科學(xué)家24年追蹤研究：生物鐘快者壽命更短

一場(chǎng)跨越24年的重磅研究，揭開(kāi)了人類壽命的核心密碼！

全球頂尖科研團(tuán)隊(duì)耗費(fèi)近四分之一世紀(jì)，追蹤了數(shù)千名不同年齡段、不同生活習(xí)慣的受試者，通過(guò)監(jiān)測(cè)人體核心指標(biāo)，得出一個(gè)令人震驚的結(jié)論，一個(gè)人的“生物鐘”走得越快，壽命就越短。

這到底是怎么回事？生物鐘走得越快，壽命就真的越短嗎？

1998年，意大利托斯卡納山區(qū)的基安蒂，科研人員開(kāi)展了一項(xiàng)名為InCHIANTI的研究，招募699名當(dāng)?shù)鼐用瘢杉麄兊难豪鋬龇獯妫⒑炗喠酥辽俣甑拈L(zhǎng)期跟蹤協(xié)議，后續(xù)還會(huì)再采集兩次血樣。

當(dāng)時(shí)沒(méi)人想到，這些血液里的DNA碎片，會(huì)在24年后，幫助人類解開(kāi)衰老的部分密碼。

這699名受試者入組時(shí)平均年齡63歲，研究團(tuán)隊(duì)用這種看似笨拙的長(zhǎng)期跟蹤方式，最終在15年后，將研究結(jié)果發(fā)表在《自然·衰老》雜志上，揭示了一個(gè)關(guān)乎每個(gè)人的答案，我們的身體，到底在以怎樣的速度走向衰老終點(diǎn)。

很多人都有這樣的感受，衰老并不是所有人都一樣。有的人40多歲，爬幾層樓就氣喘，體檢報(bào)告問(wèn)題一大堆；有的人六七十歲，還能跑馬拉松，精神狀態(tài)比年輕人還好。同樣的年齡，身體的衰老程度天差地別。

我們平時(shí)用出生日期來(lái)算年齡，也就是身份證年齡，但這并不準(zhǔn)確。就像同樣開(kāi)了二十年的寶馬和夏利，車況完全不同，人的身體也是如此，不能只用出生時(shí)間來(lái)判斷衰老程度。

于是就有了“生物年齡”的概念，它綜合了人的健康狀況、生活方式、基因表達(dá)等多種因素，能更準(zhǔn)確地反映身體的真實(shí)狀態(tài)。生物年齡可能比身份證年齡大，說(shuō)明身體比同齡人老得快；也可能比身份證年齡小，說(shuō)明比同齡人更顯年輕。

但生物年齡看不到、摸不著，不像體重、血壓那樣容易測(cè)量，直到“表觀遺傳時(shí)鐘”的出現(xiàn)，才解決了這個(gè)問(wèn)題。科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，DNA上有一些化學(xué)標(biāo)記，會(huì)隨著時(shí)間變化，這些變化就像基因上的年輪。

通過(guò)檢測(cè)這些標(biāo)記的位置和密度，就能算出一個(gè)人的生物年齡，相當(dāng)于給身體的衰老狀態(tài)裝了一個(gè)可讀取的儀表盤(pán)。不過(guò)這些表觀遺傳時(shí)鐘是否可靠，能不能真正反映身體的衰老速度和健康狀況，還需要長(zhǎng)期驗(yàn)證。

一次測(cè)量的數(shù)據(jù)沒(méi)有意義，只有跟蹤觀察變化趨勢(shì)，才能得出準(zhǔn)確結(jié)論，這也是InCHIANTI研究堅(jiān)持24年的原因。

之前的同類研究，大多只測(cè)過(guò)一次，就像只拍一張快照，無(wú)法反映身體的動(dòng)態(tài)變化，就像人熬夜加班時(shí)的體檢指標(biāo)，和狀態(tài)好時(shí)的指標(biāo)，可能差距很大，一次測(cè)量根本說(shuō)明不了問(wèn)題。研究團(tuán)隊(duì)將這三次的DNA甲基化數(shù)據(jù)，套用了七種不同的表觀遺傳時(shí)鐘模型，這些模型主要分三類。

他們算出了每個(gè)人這15年間，生物年齡每年的變化速率，再把這個(gè)速率和受試者的死亡記錄做對(duì)比，結(jié)果很明確，生物鐘走得越快，研究期間的死亡風(fēng)險(xiǎn)就越高。

這個(gè)結(jié)論不算意外，但數(shù)據(jù)背后的一個(gè)模式，卻讓人意外，衰老不是勻速的，而是“越老越快”。很多人以為，衰老就像勻速前進(jìn)的傳送帶，不管多大年紀(jì)，衰老速度都一樣，60歲比40歲機(jī)能下降，但下降速率是固定的。

但實(shí)際數(shù)據(jù)顯示，衰老更像是加速前進(jìn)，40到50歲時(shí)，生物鐘運(yùn)轉(zhuǎn)得還比較平緩；到了六七十歲，就開(kāi)始加速；年紀(jì)越大，加速越明顯，身體仿佛越接近衰老終點(diǎn)，越不肯慢慢走。這種“越老越快”的模式，是近幾年衰老研究中，最讓人警醒的發(fā)現(xiàn)之一。

更重要的是，這種加速模式在每個(gè)人身上的表現(xiàn)都不同。有的人75歲，生物鐘還在緩慢爬升；有的人剛過(guò)60，衰老速率就已經(jīng)變得很陡峭。這也意味著，衰老的起點(diǎn)并不重要，關(guān)鍵在于后續(xù)的衰老速度。

并且有些受試者入組時(shí)，生物年齡就比同齡人高，按照常識(shí)，他們的健康風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)該更高。但追蹤發(fā)現(xiàn)，那些初始生物年齡偏高，但后續(xù)衰老速率變慢、甚至回落的人，死亡風(fēng)險(xiǎn)并不比那些初始生物年齡低，但衰老速率持續(xù)加快的人高。

也就是說(shuō)，哪怕一開(kāi)始身體比同齡人老，只要后續(xù)能放慢衰老速度，就能降低健康風(fēng)險(xiǎn)。這也說(shuō)明，表觀遺傳時(shí)鐘不只是反映衰老的“黑匣子”，它還能被讀取、被追蹤，甚至有可能通過(guò)干預(yù)，放慢它的運(yùn)轉(zhuǎn)速度。

而且DNA甲基化這種化學(xué)標(biāo)記是可逆的，它不像基因序列那樣一旦確定就無(wú)法改變。我們的飲食、睡眠、運(yùn)動(dòng)情況、壓力大小，都可能影響這些標(biāo)記的變化，這也為干預(yù)衰老提供了可能。

這些年，長(zhǎng)壽科學(xué)領(lǐng)域有很多研究，比如限制熱量攝入、老藥新用、清除衰老細(xì)胞的藥物等，很多研究都聲稱能延年益壽，但一直沒(méi)有一個(gè)公認(rèn)的短期驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)。

因?yàn)轵?yàn)證一種延壽方法，需要長(zhǎng)期追蹤，招募志愿者后，可能要等五年、十年，甚至更久，對(duì)比兩組人的壽命差異，這種周期太長(zhǎng)，商業(yè)公司和投資人都無(wú)法承受。所以各種延壽方法各說(shuō)各話，沒(méi)人能說(shuō)服誰(shuí)。

而表觀遺傳時(shí)鐘的變化速率，正好填補(bǔ)了這個(gè)空白。如果某種干預(yù)方式，比如調(diào)整飲食、堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)，或者服用某種藥物，能在幾年內(nèi)讓生物鐘的運(yùn)轉(zhuǎn)速度變慢，就說(shuō)明這種方式是有效的，它不能保證一定能多活二十年，但能證明身體正在朝著更健康的方向發(fā)展。

這就像測(cè)量血壓，不能說(shuō)堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)三個(gè)月，就一定能多活十年，但血壓下降，就說(shuō)明血管負(fù)擔(dān)減輕了，是有意義的短期指標(biāo)。表觀遺傳時(shí)鐘的變化速率，就是衰老領(lǐng)域的“血壓計(jì)”，能直觀反映干預(yù)措施的效果。

當(dāng)然目前還不能盲目樂(lè)觀。七種表觀遺傳時(shí)鐘模型，得出的結(jié)論并不完全一致，哪個(gè)模型最能準(zhǔn)確反映真實(shí)的衰老程度，學(xué)界還在爭(zhēng)論。而且這項(xiàng)研究的樣本，只來(lái)自意大利基安蒂地區(qū)的居民，入組時(shí)平均年齡已經(jīng)63歲，結(jié)論能不能推廣到其他種族、年齡段和地域，目前還不確定。

科學(xué)的每一步突破，都會(huì)伴隨著新的問(wèn)題，這也是研究的意義所在。人類對(duì)衰老的認(rèn)知，一直在不斷更新。

最早人們認(rèn)為衰老就是不可抗拒的自然規(guī)律，只能被動(dòng)接受；后來(lái)自由基學(xué)說(shuō)、端粒理論出現(xiàn)，科學(xué)家開(kāi)始從分子層面解釋衰老機(jī)制，尋找對(duì)抗衰老的方法；再到表觀遺傳學(xué)興起，人們意識(shí)到，衰老是一個(gè)可以測(cè)量、可以分層的復(fù)雜系統(tǒng)。

而InCHIANTI這項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)24年的研究，它證明了衰老不僅可以測(cè)量，還能從“靜態(tài)的年齡”，變成“動(dòng)態(tài)的速率”來(lái)追蹤。這個(gè)轉(zhuǎn)變，不僅改變了實(shí)驗(yàn)室里的研究方向，也動(dòng)搖了人們對(duì)衰老的固有認(rèn)知，我們總以為衰老就是一條單行道，只能往前走，不能回頭，但數(shù)據(jù)告訴我們，并非如此。

比起身份證年齡，我們更應(yīng)該關(guān)心的是，此刻自己的生物鐘正在以什么速度運(yùn)轉(zhuǎn)？這個(gè)速度是在加速，還是在減速？那些看起來(lái)60歲卻像40歲的人，不是天賦異稟，而是他們的生物鐘運(yùn)轉(zhuǎn)速率，比大多數(shù)人慢。

這種慢可能來(lái)自基因，可能來(lái)自良好的生活方式，也可能來(lái)自某種我們還沒(méi)完全搞懂的機(jī)制。好消息是，既然生物鐘的速率是可測(cè)量的，就有可能通過(guò)干預(yù)來(lái)改變它。就像幾十年前，血脂、血糖、血壓這些指標(biāo)，只能靠感覺(jué)判斷，現(xiàn)在走進(jìn)社區(qū)醫(yī)院，花幾十塊錢就能測(cè)清楚。

表觀遺傳時(shí)鐘，也正在從實(shí)驗(yàn)室里的神秘概念，變成普通人可以理解、可以監(jiān)測(cè)、可以主動(dòng)管理的健康指標(biāo)。等到那一天，我們或許就不再被出生日期綁架，而是能通過(guò)主動(dòng)管理，放慢身體的衰老速度，擁有更健康、更有質(zhì)量的生活。

今天這項(xiàng)研究揭開(kāi)了，生物鐘走得越快，壽命越短；衰老不是勻速的單行道，而是越老越快的加速過(guò)程；但比起衰老的起點(diǎn)，后續(xù)的衰老速度，更能決定我們的健康和壽命。

至于如何通過(guò)干預(yù)，進(jìn)一步放慢衰老速度，讓生物鐘運(yùn)轉(zhuǎn)得更平緩，那就是下一個(gè)24年，科學(xué)家們要繼續(xù)探索的問(wèn)題。