腫瘤轉移、耐藥新機制！復旦、中山大學團隊成果分享（Nature 子刊思路）

近期，國內(nèi)頂尖團隊接連在 Nature 子刊發(fā)表重磅成果，聚焦腫瘤轉移調(diào)控機制與免疫治療耐藥標志物兩大突破，為腫瘤精準研究與診療提供新思路：

4 月 3 日，復旦大學遲喻丹老師及其團隊在 Nature Cancer 發(fā)表研究：通過動物模型與臨床樣本證實，腫瘤細胞借助細胞外囊泡攜帶 5-HIAA 代謝物，靶向作用于脈絡叢血管，破壞血-腦脊液屏障、構建轉移前微環(huán)境，揭示了腫瘤遠處轉移的全新調(diào)控機制[1]。

此前，中山大學劉春曉老師團隊在 Nature Communications 上發(fā)表研究：以肝癌免疫治療耐藥為核心，通過對 PD-1 抑制劑治療患者的轉錄組與臨床隊列分析，篩選并證實 RNase1 為關鍵耐藥標志物，闡明其通過重塑腫瘤免疫微環(huán)境介導耐藥的分子機制[2]。

為幫助大家系統(tǒng)梳理思路、系統(tǒng)掌握可復用的科研方法，丁香園聯(lián)合安捷倫特別邀請上述兩位 Nature 子刊作者：復旦大學遲喻丹老師、中山大學劉春曉老師，和安捷倫產(chǎn)品應用經(jīng)理魏龍剛于 4 月 28 日開展《腫瘤研究前沿：轉移機制解析、標志物創(chuàng)新與基因組學應用》主題研討會，圍繞各自團隊研究，手把手拆解從標志物篩選、機制驗證到臨床轉化的全流程，涵蓋腦轉移微環(huán)境、免疫耐藥、腫瘤基因組學應用。現(xiàn)在點擊下方圖片，報名有獎直播，可贏取充電寶、保溫杯、U 盤等精美禮品！

直播內(nèi)容搶先看

遲喻丹（復旦大學 研究員）

分享背景：

深入解析腦轉移與腦膜轉移機制：揭示腫瘤細胞如何競爭性利用腦脊液營養(yǎng)實現(xiàn)中樞定植，闡明外周腫瘤來源的細胞外囊泡如何遠程瓦解脈絡叢屏障，并提出 TKI 聯(lián)合免疫檢查點抑制劑的免疫重振策略，為突破靶向耐藥提供新路徑。遲喻丹老師長期聚焦腦轉移瘤的微觀機制與宏觀診療策略，在 Nature Cancer（2026）（2024）、Neuron（2025）、Cancer Cell（2024）等[1,3-5]頂級期刊發(fā)表系列成果，在腦轉移瘤的基礎研究與臨床轉化層面均取得了極大的突破。

課程主題：

腦轉移瘤的微觀系統(tǒng)與宏觀視角

課程亮點：

1. 腦轉移瘤的研究現(xiàn)狀

2. 腦膜轉移的最新進展

3. 耐藥瓶頸突破方案

劉春曉（中山大學 副研究員）

分享背景：

聚焦具備血液分子標志物開發(fā)潛能的腫瘤分泌蛋白，重點圍繞核糖核酸酶家族蛋白（RNases）展開深度研討：系統(tǒng)解析 RNases 在肝癌靶向治療與免疫治療中作為精準分子標志物的應用價值，闡釋肝癌發(fā)生演進及腫瘤免疫逃逸的核心分子機制，探索依托 RNases 研發(fā)肝癌聯(lián)合治療全新策略，并展望腫瘤個體化精準診療的前沿發(fā)展方向。劉春曉老師長期深耕腫瘤免疫治療新靶點與生物標志物開發(fā)，聚焦腫瘤微環(huán)境免疫耐受機制與相關信號通路調(diào)控，以第一或通訊作者在 Nature Communications（2024）Journal of Hepatology（2021）等[2,6]頂級期刊發(fā)表系列學術成果，為腫瘤精準診療提供了全新標志物與治療策略。

課程主題：

生物標志物指導下的肝癌精準治療新策略

課程亮點：

1. 肝癌靶向治療與免疫治療臨床應用現(xiàn)狀及現(xiàn)存瓶頸

2. 核糖核酸酶 RNases 賦能肝癌精準診療標志物的潛力解析

3. 基于 RNases 靶向指導的肝癌創(chuàng)新聯(lián)合治療策略構建

4. 腫瘤個體化、精細化精準治療的未來發(fā)展趨勢前瞻

魏龍剛（安捷倫診斷與基因組學事業(yè)部 產(chǎn)品應用經(jīng)理）

分享背景：

圍繞安捷倫腫瘤基因組學解決方案，涵蓋豐富的 SureSelect 靶向捕獲產(chǎn)品及 CGP 腫瘤全景變異分析方案等，結合最新文獻與真實案例，解讀其在腫瘤突變檢測、MRD 監(jiān)測、泛癌研究、類器官研究等場景的應用。

課程主題：

從測序到洞察，腫瘤基因組學應用案例解析

課程亮點：

1. 腫瘤 NGS 科研常見痛點與安捷倫全流程解決方案核心價值

2. SureSelect、CGP，及其在多樣本類型中的應用

3. 案例解析：結合前沿文獻與實戰(zhàn)數(shù)據(jù)，解讀 cfDNA MRD、腫瘤大 Panel、CGP 多組學研究應用

4. 從測序到洞察，高效方案賦能腫瘤科研高質(zhì)量產(chǎn)出

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內(nèi)容策劃：沈佳鈺

內(nèi)容審核：朱曉芳

題圖來源：圖蟲創(chuàng)意

參考文獻：

[1] Huang Y, Hou Y, Yang J, Yang W, Liu H, Peng H, Li X, Zhao J, Zhang Y, Zeng R, Zeng Y, Li C, Zhang Q, Chi Y. Leptomeningeal metastatic cancer cells induce a permissive choroid plexus vasculature through extracellular-vesicle-derived 5-HIAA signaling. Nat Cancer. 2026 Apr 3. doi: 10.1038/s43018-026-01145-y. Epub ahead of print. PMID: 41933185.

[2] Liu C, Zhou C, Xia W, Zhou Y, Qiu Y, Weng J, Zhou Q, Chen W, Wang YN, Lee HH, Wang SC, Kuang M, Yu D, Ren N, Hung MC. Targeting ALK averts ribonuclease 1-induced immunosuppression and enhances antitumor immunity in hepatocellular carcinoma. Nat Commun. 2024 Feb 2;15(1):1009. doi: 10.1038/s41467-024-45215-0. PMID: 38307859; PMCID: PMC10837126.

[3] Zhang Y#, Duan W#, Chen L#, Chen J#, Xu W, Fan Q, Li S, Liu Y, Wang S, He Q, Li X, Huang Y, Peng H, Zhao J, Zhang Q, Qiu Z, Shao Z, Zhang B, Wang Y, Tian Y*, Shu Y*, Qin Z*, Chi Y*. Potassium Ion Channel Modulation at Cancer-Neural Interface Enhances Neuronal Excitability in Epileptogenic Glioblastoma Multiforme. Neuron, 2025

[4] Zhao J#, Zeng R#, Li X, Lu Y, Wang Z, Peng H, Chen H, Fu M, Zhang Y, Huang Y, Chen W, Wang X, Guan Y, Han W, Huang R, Yao C, Qin Z, Chen L, Chen L, Feng X, Yang H, Pereira P.M.R, Tong X, Li B, Zhang Q*, Chi Y*. Dura immunity configures leptomeningeal metastasis immunosuppression for cerebrospinal fluid barrier invasion. Nature Cancer, 2024

[5] Fu M#, Zhao J#, Zhang L, Sheng Z, Li X, Qiu F, Feng Y, You M, Xu H, Zhang J, Zeng R, Huang Y, Li C, Chen W, Chen Z, Peng H, Li L, Wu Y, Ye D, Chi Y *, Hua W*, Mao Y*. Overcoming Tyrosine Kinase Inhibitor Resistance in Lung Cancer Brain Metastasis with CTLA4 Blockade. Cancer Cell, 2024

[6] Liu C, Zha Z, Zhou C, Chen Y, Xia W, Wang YN, Lee HH, Yin Y, Yan M, Chang CW, Chan LC, Qiu Y, Li H, Li CW, Hsu JM, Hsu JL, Wang SC, Ren N, Hung MC. Ribonuclease 7-driven activation of ROS1 is a potential therapeutic target in hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2021 Apr;74(4):907-918. doi: 10.1016/j.jhep.2020.09.030. Epub 2020 Oct 5. Erratum in: J Hepatol. 2022 Aug;77(2):580. doi: 10.1016/j.jhep.2022.04.004. PMID: 33031845; PMCID: PMC7979498.