Nature Cancer：華中科技大學王維民團隊揭示鐵死亡抵抗新機制，帶來癌癥免疫治療新靶點

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

鐵死亡（Ferroptosis）是一種由脂質過氧化過度積累所引發的細胞死亡形式。質膜（PM）是含多不飽和脂肪酸（PUFA）的磷脂過氧化的主要發生部位，會導致膜破裂并引發鐵死亡。除了質膜，多個亞細胞器膜也參與鐵死亡過程。線粒體膜上脂質過氧化的積累或膜通透性的增加已被證明可調控鐵死亡敏感性。最近，內質網（ER）膜被確定為脂質過氧化發生于質膜之前的初始部位。有趣的是，高爾基體這一負責蛋白質和脂質加工及分選的膜結合細胞器，參與氧化應激的調控，并表現出膜脂質過氧化。然而，高爾基體如何響應鐵死亡誘導以及定位于高爾基體的蛋白是否能調控鐵死亡的執行，目前仍不清楚。

2026 年 4 月 21 日，華中科技大學王維民教授團隊在 Nature 子刊Nature Cancer上發表了題為：TMEM87A suppresses ferroptosis and increases cancer immunotherapy resistance by maintaining the Golgi apparatus pH homeostasis 的研究論文。

該研究表明，TMEM87A通過維持高爾基體的 pH 值穩態來抑制鐵死亡并增強癌癥免疫治療耐藥性，而靶向抑制 TMEM87A 可作為增強癌癥免疫治療一種有效策略。

大多數膜結合細胞器都與鐵死亡的啟動和執行有關。然而，高爾基體及其定位于高爾基體的蛋白在鐵死亡中的作用，目前仍不清楚。

在這項最新研究中，研究團隊發現，鐵死亡誘導劑在鐵死亡早期階段會觸發高爾基體膜的脂質快速氧化，導致高爾基體的 pH 值失衡。研究團隊還發現，定位于高爾基體的跨膜蛋白TMEM87A通過緩沖高爾基體 pH 值介導鐵死亡抵抗。敲除 TMEM87A 會導致高爾基體的過度酸化，從而損害鐵死亡抑制蛋白 FSP1 介導的輔酶 Q 還原過程。

體內實驗表明，TMEM87A 的缺失能抑制包括黑色素瘤、結直腸癌和肝癌在內的多種小鼠腫瘤的進展。此外，TMEM87A 缺失還能增強抗腫瘤 T 細胞反應，并增強 PD-1 阻斷療法的治療效果。

TMEM87A 缺失使腫瘤對免疫療法更敏感

臨床分析進一步驗證了上述發現——腫瘤組織中 TMEM87A 的表達水平與免疫治療響應及臨床療效呈負相關。

TMEM87A 表達水平高與免疫治療耐藥相關

總的來說，這項研究揭示了 TMEM87A 通過維持高爾基體 pH 穩態以抑制腫瘤鐵死亡的作用機制，并表明了靶向抑制 TMEM87A 可能作為增強癌癥免疫治療一種有效策略。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s43018-026-01156-9