塔拉妥單抗的問世標志著TCE技術正式從血液腫瘤拓展至實體瘤領域，開啟了實體瘤“定向免疫”治療元年。這一機制層面的破局，為此后臨床研究的層層推進奠定了堅實基礎。

重塑：生存期翻倍！OS數據全面超越標準治療，確立治療新標準

褚倩教授：

從困境中破局，以機制立根基，最終須以證據論成敗。塔拉妥單抗的價值錨定，正建立在一系列層層遞進的全球多中心臨床研究之上：從后線到二線、從全球到中國，其循證版圖逐步展開，勾勒出SCLC后線治療的全新面貌。

后線定鼎：難治患者OS突破15個月，生存獲益比肩一線

全球II期DeLLphi-301研究率先驗證了塔拉妥單抗在難治人群中的突破性價值。入組患者均為既往接受過兩線及以上治療的復發難治性SCLC，4線以上患者占比34%。結果顯示，接受10mg劑量治療的患者，經獨立評審確認的ORR達到40%，中位緩解持續時間（DoR）為9.7個月，中位OS更是突破性地達到15.2個月[9,13]。這意味著，在傳統治療中位生存僅以月計的末線患者中，塔拉妥單抗使超過四成患者實現腫瘤顯著退縮，并獲得超過一年的長期生存，這一后線生存獲益，已可比肩一線治療的數據。

尤為值得關注的是亞洲亞組分析。納入43例亞洲患者的研究顯示，ORR達到46.3%，中位OS長達19.0個月，呈現出優于全球總體人群的獲益趨勢[14]。這一數據為塔拉妥單抗在亞洲及中國人群中的應用提供了強有力的循證支持。

二線新標：頭對頭擊敗標準治療，死亡風險降低40%

真正奠定塔拉妥單抗臨床地位的，是全球多中心III期DeLLphi-304研究。這是SCLC治療史上首個在III期層面證實二線治療生存獲益超越化療的隨機對照試驗。該研究納入509例一線含鉑化療后進展的ES-SCLC患者，按1:1比例隨機分配患者接受塔拉妥單抗或標準治療方案（包括蘆比替定47例、拓撲替康185例、氨柔比星23例）。值得注意的是，塔拉妥單抗組中71%的患者既往接受過免疫治療，腦轉移患者占比高達44%，這一人群特征高度契合真實世界臨床實踐。研究結果顯示，塔拉妥單抗組中位OS顯著延長至13.6個月，而化療組僅為8.3個月，死亡風險降低40%（HR=0.60）[15-16]。基于這一里程碑式結果，塔拉妥單抗已當之無愧地確立為SCLC二線治療的新標準。

中國印證：療效與全球一致，DeLLphi-307研究精準橋接本土證據

聚焦中國SCLC人群的DeLLphi-307研究是一項前瞻、單臂、多中心Ⅱ期研究，納入31例既往接受過至少二線治療失敗的中國SCLC患者。結果顯示，經獨立評審確認的ORR達到39%，數據截止時92%的緩解者仍在持續應答[17]。這一數據表明，塔拉妥單抗在中國人群中的療效獲益與全球研究高度一致，為三線適應癥的獲批提供了關鍵循證支撐。2026年4月，國家藥品監督管理局正式批準該適應癥，惠及中國患者。

可預測可管理：塔拉妥單抗呈現“低毒性、低風險、高可控”的安心之選

在展現顯著療效突破的同時，塔拉妥單抗的安全性也得到了充分驗證。DeLLphi-304研究數據顯示，≥3級治療相關不良事件的發生率顯著低于化療（27% vs 62%），血液學毒性亦大幅減少[15-16]。

而對于DLL3-TCE類藥物的特殊不良反應——細胞因子釋放綜合征（CRS）與免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS），基于DeLLphi-300（N=88）、301（N=133）和304（N=252）三項研究中473例接受塔拉妥單抗治療患者的安全性分析表明：CRS雖然發生率較高，但絕大多數為1-2級，且主要出現在首次或第二次給藥后，中位緩解時間僅為3天；ICANS的發生率較低，且在中國人群中未觀察到≥3級事件[18]。這種可預測、可管理的安全性特征，為臨床規范應用奠定了堅實基礎。

未來可期：從后線到前線，重新定義SCLC治療的全景藍圖

從困境中破局，以機制立根基，憑證據重塑格局。塔拉妥單抗的獲批，為小細胞肺癌后線治療書寫了全新篇章。作為全球首個獲批用于實體瘤的雙特異性T細胞銜接器，塔拉妥單抗以從后線到二線、從全球到中國的層層循證，將SCLC后線治療從“無靶點可用、無新藥可依”的困頓中帶出，讓“長效久安”從愿景走向現實。

三線適應癥率先在中國獲批，為多線治療失敗的患者帶來了切實的希望；而二線適應癥也預計將在本年度內獲批。與此同時，塔拉妥單抗聯合PD-L1抑制劑一線治療ES-SCLC的DeLLphi-303ⅠB期研究[19]數據同樣令人振奮：維持治療隊列的中位OS達到25.3個月，1年OS率為82%；誘導+維持治療隊列的1年OS率亦高達80.5%，兩隊列均展現出顯著的生存獲益潛力。目前，全球多中心針對一線治療、LS-SCLC等更多治療階段的探索正在持續推進。從后線治療逐步邁向全線覆蓋，塔拉妥單抗的每一次突破都在重新定義SCLC的治療格局。我們期待這一創新療法未來能夠惠及更多中國患者，為他們帶來新的生機與希望。

參考文獻：

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[8] IMDELLTRA Tarlatamab Branded HCP Website.

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[16] Rudin, et al. 2025 ASCO.

[17] Qian Chu, et al. 2025 WCLC.

[18] 塔拉妥單抗FDA說明書, 2025年11月.

[19] Martin, et al. 2025 ESMO.

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