Nature：徹底打破認知！癌癥并非晚期才轉移，轉移的"種子"在極早期就已播下

題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

長期以來，癌癥轉移被認為是腫瘤進展到晚期才獲得的技能，然而，在臨床上，約10%的極早期結直腸癌在確診時已發生轉移，這意味著，癌癥轉移能力在極早期的腫瘤中就已具備。

2026年4月15日，荷蘭烏得勒支大學研究團隊在國際頂級期刊"Nature"上發表了題為" Emergence of oncofetal plasticity is ubiquitous in early colorectal cancers "的研究論文。

這項研究顛覆了癌癥轉移的傳統認知，轉移能力的誕生遠比想象中更早，在結直腸癌形成的最早階段，與轉移相關的腫瘤胎兒樣細胞狀態就已普遍存在，但這不足以導致癌癥轉移，還需要獲得免疫逃逸等條件驅動，這表明在癌癥早期就可以介入抑制癌癥轉移，到晚期才抑制可能已經錯過了最佳期。

圖源：論文截圖

在這項研究中，研究團隊對19例極早期（T1期）結直腸癌患者樣本進行空間轉錄組分析，發現轉移相關的腫瘤胎兒樣細胞狀態在腫瘤形成的最早階段就已普遍存在，它們高表達與再生、胚胎樣狀態相關的基因。

此外，對232例早期結直腸癌分析發現，即使在沒有發生轉移的腫瘤中，也普遍存在轉移相關的腫瘤胎兒樣細胞狀態，表明其不足以導致癌癥轉移，還需要獲得免疫逃逸等條件才能成功轉移。

進一步分析發現，腫瘤胎兒樣細胞與腫瘤核心基因突、染色體拷貝數變異、生長因子依賴模式高度一致，表明其表型差異并非由遺傳因素決定，而是由腫瘤微環境所誘導。

不僅如此，研究還發現了誘導腫瘤細胞變成胎兒樣狀態的"幕后推手"，一類特殊的成纖維細胞：滋養細胞樣癌相關成纖維細胞（trophocyte-like CAF），它們與正常組織中的滋養細胞高度相似，其通過分泌TGF-β和前列腺素兩種信號分子，直接誘導腫瘤細胞進入胎兒樣狀態。

此外，胎兒樣狀態和滋養細胞樣CAF在腫瘤形成的極早期，幾乎同時出現。

圖源：論文截圖

研究指出，這項研究徹底顛覆了癌癥轉移的傳統認知，癌癥并非晚期才轉移，轉移能力在腫瘤剛形成時就誕生，且由微環境主導而非基因決定，這意味著阻止轉移不必等到晚期，在腫瘤剛形成時就可介入。

總之，這項研究首次揭示了轉移相關的腫瘤胎兒樣細胞狀態的普遍性和誘導機制，為阻斷癌癥轉移提供了理論基礎，例如靶向特定成纖維細胞或其分泌的信號分子，可能成為預防轉移的新策略。

參考文獻：

https://doi.org/10.1038/s41586-026-10344-7

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