40歲是免疫衰老的一道坎兒！劉光慧等構建人類免疫衰老時鐘，中年進行抗衰或最佳

題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

免疫衰老是驅動機體衰老的核心因素，隨著年齡的增長，免疫系統會發生功能衰退，直接導致老年人對感染和慢性疾病的易感性增加。免疫衰老是一個高度復雜、異質且系統性的過程，以往評估方法多依賴單一生物標志物，難以捕捉免疫衰老的真實軌跡。

2026年4月14日，張維綺、劉光慧等研究人員合作，在國際頂級免疫學期刊"Immunity"上發表了一篇最新研究論文。

研究團隊基于近120萬個外周血免疫細胞，首次成功構建了人類免疫衰老時鐘（HIAC），40歲左右是免疫衰老的關鍵重塑拐點，提示中年期進行抗衰老干預或最佳，并證實轉錄因子RUNX1是T細胞衰老的核心調控因子，過表達RUNX1能顯著逆轉T細胞衰老，為延緩T細胞衰老提供了可干預的靶點。

圖源：論文截圖

在這項研究中，研究團隊對230名20-84歲健康人的近120萬外周血單個核細胞進行了單細胞多組學分析，成功構建全球首個高精度人類免疫衰老時鐘（HIAC），鑒定出24個免疫細胞亞群。

研究發現，T細胞是免疫衰老的核心驅動因素，衰老伴隨著初始T細胞減少、T細胞受體的多樣性下降、而耗竭T細胞累積、炎癥信號增強等特征。

此外，免疫衰老并非勻速，40歲左右是免疫衰老的關鍵重塑拐點，這提示，中年時期可能是進行抗衰老干預的最佳窗口期。

基于此，研究團隊構建了多個維度的免疫衰老時鐘，其中，整合細胞比例、轉錄組和TCR庫的綜合免疫衰老時鐘（immAge），能夠精準預測個體的免疫年齡，平均誤差僅5.66年。

圖源：論文截圖

進一步分析發現，轉錄因子RUNX1是T細胞衰老的核心調控因子，RUNX1的表達水平隨年齡增長而顯著下降，且與多種衰老標志物呈負相關。

實驗表明，敲除RUNX1會誘導年輕T細胞出現衰老特征，而在老年T細胞中過表達RUNX1，則能逆轉衰老特征。

機制上，RUNX1直接結合并激活一系列維持細胞年輕狀態的基因，抑制炎癥和衰老相關分泌表型，從而維持T細胞功能與干性。

為驗證其體內效果，研究團隊將過表達RUNX1的老年人類CD8+ T細胞移植到免疫缺陷小鼠模型中，結果顯示，這些T細胞在體內仍能維持較低的衰老水平和較高的功能活性。

綜上，這項研究不僅提供了一個可量化的免疫衰老評估工具，還首次證實RUNX1是延緩T細胞衰老的可干預靶點，未來，或可通過激活RUNX1，來恢復老年人的免疫功能，甚至改善癌癥免疫治療的效果。

參考文獻：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2026.02.007

助力醫學研究高質量發展，推動醫療科技創新轉化！

研究設計|課題申報|數據挖掘|統計分析

生信分析|選題指導|寫作指導|評審指導

選刊投稿指導|研究項目指導|定制化培訓

定制化研究設計|真實世界研究（RWS）實施

致力于生命科學和醫學領域最前沿、最有趣的科研進展。

醫諾維，一站式科研平臺，助力醫學科研成功轉化。

轉載、進群、宣傳成果、課題組招聘、合作推廣等，請添加小編，注明來意。

（請注明來意）