Org. Lett. | 徐州醫(yī)科大學(xué)本科生團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)雜環(huán)藥物分子骨架烷基化修飾新策略

導(dǎo)讀

雜環(huán)類藥物分子骨架（如吡啶、喹啉等）的修飾是藥物合成領(lǐng)域的重要挑戰(zhàn)。徐州醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院本科生科創(chuàng)團(tuán)隊(duì)針對(duì)這一難題開(kāi)展系統(tǒng)性研究并取得重要進(jìn)展，相關(guān)成果近日發(fā)表于國(guó)際知名期刊《Organic Letters》。

含氮雜環(huán)是藥物化學(xué)領(lǐng)域的核心結(jié)構(gòu)單元，廣泛存在于天然產(chǎn)物、生物活性分子及臨床藥物分子中。在該項(xiàng)研究中，團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性開(kāi)發(fā)出以草酸根作為無(wú)痕電子供體的雜環(huán)烷基化新路徑，相較于目前已廣泛報(bào)道的Cs?CO?、Hantzsch酯等電子供體，這是國(guó)內(nèi)外首例利用草酸實(shí)現(xiàn)雜環(huán)脫氨/脫羧烷基化的研究報(bào)道。

該修飾策略無(wú)需依賴任何催化劑及高溫等苛刻反應(yīng)條件，以Katritzky鹽（來(lái)源于胺類化合物）或NHPI酯（來(lái)源于羧酸類化合物）作為烷基源，以廉價(jià)易得的草酸同時(shí)作為電子供體和質(zhì)子源，在450nm藍(lán)光照射下激發(fā)EDA復(fù)合物，隨后引發(fā)單電子轉(zhuǎn)移，生成烷基自由基，并與質(zhì)子化含氮雜環(huán)發(fā)生Minisci型加成反應(yīng)。一系列含氮雜環(huán)底物（如喹啉、異喹啉、菲啶以及嘌呤核苷酸等）均能順利參與反應(yīng)，天然產(chǎn)物衍生物也可通過(guò)該策略以良好收率實(shí)現(xiàn)定點(diǎn)修飾。整個(gè)反應(yīng)體系操作簡(jiǎn)便、反應(yīng)條件溫和、原子經(jīng)濟(jì)性高，完全契合綠色化學(xué)發(fā)展原則，具有重要的學(xué)術(shù)研究意義和潛在的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。

本研究得到江蘇省高等學(xué)校大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目的資助。藥學(xué)院2023級(jí)藥學(xué)專業(yè)本科生成英姿、2022級(jí)臨床藥學(xué)專業(yè)本科生成周瑩、2023級(jí)臨床藥學(xué)專業(yè)本科生沈雨秾為項(xiàng)目和論文的主要完成人，生物有機(jī)化學(xué)教研室徐佩老師為主要指導(dǎo)老師和通訊作者。

來(lái)源：徐州醫(yī)科大學(xué)