Life Metabolism丨揭示糖尿病患者ABC風險因素與心血管風險的年齡差異

中國糖尿病負擔持續加重，心血管疾病仍是糖尿病患者最主要的并發癥和死亡原因之一。圍繞糖化血紅蛋白（HbA1c）、收縮壓（SBP）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的綜合管理，是糖尿病心血管風險防控的核心內容。然而，越來越多研究提示，這些風險因素與心血管結局的關聯并非在所有年齡段都完全一致：年輕患者往往可從更積極的風險控制中獲得更明確收益，而在高齡人群中，嚴格達標的凈獲益可能受到共病負擔、功能狀態和治療相關不良反應風險的影響。尤其在中國老齡化與糖尿病流行并行的背景下， 中國人群的年齡分層數據尤其有限。 明確年齡是否會 影響 ABC風險因素與心血管結局之間的關系，具有重要的臨床和公共衛生意義。

近日，上海交通大學附屬瑞金醫院 4C研究 團隊在Life Metabolism發表研究論文Age-Specific Effects of HbA1c, Blood Pressure, and Cholesterol (ABC) Levels on Incident Cardiovascular Diseases among Adults with Diabetes in China: a 10-year Prospective Cohort Study。 該研究基于全國性 4C 前瞻性隊列，系統評估了 中國 不同年齡層糖尿病患者中 HbA1c、SBP 和 LDL-C 與新發心血管事件的關系。結果顯示，ABC風險因素與心血管疾病風險的關聯在年輕患者中更強，隨年齡增長逐漸減弱 ， 在75歲及以上人群中 這種趨勢尤為明顯 ；從人群歸因角度看，SBP 是貢獻最大的可歸因因素。研究提示，糖尿病心血管風險管理不宜簡單采用“一刀切”模式，而應更加重視年齡差異。

文章 鏈接 ： https://doi.org/10.1093/lifemeta/loag008

該研究納入4C研究中基線已確診糖尿病且無心血管病史的36,583名參與者，按年齡分為<55歲、55至<65歲、65至<75歲和≥75歲四組，中位隨訪10.1年，期間共記錄4,707例新發心血管事件（Figure 1）。研究采用Cox比例風險模型評估ABC風險因素與事件風險的關聯，并進一步計算人群歸因風險分數（PAF），以估計不同風險因素在群體層面的相對貢獻。基線分析顯示，約三分之二的糖尿病患者 HbA1c < 7.0%，而 SBP < 130 mmHg 或 LDL-C < 2.6 mmol/L 者均不足三分之一（Figure 2）。在年齡分層后，≥75歲組 HbA1c < 7.0% 的比例最高；與之相對，達到 SBP 和 LDL-C 控制目標的比例則隨年齡增長而下降。

總體上，較高的 HbA1c、SBP 和 LDL-C 水平均與更高的 CVD 風險相關。進一步年齡分層分析顯示，這些關聯存在顯著年齡修飾效應（P interaction < 0.05）：關聯強度在年輕組最強，在老年尤其高齡組明顯減弱（Table 1；Figure 3）。以 HbA1c 為例，與 HbA1c < 7.0% 相比，HbA1c ≥ 9.0% 在 <55 歲組對應的 CVD 風險比為 2.42，而在 ≥75 歲組為 1.50；SBP ≥ 140 mmHg 和 LDL-C ≥ 4.1 mmol/L 與事件風險升高的顯著關聯主要見于較年輕年齡層。論文還顯示，ABC各指標每升高1個標準差所對應的風險增幅，也隨著年齡增加而下降。

在人群歸因分析中，SBP 是 CVD 最主要的可歸因因素（PAF = 28.3%），隨后為 HbA1c（12.0%）和 LDL-C（9.2%）（Figure 4）。值得注意的是，三項指標的 PAF 均隨年齡增長而下降，例如 SBP 對應的 PAF 從 <55 歲組的 42.6% 降至 ≥75 歲組的 16.3%，HbA1c 則從 21.8% 降至 6.7%。這表明，從群體層面看，年輕糖尿病患者可能從更積極的 ABC 風險因素控制中獲得更大的長期心血管獲益；而在高齡患者中，風險控制策略則更需要結合整體臨床背景進行權衡。

這項基于中國大樣本前瞻性隊列的研究表明，HbA1c、血壓和血脂與心血管風險之間的關聯并非隨年齡保持恒定，而是隨著年齡增加呈減弱趨勢。 其意義不在于為不同年齡段直接給出單一治療閾值，而在于提示臨床管理需要把年齡及整體臨床情境納入風險評估框架：對于較年輕患者，更早、更充分地控制ABC風險因素，可能帶來更大的遠期獲益；而對于老年特別是高齡患者，則應在心血管獲益、治療負擔及潛在不良反應之間進行更審慎的平衡。需要指出的是，本研究為觀察性隊列分析，仍可能受到殘余混雜、單次基線測量、≥75歲組樣本量相對較小以及復合終點設定等因素影響，因此其結果更適合用于支持“年齡適應性”管理思路，而不能直接等同于個體化治療目標的確定。

原文鏈接：https://academic.oup.com/lifemeta/advance-article/doi/10.1093/lifemeta/loag008/8586749

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