凱萊英與信達(dá)生物非個(gè)例 ，CDMO與新藥拼命“搶跑”

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多肽產(chǎn)業(yè)專題1已發(fā)，詳見(jiàn)：多肽產(chǎn)業(yè)專題2，也即本篇，主要聚焦產(chǎn)業(yè)上游CDMO的新變化與下游創(chuàng)新藥企引導(dǎo)下的產(chǎn)業(yè)趨勢(shì)走向展開(kāi)敘述，從創(chuàng)新的角度挖掘產(chǎn)業(yè)背后運(yùn)行邏輯，解密企業(yè)落地策略。

上游產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)升級(jí)：“全鏈賦能能力”成CDMO博弈點(diǎn)

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7月初，GLP-1多肽原料藥及CDMO板塊內(nèi)公司扎堆報(bào)喜：諾泰生物預(yù)計(jì)2025年上半年凈利約3億元，同比大增四成；翰宇藥業(yè)預(yù)告盈利1.5億元，暴漲約15倍并扭虧為盈；圣諾生物的第一季度凈利0.47億元，同比提升186%。三家公司業(yè)績(jī)幾乎同時(shí)飆升，均受益于GLP-1原料藥訂單放量，這標(biāo)志著國(guó)內(nèi)多肽API上游進(jìn)入集中兌現(xiàn)階段。

圖源：界面新聞

表面上來(lái)看，是下游創(chuàng)新藥企王牌單品的商業(yè)化成功帶動(dòng)并成就了上游原料藥及CDMO，如禮來(lái)、諾和諾德等巨頭產(chǎn)品快速放量成就上游CDMO業(yè)績(jī)的高增，實(shí)際上是CDMO與創(chuàng)新藥共同構(gòu)成了產(chǎn)業(yè)鏈的核心價(jià)值環(huán)節(jié)——藥企負(fù)責(zé)“創(chuàng)新”和“市場(chǎng)”，CDMO負(fù)責(zé)“產(chǎn)業(yè)化實(shí)現(xiàn)”，尤其是多肽合成工藝復(fù)雜（如低溫反應(yīng)、長(zhǎng)鏈肽偶聯(lián)），天生具有生產(chǎn)外包剛性需求，藥企也傾向與具備技術(shù)優(yōu)勢(shì)的CDMO長(zhǎng)期合作，頭部企業(yè)訂單黏性強(qiáng)。

舉例說(shuō)明，凱萊英2024年年報(bào)中提到，化學(xué)大分子業(yè)務(wù)2024Q4收入環(huán)比增長(zhǎng)200%，預(yù)計(jì)是瑪仕度肽臨近上市做了備貨生產(chǎn)。初看，“瑪仕度肽”拉漲凱萊英業(yè)績(jī)。深入細(xì)究，是凱萊英在信達(dá)生物的商業(yè)化關(guān)鍵期，為其提供了搶跑沖鋒的堅(jiān)實(shí)“后盾保障”。

據(jù)報(bào)道，6月27日“瑪仕度肽”正式獲批減重適應(yīng)癥，但一上市即面臨殘酷廝殺，前有諾和諾德、禮來(lái)王牌競(jìng)品兩座大山，后有2026年司美格魯肽化合物專利到期后的仿制挑戰(zhàn)，渠道受限、時(shí)間緊迫、競(jìng)爭(zhēng)加劇多重關(guān)山都在考驗(yàn)這款產(chǎn)品的商業(yè)化能力。

為了突圍，信達(dá)生物將瑪仕度肽定價(jià)高于司美、低于替爾泊肽，走的是療效與司美競(jìng)爭(zhēng)，性價(jià)比與替爾泊肽競(jìng)爭(zhēng)的路線；同時(shí)充分發(fā)揮減重藥物的消費(fèi)醫(yī)療屬性，重點(diǎn)布局線上電商平臺(tái)和零售藥房，在獲批之前就在線上開(kāi)放預(yù)售，提前撬動(dòng)放量增長(zhǎng)，其商業(yè)化操盤能力有值得稱道的地方。

但放眼賽道未來(lái)，信達(dá)與瑪仕度肽已經(jīng)跟不上行業(yè)進(jìn)度，信達(dá)生物在近期開(kāi)啟高劑量瑪仕度肽“頭對(duì)頭”替爾泊肽的臨床試驗(yàn)，還是將重心放在了“關(guān)注減肥效率”的上半場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中，而雙巨頭包括更多的跨國(guó)藥企對(duì)GLP-1的研發(fā)策略已經(jīng)從聚焦“減重效率”轉(zhuǎn)向“提升減重質(zhì)量”，進(jìn)入下半場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)了。

醫(yī)藥分析機(jī)構(gòu)指出，停留在上半場(chǎng)的“瑪仕度肽”和信達(dá)生物，就是在和時(shí)間搶跑，多肽產(chǎn)業(yè)迭代太快，未來(lái)在下一代新藥和同一代仿制藥的夾縫中，能搶下多大市場(chǎng)份額，尚未可知。

從這個(gè)角度來(lái)看，信達(dá)生物沒(méi)有一開(kāi)始就籌劃自產(chǎn)，而是與凱萊英合作，其實(shí)既保證了商業(yè)化初期能集中資源、精力及寶貴時(shí)間搶攻市場(chǎng)，也為商業(yè)化后期“瑪仕度肽”沒(méi)有達(dá)到理想放量“兜底”，畢竟如今賽道競(jìng)爭(zhēng)可謂劇烈異常，就是兩大巨頭現(xiàn)階段動(dòng)不動(dòng)百億美元的自建擴(kuò)產(chǎn)投資，如果沒(méi)有實(shí)現(xiàn)下一代產(chǎn)品的繼續(xù)領(lǐng)跑支撐，難保不會(huì)在未來(lái)成為“需要甩掉”的重資產(chǎn)包袱。

圖源：信達(dá)生物

這種產(chǎn)業(yè)鏈協(xié)作發(fā)展的“價(jià)值凸顯”在多肽這一高技術(shù)壁壘賽道越發(fā)明顯，而如今該賽道的CDMO不約而同，都在強(qiáng)調(diào)其一體化全鏈?zhǔn)疆a(chǎn)業(yè)賦能服務(wù)價(jià)值，比如：6月20日在港成功上市的泰德醫(yī)藥，給自己打上多肽CRDMO的標(biāo)簽，這家企業(yè)2024年收入4.42億元，凈利潤(rùn)5917萬(wàn)元，體量不算大，但頗有野望，對(duì)標(biāo)的是多肽CRDMO龍頭藥明康德。

翰宇藥業(yè)同樣在給自家企業(yè)打上多肽CRDMO的烙印：

7月1日，其與深圳碳云智肽藥物科技有限公司正式簽署《創(chuàng)新藥CRDMO服務(wù)戰(zhàn)略合作協(xié)議》和《戰(zhàn)略投資協(xié)議》，一方面，翰宇藥業(yè)將以創(chuàng)新藥合同研究、開(kāi)發(fā)與生產(chǎn)組織（CRDMO）模式為碳云智肽的多肽藥物研發(fā)提供支持；另一方面，通過(guò)戰(zhàn)略股權(quán)投資獲取碳云智肽相應(yīng)股權(quán)，實(shí)現(xiàn)與AI制藥的深度綁定，也算增加了競(jìng)爭(zhēng)籌碼。此前雙方已合作推進(jìn)GLP-1R/GIPR/GCGR三靶點(diǎn)藥物HY3003的研發(fā)。

HY3003的翰宇藥業(yè)/碳云智肽的兩者分工與分配是：碳云智肽負(fù)責(zé)分子篩選與技術(shù)交付，獲最高3800萬(wàn)元里程碑付款，上市后分北美區(qū)域10%、其他區(qū)域3%銷售分成；翰宇藥業(yè)主導(dǎo)臨床前研究、IND申報(bào)、臨床試驗(yàn)及注冊(cè)，擁有全球商業(yè)化權(quán)益，承擔(dān)研發(fā)費(fèi)用。項(xiàng)目目前已完成動(dòng)物模型篩選，并確定候選化物（PCC）及原料藥工藝開(kāi)發(fā)，2025年6月進(jìn)入?原料藥中試放大階段?。臨床前數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)AI篩選出來(lái)的候選化合物D4-002（30 nmol/kg劑量）第11-13天減重率顯著優(yōu)于禮來(lái)替爾泊肽（p<0.01），給藥28天后D4-002的體重反彈控制優(yōu)于禮來(lái)瑞他魯肽（Retatrutide）。

泰德醫(yī)藥、翰宇藥業(yè)的動(dòng)作或許也說(shuō)明了，賽道供給側(cè)競(jìng)爭(zhēng)正日漸升級(jí)為“全鏈賦能能力+技術(shù)不斷迭代推新”的競(jìng)爭(zhēng)。

與此同時(shí)，上游原料藥CDMO們也來(lái)到了高增長(zhǎng)能否延續(xù)的轉(zhuǎn)折拐點(diǎn)期，醫(yī)保集采降價(jià)壓力與人民幣升值等變量，正考驗(yàn)高毛利的持續(xù)性。高增長(zhǎng)能否延續(xù)仍存懸念。

以諾泰生物為例，2024年海外收入10.26億元，占比63%，人民幣每升值1%將令其營(yíng)收減少約0.12億元，對(duì)海外收入占比較高的翰宇藥業(yè)、圣諾生物也會(huì)產(chǎn)生類似影響。外匯市場(chǎng)交易員指出，匯率管理能力正成為多肽企業(yè)盈利韌性的試金石。

另一方面，監(jiān)管拐點(diǎn)已現(xiàn)。去年11月國(guó)家藥監(jiān)局和醫(yī)保局發(fā)布《高風(fēng)險(xiǎn)原料藥動(dòng)態(tài)監(jiān)督指引》，將GLP-1類原料藥納入重點(diǎn)監(jiān)測(cè)；今年初，多省醫(yī)保將部分GLP-1制劑納入帶量采購(gòu)續(xù)約清單，倒逼上游API降本讓利。一旦GLP-1原料藥被正式集采，毛利率恐被攤薄3–5個(gè)百分點(diǎn)。同時(shí)，美國(guó)FDA對(duì)海外DMF審評(píng)趨嚴(yán)，資料補(bǔ)充稍有滯后，單筆訂單交付可能延遲6–12個(gè)月。

政策變局為高速擴(kuò)產(chǎn)的多肽企業(yè)敲響警鐘。高利潤(rùn)必須以合規(guī)和效率為前提，盲目沖量或遭遇監(jiān)管掣肘。同時(shí)政策催化下，產(chǎn)業(yè)資本正加速向上游頭部企業(yè)集中投入。而頭部原料藥CDMO在賽道下行期到來(lái)之前，也正在拼命“搶跑”布局，一場(chǎng)圍繞穩(wěn)毛率和全球定價(jià)權(quán)的戰(zhàn)斗已經(jīng)打響。

以司美格魯肽原料藥為例，價(jià)格中樞下移已是行業(yè)共識(shí)。目前即期報(bào)價(jià)約54.5萬(wàn)美元/公斤（約398萬(wàn)元人民幣），市場(chǎng)預(yù)測(cè)到2026年需求翻倍后，價(jià)格或下探至42萬(wàn)美元/公斤。核心供應(yīng)商若想維持60%以上毛利，唯有憑借更大規(guī)模生產(chǎn)和工藝革新來(lái)壓縮成本。目前，圣諾生物聚焦“微反應(yīng)+凍干”輕資產(chǎn)工藝，維持產(chǎn)能與成本平衡。翰宇藥業(yè)則在2025年上半年完成西班牙5m3連續(xù)液相合成線調(diào)試，單批產(chǎn)能提升至15公斤，并與AI算法平臺(tái)合作優(yōu)化序列，以縮短開(kāi)發(fā)周期。諾泰生物則采取“大袋包裝+單批>10公斤”規(guī)模路線，平均單位成本較Bachem低約28%，并通過(guò)“API+制劑”綁定模式鎖定客戶資源。

研報(bào)機(jī)構(gòu)測(cè)算，在當(dāng)下的競(jìng)爭(zhēng)中，諾泰生物憑更低成本曲線，可接受42萬(wàn)美元/公斤的司美格魯肽報(bào)價(jià)仍維持約62%毛利，而翰宇藥業(yè)和圣諾生物的盈虧平衡價(jià)約在44萬(wàn)和48萬(wàn)美元。也就是說(shuō)，一場(chǎng)圍繞規(guī)模效率的“成本內(nèi)戰(zhàn)”已打響，擴(kuò)產(chǎn)越快且降本越深的企業(yè)，未來(lái)在國(guó)際訂單議價(jià)中越占先機(jī)，提前布局規(guī)模和技術(shù)，有望在價(jià)格下行周期仍保持盈利底氣。

隨著頭部原料藥CDMO逐步進(jìn)入噸級(jí)供應(yīng)競(jìng)價(jià)階段，業(yè)內(nèi)分析認(rèn)為率先達(dá)到“年產(chǎn)≥3噸、材料成本率<50%”的廠商將掌握主動(dòng)。

下游藥物極速推新：小心被藥物迭代與靶點(diǎn)轉(zhuǎn)移“抄了后路”

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中國(guó)不僅是GLP-1的全球工廠，更是新晉的創(chuàng)新策源地，從單靶點(diǎn)、雙靶點(diǎn)、三靶點(diǎn)到口服小分子領(lǐng)域都擠滿了選手：

在單靶點(diǎn)領(lǐng)域，華東醫(yī)藥的利拉魯肽已獲批減重適應(yīng)癥，常山藥業(yè)的艾本那肽、甘李藥業(yè)的GZR18等正在開(kāi)展臨床試驗(yàn)；

雙靶點(diǎn)方面，有信達(dá)生物的瑪仕度肽、恒瑞醫(yī)藥的HRS9531、博瑞醫(yī)藥的BGM0504、眾生藥業(yè)的 RAY1225等；

三靶點(diǎn)領(lǐng)域，有聯(lián)邦制藥的UBT251 、恒瑞醫(yī)藥的HRS-4729、民為生物MWN101/MWN105/MWN109等；

引領(lǐng)下一代風(fēng)向的口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑方面，信立泰、華東醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥、眾生藥業(yè)、新諾威、德睿智藥等多家企業(yè)有布局。全球來(lái)看，四款研究進(jìn)度最快、已步入臨床Ⅲ期的產(chǎn)品中有三款來(lái)自中國(guó)，除了禮來(lái)的Orforglipron在中美進(jìn)入臨床Ⅲ期；恒瑞醫(yī)藥的HRS-7535，在中國(guó)進(jìn)入臨床Ⅲ期；聞泰醫(yī)藥/箕星藥業(yè)的VCT220，在中國(guó)進(jìn)入臨床Ⅲ期，在美國(guó)進(jìn)入臨床Ⅱ期；華東醫(yī)藥的HDM1002，在中國(guó)進(jìn)入臨床Ⅲ期，在美國(guó)進(jìn)入臨床I期。

隨著臨床推進(jìn)，就算基于基數(shù)優(yōu)勢(shì)，中國(guó)GLP-1也能不斷跑出黑馬，這不今年6月GLP-1藥物為代表的多肽賽道就迎來(lái)了經(jīng)典的“中國(guó)時(shí)刻”：

先是信達(dá)生物瑪仕度肽上市，全球首款雙靶點(diǎn)減重藥落地；

接著聯(lián)邦制藥BD創(chuàng)紀(jì)錄，20億美元授權(quán)諾和諾德，涉及的UBT251是全球目前唯二進(jìn)入臨床的GLP-1R/GIPR/GCGR三靶點(diǎn)激動(dòng)劑產(chǎn)品，擬開(kāi)發(fā)用于治療肥胖癥、2型糖尿病和其他疾病。比聯(lián)邦制藥領(lǐng)先的是美國(guó)禮來(lái)公司處于臨床III期的Retatrutide ，而獲得聯(lián)邦制藥UBT251后，諾和諾德不僅快速補(bǔ)齊了對(duì)標(biāo)禮來(lái)的短板，還增加了其在代謝疾病的代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病和慢性腎臟病兩個(gè)空白；

再來(lái)，又現(xiàn)德睿智藥口服GLP -1受體激動(dòng)劑2b期數(shù)據(jù)驚艷……

圖源：聯(lián)邦制藥

值得關(guān)注的是，在GLP-1卷入注射頻率、給藥方式、多靶點(diǎn)聯(lián)合與價(jià)格戰(zhàn)之際，另一多肽類似物Amylin（一種由37個(gè)氨基酸組成的神經(jīng)內(nèi)分泌肽激素）憑借其減重機(jī)制差異化與潛在臨床優(yōu)勢(shì)，正成為巨頭破局下一代療法的戰(zhàn)略要塞。

減肥雙巨頭、阿斯利康爭(zhēng)相布局，艾伯維、羅氏緊跟其后：艾伯維以22.25億美元押注Gubra的長(zhǎng)效Amylin類似物GUB014295；羅氏以53億美元重倉(cāng)Zealand Pharma的Amylin類似物Petrelintide。兩筆豪賭總額超75億美元，資本洪流正涌向Amylin靶點(diǎn)。

國(guó)內(nèi)方面，博瑞醫(yī)藥則是率先布局Amylin的公司之一，利用AI驅(qū)動(dòng)的分子優(yōu)化技術(shù)攻克Amylin藥物開(kāi)發(fā)難題，同時(shí)依托自研GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)藥物，構(gòu)建了多靶點(diǎn)藥物聯(lián)用體系，正加速躋身全球減肥療法創(chuàng)新第一梯隊(duì)。

靶點(diǎn)轉(zhuǎn)移突圍能穩(wěn)住多肽藥物市場(chǎng)增長(zhǎng)預(yù)期，利好多肽創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)鏈上下游如AI研發(fā)、全鏈賦能服務(wù)藥企的多肽CRDMO，但同時(shí)對(duì)于上一代多肽仿制藥及圍繞其布局的原料藥來(lái)說(shuō)，可能意味著進(jìn)一步的市場(chǎng)擠壓，甚至替代。

圖源：pexels

綜上所述，新藥卷飛，3-5年一迭代，而全球司美格魯肽類似藥在研產(chǎn)品已經(jīng)數(shù)不勝數(shù)了，據(jù)說(shuō)中國(guó)約占了一半。這就讓人異常擔(dān)憂，諸多處于臨床早期的司美格魯肽、替爾泊肽類似藥，燒了大量的錢，在產(chǎn)品研發(fā)出來(lái)后會(huì)不會(huì)變成一場(chǎng)空，成為減值資產(chǎn)和過(guò)氣產(chǎn)品。

這是賽道滯后布局者要警惕及慎重的局面，包括盯著這一代王牌大藥司美格魯肽跟風(fēng)布局的原料藥企也應(yīng)慎重，畢竟產(chǎn)業(yè)紅利往往只落到先行者和龍頭身上。

參考來(lái)源：

[1] 企業(yè)公告

[2] 醫(yī)曜

[3] 界面新聞

[4] 醫(yī)藥魔方Pro

[5] 成長(zhǎng)企業(yè)常識(shí)

[6] 風(fēng)升股起

[7] 錢塘藥聞

[8] 蓋德視界歷史報(bào)道

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撰寫編輯：May / 封面圖來(lái)源：網(wǎng)絡(luò)

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