NEJM：無需化療！口服新藥或為HER2突變肺癌帶來一線治療新方案

人表皮生長因子受體2（HER2）變異是非小細胞肺癌（NSCLC）中較為重要的罕見驅動基因之一，主要包括基因突變、擴增和蛋白過表達3種形式。HER2變異NSCLC在中國NSCLC患者中約占2.8%~15.4%。HER2突變特別是外顯子20插入突變，與較強的腫瘤侵襲性、更差的預后及對免疫治療的低反應性密切相關，具有“冷腫瘤”特征。目前，對于經(jīng)治HER2突變的治療臨床取得了一定進展，但初治HER2突變NSCLC標準治療仍以化療聯(lián)合或不聯(lián)合免疫治療為主，尚缺少一線靶向治療策略。

宗艾替尼（zongertinibs）是一種口服、不可逆HER2酪氨酸激酶抑制劑。由于該藥物不與野生型EGFR結合，因而其相關毒性較低。

近日，Beamion LUNG-1研究部分結果發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM），表明未經(jīng)治療的HER2突變晚期或轉移性NSCLC患者，接受宗艾替尼治療后，經(jīng)確認的客觀緩解率（ORR）為76%，中位緩解持續(xù)時間（DoR）達到15.2個月，中位無進展生存期（PFS）為14.4個月。值得一提的是，活動性腦轉移患者接受治療后，顱內ORR達到47%。

截圖來源：NEJM

Beamion LUNG-1研究是1a–1b、多隊列研究，納入年齡≥18歲、HER2突變晚期或轉移性NSCLC患者。本次公布的隊列2（74例）為既往未接受過治療的非鱗狀NSCLC患者，隊列4（30例）為探索性隊列，納入既往未接受或接受治療、存在活動性腦轉移NSCLC患者。隊列2患者每日口服一次、120 mg的宗艾替尼。

截至2025年8月21日的數(shù)據(jù)分析顯示，隊列2的74例患者經(jīng)確認的ORR為76%，中位DoR為15.2個月，中位PFS為14.4個月。

值得關注的是，在隊列4的30例存在活動性腦轉移患者中，經(jīng)確認的顱內ORR為47%。特別是在那些未接受過腦部放療的患者（23例），其緩解率達到了57%。

藥物的安全性可控。常見的治療相關不良事件是腹瀉（55%），但絕大多數(shù)（52%）為1~2級，僅3%為3級。

總之，宗艾替尼作為初治HER2突變晚期或轉移性NSCLC的一線治療措施，顯示出持久的抗腫瘤活動，且安全性可控，有望成為這類患者的治療新選擇。文章指出，當前Beamion LUNG-2研究正在進行中，旨在了解宗艾替尼與標準治療作為一線治療的療效。

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題圖來源：123RF

參考資料

[1] John V. Heymach, Noboru Yamamoto, Nicolas Girard, et al. First-Line Zongertinib in Advanced HER2-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer. NEJM. Published April 15, 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2516969

[2] HER-2變異晚期非小細胞肺癌診療專家共識制定專家組,中國抗癌協(xié)會整合肺癌委員會,中國抗癌協(xié)會非小細胞肺癌專業(yè)委員會. HER-2變異晚期非小細胞肺癌診療專家共識（2025版）[J]. 中華腫瘤雜志,2025,47(09)：830-839. DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20250414-00163

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