綜述｜星狀神經節阻滯在失眠治療中的研究進展

星狀神經節阻滯在失眠治療中的研究進展

李騰飛1 尹泓2 張夢2

1川北醫學院臨床醫學院

2成都市中醫藥大學附屬第五人民醫院麻醉科 成都市老年疾病研究所 成都市腫瘤防治所

通信作者：尹泓

Email: yinhong0912@cdutcm.edu.cn

基金項目：成都中醫藥大學“杏林學者”學科人才科研提升計劃項目（XJ2023012001）

【摘要】星狀神經節阻滯（SGB）作為一種有效的神經調控技術，近年來在失眠治療中展現出顯著臨床價值。其作用機制可能通過抑制交感神經活性、調節腦內炎性因子水平及恢復神經代謝平衡，從而改善睡眠-覺醒周期紊亂。此外，SGB聯合正念冥想、右美托咪定等創新療法可進一步協同降低交感張力并調節下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸功能，提升睡眠質量與長期療效。然而，SGB在分子層面的抗炎與神經遞質交互機制尚未完全闡明，聯合治療的遠期效果仍需深入探索。本文綜述了SGB通過抗炎、代謝調節、免疫平衡等多種機制改善失眠，為其臨床應用提供參考。

【關鍵詞】星狀神經節阻滯；失眠；炎性因子；內分泌；神經遞質

隨著社會經濟發展，個體在生理和精神壓力日益上漲，失眠成為了最常見的睡眠障礙之一，全球失眠患病率為20%～45%。長期慢性失眠會嚴重影響個體的生活和工作，并增加罹患慢性疾病的風險。SGB通過阻斷其節前、節后纖維的神經傳導而調節機體的自主神經系統、內分泌系統和免疫系統功能，能夠減輕機體應激反應和炎癥反應，從而改善睡眠［1-2］。盡管SGB對失眠的療效已被證實，但其具體分子機制尚未完全闡明，且聯合療法的長期效果仍需進一步驗證。本文系統性綜述了SGB的抗炎、代謝調節、免疫平衡等多機制作用，并提出創新性聯合治療失眠的方案，為臨床實踐提供新思路。

概述

解剖結構成人星狀神經節（stellate ganglion，SG）由下頸交感神經節和第1胸交感神經節融合而成，位于第7頸椎橫突基底部和第1肋骨頸之間的前方，前斜角肌的內側，頸長肌的外側。SG呈梭形或橢圓形，大小約1.0 cm×2.0 cm。其周圍有椎動脈、鎖骨下動脈、臂叢神經等重要結構。SG節前纖維為膽堿能纖維，釋放乙酰膽堿，激活神經節內的煙堿型受體，其中α4β2型和α7型煙堿型乙酰膽堿受體（α7 nicotinic acetylcholine receptor， α7nAChR）在交感神經節中表達最為廣泛［3］，進而調控節后纖維的活動。節前纖維主要來自T1—T5脊髓節段的側角神經元，部分延伸至T6—T10，節前纖維經白交通支進入交感干后一部分直接在SG換元，另一部分上升至頸上/頸中神經節換元。節后纖維通過灰交通支加入脊神經，主要支配C8—T12皮節區域的血管、汗腺及豎毛肌。此外。SG節后纖維直接支配心臟竇房結、冠狀動脈，還通過椎動脈神經叢調節腦血流。SG消融可降低心肌β-腎上腺素受體敏感性，從而減少室性心律失常發生［4］。SG作為交感神經的次級中樞，通過以下通路與腦內功能區交互。（1）下丘腦-交感通路：SG接收下丘腦的自主神經調控信號，參與心血管、內分泌及免疫調節。（2）邊緣系統連接：SG傳入神經經脊神經與杏仁核、海馬體存在間接聯系，可能影響情緒相關交感反應，可能參與介導失眠的進展，推測興奮性神經遞質如去甲腎上腺素可能在連接不同神經功能間扮演重要角色。（3）腎交感神經反射（renal denervation， RDN）激活腦內交感神經興奮［5］，上調血管緊張素Ⅱ（angiotensin Ⅱ， Ang Ⅱ）/血管緊張素轉化酶（angiotensin converting enzyme， ACE）/血管緊張素Ⅱ 1型受體（angiotensin Ⅱ type 1 receptor， AT1R）軸激活NTS中AT1R后抑制壓力反射敏感性（baroreflex sensitivity， BRS）破壞睡眠-覺醒平衡［6］，SGB能夠緩解PVN交感過度興奮，通過調節外周交感系統興奮傳入，對失眠的干預治療具有著重要作用。

阻滯方法SGB入路方式多樣，包括前路入路、肌間溝入路等。前路入路是經典的方法之一，通常通過C6或C7椎體橫突進行穿刺，優點在于定位明確，缺點是可能引起喉返神經阻滯和霍納綜合征等并發癥。將頸總動脈和胸鎖乳突肌推向外側，經C6橫突前結節或C7橫突入路有較高的成功率，且操作耗時短，但喉返神經損傷風險較前者略高。肌間溝入路可進一步分為胸鎖乳突肌后緣入路和頸外側入路。胸鎖乳突肌后緣入路指在環狀軟骨平面，胸鎖乳突肌后緣下方進針；頸外側入路在超聲引導下經前中斜角肌進針，可降低血管、神經損傷。

超聲引導下SGB可以采用頸外側短軸掃描平面內入路，能夠監測藥物擴散，這種方法操作簡便且安全性高［7-8］。X線片半可視定位也是一種新型的SGB入路方式，可以提高定位的精準性［9］。選擇合適的入路方式需要根據患者的具體情況和醫師經驗來決定。

藥物選擇0.2%～0.5%羅哌卡因、0.25%～0.5%布比卡因在臨床上較為常見。糖皮質激素可減輕局部炎癥、維生素B12可促進神經修復，但局麻藥物中加入糖皮質激素、非甾體抗炎藥和維生素尚無理論和臨床依據，且不增加SGB治療效果，在國內SGB專家共識中明確不推薦［10］。SGB的藥物選擇以局麻藥為基礎，需根據疾病類型、療程需求及患者狀況調整。

SGB改善失眠的作用機制

調節腦內炎癥及代謝異常失眠與腦內炎癥狀態及代謝紊亂密切相關。在小鼠睡眠剝奪模型中，腦內白細胞介素-1β（interleukin-1 beta， IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α， TNF-α）等炎性因子水平顯著升高［11-13］。這些炎性因子的過量表達會干擾神經遞質的正常代謝與傳遞［14］，影響神經元的興奮性和抑制性平衡，進而導致睡眠-覺醒周期的紊亂。腦內代謝異常也在失眠的發生發展中扮演著重要角色。動物睡眠剝奪實驗中觀察到激酶和磷酸酶功能障礙會引起腦磷酸化激增，在超過一定代償限度后會導致睡眠剝奪期間實驗動物的死亡［15］。此外，神經可塑性相關的代謝產物失衡，可能影響大腦對睡眠的調控能力，使得失眠問題愈發嚴重。SGB通過抑制交感神經活動、減輕腦內炎性因子激活釋放改善失眠導致的腦內炎性因子紊亂。

調節交感系統平衡SG是交感神經系統的重要組成部分，其節后纖維興奮時，可引起頭頸部血管收縮、汗腺分泌增加、瞳孔擴大、心率加快、心肌收縮力增強等交感神經興奮癥狀，失眠患者夜間表現出持續的交感神經超激活狀態［16］。通過對SG注射藥物、針灸刺激或電針的方式對SG功能進行人為干預，可抑制交感神經興奮以及分布區域的交感神經纖維支配的心血管運動、腺體分泌、肌肉緊張、支氣管收縮及痛覺傳導［17］。因此，SG通過調節迷走神經張力維持交感神經和迷走神經的相對平衡，維持內環境穩定。

減輕炎癥反應SGB通過促進抗炎通路、抑制炎癥通路從而減輕炎癥反應。α7nAChR是由5個α7亞基組成的同源五聚體配體門控離子通道，屬于半胱氨酸環（cys-loop）受體超家族，在中樞系統中高表達于海馬、前額葉皮層（prefrontal cortex， PFC）、丘腦、腹側被蓋區（ventral tegmental area， VTA）及伏隔核（nucleus accumbens， NAc）區域，而在外周系統中廣泛分布于巨噬細胞、小膠質細胞、淋巴細胞及脾臟免疫細胞等。迷走神經末端釋放乙酰膽堿（acetylcholine， Ach）作用于α7nAChR啟動膽堿能抗炎通路抑制多種炎癥信號通路［18］。（1）JAK2-STAT3通路。激活JAK2激酶導致STAT3磷酸化，抑制NF-κB核轉位，減少TNF-α、IL-6等促炎因子釋放。（2）PI3K-Akt通路。導致Akt磷酸化，抑制NF-κB活化，激活抗氧化因子Nrf2下調炎癥反應；抑制NF-κB通路直接阻斷TLR4/MyD88信號，抑制IKK磷酸化，阻止IκB降解，抑制NF-κB入核，Ach作用于免疫細胞表面α7nAChR直接抑制TNF-α等炎性介質釋放，還可通過清除Aβ淀粉樣蛋白，減輕神經毒性，具有神經保護作用。慢性炎癥狀態與睡眠障礙密切相關，促炎性細胞因子可干擾睡眠-覺醒周期，可導致睡眠片段化和深度睡眠減少。SGB通過阻斷交感神經系統過度興奮，導致副交感神經相對活動增強，從而增加迷走神經傳出神經釋放Ach作用于α7nAChR而增強CAP活動抑制系統性炎癥，進而改善睡眠質量。SGB可上調腹膜組織中α7nAChR的mRNA和蛋白表達，增強膽堿能抗炎通路的效能，減少炎性因子的釋放，進而對中樞系統和外周系統炎癥調控進行雙重調控，改善炎癥介導的睡眠障礙提供關鍵機制支撐［19］。

調節神經-內分泌系統下丘腦-垂體-腎上腺（hypothalamic pituitary adrenal， HPA）軸在睡眠障礙治療中具有重要意義。HPA軸的異常激活是導致失眠的重要機制之一，HPA軸激活后，CRH釋放增加，可激活藍斑核去甲腎上腺素系統，增強警覺性同時抑制前額葉皮層睡眠促進區，減少慢波睡眠。SGB能抑制交感神經傳入沖動，降低交感神經緊張性，從而間接降低CRH釋放，SGB治療后心率變異性（heart rate variability， HRV）的改善可反映出副交感神經的相對增強以及對HPA軸相對抑制。SGB還可通過增加椎動脈血流速度擴張腦血管和改善血流，因此可能改善下丘腦區域的血供，恢復HPA軸相關區域的代謝活動正常化，調節神經內分泌功能。同時，CAP激活后間接減少HPA軸的應激性激活，結合多種抗炎機制通過抑制局部和全身炎癥反應，減少刺激信號對下丘腦的輸入，可降低HPA軸的基線活性。SGB還可能通過調節糖皮質激素受體的表達，增強HPA軸的負反饋敏感性。超聲引導下SGB聯合生物反饋治療中度焦慮患者時，血清CRH、ACTH和皮質醇水平顯著降低［20］。SGB通過抑制交感神經傳導、改善腦區血供、調節炎癥反應及增強負反饋敏感性等多重機制，實現對HPA軸的精準調控。

下丘腦-垂體-甲狀腺（hypothalamic pituitary thyroid， HPT）軸功能紊亂也可作為失眠的獨立病因，甲狀腺激素可通過調節SCN中生物鐘基因表達進而改變褪黑素分泌，HPT軸功能紊亂可導致褪黑素分泌延遲進而導致入睡困難［21］。促甲狀腺激素可激活腦干網狀結構增強皮質興奮，甲狀腺功能亢進可增強GR敏感性從而放大HPA軸效果進一步導致失眠的惡性循環。SGB對HPT軸產生影響可能為，嚴重創傷、應激狀態導致的HPA軸和SAS過度興奮從而降低血漿T3、T4水平，SGB可通過抑制SAS系統興奮以及HPA軸過度激活，減少促腎上腺皮質激素（adrenocorticotrophic hormone， ACTH）、糖皮質激素（glucocorticoid， GC）和兒茶酚胺對HPT軸的抑制作用從而間接影響機體的代謝水平［22］。因此，SGB為HPT軸相關失眠提供了可能的理論支持和新的研究視角，但具體分子機制需要進一步探究。

調節褪黑素分泌SGB還可通過多種機制調節褪黑素分泌，恢復正常功能及晝夜節律，從而改善睡眠。超聲引導下SGB的乳腺癌根治術患者術后首夜睡眠質量、睡眠效率明顯明顯升高，褪黑素濃度也明顯升高［23］。雙側頸交感神經節切除會導致褪黑素處于持續高水平以及痛覺敏感程度增高，白天視網膜中的黑視素神經節細胞（intrinsically photosensitive retinal ganglion cells， ipRGCs）將光信號傳遞至視交叉上核（suprachiasmatic nucleus，SCN），隨后通過PVN和脊髓中間外側柱（intermediolateral column， IML）激活頸上神經節，抑制松果體褪黑素合成。黑暗環境下，副交感神經激活則促進褪黑素分泌，頸上神經節節后纖維釋放去甲腎上腺素激動松果體細胞腎上腺素β1受體通過cAMP-PKA信號通路促進芳香族氨基酸-N-乙酰轉移酶（aralkylamine N-acetyltransferase， AA-NAT）轉錄和酶活性。

通過SGB可以抑制交感神經節過度激活，調節整體交感神經張力從而間接調控褪黑素分泌及其晝夜節律，SGB可能通過降低頸上神經節的交感神經活性，減少去甲腎上腺素釋放，從而解除對松果體β1受體的過度刺激，間接調節AA-NAT的表達。此外，SG支配基底動脈系統，SGB后可增加腦內血流灌注（松果體血流量極高，僅次于腎臟，其功能依賴充足的血氧和營養供應），因此，SGB可能通過增加局部血流，緩解微循環障礙，恢復褪黑素正常生理節律。SGB調節褪黑素的機制涉及應激反應、腦血管舒縮等通路，可由患者的基礎睡眠質量、年齡、激素水平不同等個體因素影響SGB對褪黑素分泌調節的敏感性。

調節神經免疫系統失眠患者體內可伴隨腦內神經免疫系統異常、促炎因子升高，導致免疫功能穩態受到破壞。交感神經纖維可通過釋放去甲腎上腺素等神經遞質，與免疫細胞表面的腎上腺素能受體結合，調節免疫細胞的活性和因子分泌，如SGB可降低TNF-α、IL-6等炎性因子水平，升高IL-10等抗炎細胞因子的水平，從而減輕炎癥反應，調節免疫平衡。在丘腦出血的大鼠模型中，SGB可通過抑制上調的HIF-1α/NLRP3信號通路，抑制過度激活的小膠質細胞和星形膠質細胞，減少了促炎細胞因子和氧化應激［24］。結合上述SGB通過對HPA軸過度興奮的抑制，改善機體慢性應激狀態，從而打破由炎癥-應激-炎癥的惡性循環，恢復免疫系統穩態。SGB可調節T淋巴細胞、B淋巴細胞和巨噬細胞等免疫細胞的功能，可促進T淋巴細胞的增殖和分化，增強機體的細胞免疫功能平衡；調節B淋巴細胞的抗體分泌，維持體液免疫穩態。SGB通過調控神經遞質與免疫細胞的相互作用、抑制異常信號通路、改善慢性應激狀態及調節免疫細胞功能等多維度機制從而有效調節神經免疫系統。

調節邊緣系統抑郁癥伴失眠患者前額葉-邊緣系統功能連接強度與失眠嚴重度有關。杏仁核過度激活導致焦慮性失眠，并在fMRI中杏仁核與前額葉之間連接存在異常。失眠患者杏仁核與海馬、前額葉等區域的功能連接增強，與焦慮和認知障礙相關。SGB對焦慮相關性失眠具有一定效果，推測SGB可能通過調節杏仁核的應激反應或增強海馬的負反饋功能，改善邊緣系統異常活動，焦慮、抑郁等壓力應激通常伴隨交感神經和HPA軸的激活釋放兒茶酚胺和皮質醇進一步加重邊緣系統功能紊亂，形成惡性循環，SGB抑制HPA軸的活性，中斷惡性循環環路，對焦慮狀態的發生發展具有間接調控作用。

SGB改善失眠的臨床應用

SGB適用于以下類型的失眠：失眠伴短睡眠時間（insomnia with short sleep duration， ISSD）表型、伴自主神經功能障礙的慢性失眠、創傷后應激障礙（post-traumatic stress disorder， PTSD）相關失眠、更年期或內分泌紊亂性失眠。SGB能直接降低交感張力，恢復自主神經平衡，緩解HPA軸激活，改善生理性過度喚醒。而對失眠伴正常睡眠時間（insomnia with normal sleep duration， INSD）表型效果不佳，此外對頻繁日間打盹（long frequent napper， LFN）表型（食欲素系統功能障礙相關）效果亦不佳。SGB禁忌證包括凝血功能障礙、局部皮膚感染、近期心肌梗死病史、青光眼、甲狀腺腫大、心臟興奮傳導異常以及患者精神障礙不配合等［10］。

單獨應用可選擇用于SGB的局麻藥較為廣泛，在有效濃度內均能產生明顯的阻滯效果，療程選擇上，可采取約10次SGB為一個療程，雙側SGB交替進行，頻率為每天1次或每兩天1次，對失眠患者具有明顯的改善作用［25］。

聯合治療右美托咪定可抑制藍斑核NE釋放，與SGB協同降低交感張力。超聲引導下行SGB注入0.2％羅哌卡因4 ml聯合夜晚使用右美托咪定誘導睡眠，誘導劑量0.6 μg·kg-1·h-1，10 min后調整速率為0.2 μg·kg-1·h-1維持1 h，連續治療5 d，SGB聯合右美托咪定治療后患者匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh sleep quality index， PSQI）總分降低幅度達40%，漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）和漢密爾頓焦慮量表（Hamilton anxiety scale， HAMA）評分較右美托咪定單藥處理的患者下降50%，血清皮質醇水平降低30%，持續隨訪3個月后PSQI總分較單用右美托咪定下降且差異具有統計學意義［26］。SGB聯合中藥復方，如歸脾湯補益心脾、刺五加注射液等，可調節5-羥色胺（5-hydroxytryptamine， 5-HT）水平，抑制HPA軸過度激活及炎性因子釋放，與SGB共同協同治療失眠。低頻重復經顱磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation， rTMS）抑制前額葉過度活動，與SGB共同降低β波功率（反映皮質興奮性），延長慢波睡眠時間。聯合治療的患者PSQI評分較單用rTMS下降25%［27］。SGB聯合針灸可改善失眠，每天行1次針灸和一側超聲引導下的SGB，連續治療10 d，單用SGB有效率57.9%，單用針灸有效率為63.2%，SGB聯合針灸有效率可達86.8%，1月后單用SGB的有效率為50.0%，單用針灸的有效率為55.3%，SGB聯合針灸的總有效率為86.8%［28］。

小 結

SG作為交感神經系統的重要組成部分，具有復雜的解剖結構和廣泛的生理功能。SGB通過阻斷神經傳導、調節神經遞質釋放、影響內分泌和免疫系統等多種機制，對機體各系統產生廣泛的影響。在失眠治療中展現出多維度干預優勢。聯合療法可協同增強療效，降低復發風險。然而，SGB對抗炎癥的信號通路及分子交互作用、調節褪黑素分泌、HPA軸負反饋及免疫細胞功能的調控機制仍需深入探索。深入探究SGB的基礎理論，有助于進一步拓展其臨床應用范圍，提高治療效果，并為開發新的治療方法提供參考。

參考文獻略。

DOI:10.12089/jca.2026.03.017