65歲的張阿姨患高血壓5年,先后嘗試過3種降壓藥,但效果總不理想:有的藥降壓不明顯,有的導致嚴重干咳,甚至出現過低血壓頭暈。直到醫生建議她做了一項基因檢測,結果顯示她對某種鈣離子拮抗劑代謝效率更高。調整用藥后,張阿姨的血壓終于穩定達標,副作用也消失了。
這個故事背后,隱藏著高血壓治療的關鍵問題:為什么同一種藥,有人用著有效,有人卻副作用明顯?答案可能藏在我們的基因里。
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圖片源于AI
基因如何影響降壓藥效果?
人體對藥物的代謝、敏感性和不良反應風險,與特定基因密切相關。例如:
1.CYP2D6/CYP2C9基因:影響β受體阻滯劑(如美托洛爾)的代謝速度。代謝慢者易蓄積中毒,快者可能需加大劑量。
2.ACE基因多態性:決定血管緊張素轉換酶抑制劑(如卡托普利)的療效,部分人群因基因型易出現干咳。
3.ADRB1基因:與β受體敏感性相關,指導阿羅洛爾等藥物的選擇。
國際高血壓協會(ISH)2023年指南指出,約30%-50%的血壓變異性與遺傳因素有關。
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基因檢測能解決哪些問題?
1.避免"試藥"風險
傳統用藥需4-6周觀察效果,而基因檢測可提前預判藥物有效性,縮短調整周期。如華法林用藥基因檢測已寫入中國《高血壓合理用藥指南》。
2.減少不良反應
美國FDA標注了20余種需基因檢測的降壓藥。例如,HLA-B*1502基因陽性者服用卡托普利時,史蒂文斯-約翰遜綜合征風險顯著升高。
3.精準組合用藥
對難治性高血壓,基因檢測可指導聯合用藥方案。如CYP3A5快代謝型患者,可能需要聯用地爾硫卓增強硝苯地平效果。
尤其這些人做基因檢測獲益更明顯:使用≥2種降壓藥仍控制不佳者;既往有嚴重藥物不良反應史;有高血壓家族史或早發心血管病家族史;需長期用藥的年輕患者(避免累積性副作用)。
結語
高血壓治療正進入"量體裁衣"時代。正如張阿姨的經歷所示,基因檢測能為用藥提供科學依據,但最終方案需由醫生綜合評估。未來,隨著基因大數據的積累,更多患者將告別反復試藥的困擾,真正實現"一人一方案"的精準醫療。
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