神經(jīng)退行性疾病新認(rèn)知：自身免疫攻擊全身而非僅限腦部

研究發(fā)現(xiàn)：阿爾茨海默病、帕金森病和多發(fā)性硬化癥中存在超9000種自身抗體，自身免疫攻擊遍布全身而非僅限腦部。治療需從阻斷局部靶點(diǎn)轉(zhuǎn)向系統(tǒng)性調(diào)控免疫。關(guān)注詳情。

閱讀文摘

阿爾茨海默病、帕金森病和多發(fā)性硬化癥可能比我們想象的更為復(fù)雜。一項(xiàng)最新研究中，研究人員分析近600份血樣后發(fā)現(xiàn)，這些疾病的攻擊范圍遠(yuǎn)超中樞神經(jīng)系統(tǒng)，而是遍布全身。

傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，神經(jīng)退行性疾病主要與特定蛋白堆積或局部神經(jīng)元功能障礙有關(guān)。阿爾茨海默病關(guān)聯(lián)β-淀粉樣蛋白斑塊和tau蛋白纏結(jié)，帕金森病關(guān)聯(lián)α-突觸核蛋白聚集，多發(fā)性硬化癥則是自身免疫炎癥導(dǎo)致神經(jīng)元脫髓鞘。然而新研究揭示了它們共通的深層機(jī)制：系統(tǒng)性自身免疫攻擊。

研究團(tuán)隊(duì)從公共數(shù)據(jù)庫(kù)中鑒定出超過(guò)9000種自身抗體，即錯(cuò)誤攻擊人體自身健康細(xì)胞的免疫球蛋白。研究人員指出：過(guò)去認(rèn)為這些疾病中，抗體只攻擊神經(jīng)元連接處的某個(gè)特定區(qū)域，像小偷從一扇門(mén)闖入。實(shí)際上這是系統(tǒng)性攻擊，如同用機(jī)槍掃射整棟房子。

通過(guò)整合分析，研究人員繪制出這些疾病的“自身抗體特征譜”，可將其與免疫狀態(tài)、神經(jīng)損傷及特定癥狀相關(guān)聯(lián)。以阿爾茨海默病為例，通常認(rèn)為其主要由β-淀粉樣蛋白斑塊毒性引起，但是新研究發(fā)現(xiàn)自身抗體在其中扮演了系統(tǒng)性角色。這與此前小鼠研究的結(jié)果一致：減少產(chǎn)生抗體的B淋巴細(xì)胞，反而能改善神經(jīng)連接。

研究人員比喻說(shuō)明：此前研究把所有精力都放在保護(hù)房子的一扇門(mén)上，比如阿爾茨海默病中的β-淀粉樣蛋白靶點(diǎn)，但是拿著機(jī)槍的“小偷”（免疫系統(tǒng)失調(diào)）正在向所有其他門(mén)窗掃射。攻擊是系統(tǒng)性的，同時(shí)擊中多個(gè)靶點(diǎn)，并以協(xié)調(diào)方式打擊突觸網(wǎng)絡(luò)?！?/p>

盡管這項(xiàng)基于數(shù)據(jù)科學(xué)的研究仍需體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，但是它強(qiáng)化了一個(gè)治療新范式：針對(duì)神經(jīng)退行性疾病，不應(yīng)只聚焦于孤立分子靶點(diǎn)，而應(yīng)從全身角度阻斷自身免疫反應(yīng)。三種病理機(jī)制各異的疾病，共享神經(jīng)免疫失調(diào)這一核心軸線(xiàn)，意味著調(diào)控免疫系統(tǒng)可能成為跨越疾病類(lèi)型的治療新策略。

(群規(guī): 實(shí)名+機(jī)構(gòu))

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