納入無抑制物患者！A/B型血友病新藥Alhemo在美擴大適應癥

諾和諾德的A/B型血友病新藥Alhemo?(concizumab-mtci，康賽珠單抗)注射劑最初于2024年12月獲批用于攜帶抑制物的患者。據該公司今日宣布，現在該藥物在美國獲批擴大適應癥，在既往適應癥的基礎上納入了不伴有抑制物的患者。

該藥物現在適用于作為常規預防，用于預防或減少患有伴或不伴有因子VIII或IX抑制物的A型血友病或B型血友病的成人和12歲及以上兒科患者的出血發作頻率。

目前，許多無抑制物的A型血友病或B型血友病的治療方案是通過靜脈輸注給藥的。Alhemo是一種TFPI拮抗劑，通過抑制TFPI來促進凝血酶生成，從而支持無論其抑制物狀態如何的血友病患者的血凝塊形成。此次獲批后，現可為該人群提供皮下注射治療方案。該藥以預充式、預混式注射筆的形式提供。

該批準基于在12歲及以上不伴有抑制物的A型血友病患者中進行的explorer8試驗(NCT04082429)，該試驗確定了Alhemo預防性治療此患者群體出血發作的療效。這是一項介入性、多國、多中心、開放標簽、隨機試驗，納入了118名成年男性（67名A型血友病和51名B型血友病）和38名青少年男性（23名A型血友病和15名B型血友病）患者。

該試驗包括兩個隨機組：先前接受了按需治療的63例患者(27例A型血友病和36例B型血友病)，按照1:2的比例隨機分為無預防組(按需接受FVIII/FIX，第1組)，或Alhemo預防組(第2組)，并根據血友病類型(A型血友病、B型血友病)和先前24周出血率(<9或≥9)進行分層。

Alhemo治療方案包括：第一天皮下注射1mg/kg負荷劑量，第二天開始皮下注射0.2mg/kg每日一次。如果治療4周后測得的Alhemo血漿濃度小于200ng/mL或大于4000ng/mL，則劑量分別調整為0.25mg/kg或0.15mg/kg。4周后測量的concizumab-mtci血漿濃度用于優化每日維持劑量。

試驗中，共有138名患者接受了個體化劑量，其中10名患者接受0.15mg/kg劑量，93名患者接受0.2mg/kg劑量，35名患者接受0.25mg/kg劑量。

當第1組和第2組的所有患者均完成試驗的主要部分（分別至少24周或至少32周）時，分別對無抑制物的A型血友病患者和無抑制物的B型血友病患者進行療效評估，基于接受治療的出血事件次數，比較了接受Alhemo預防治療和未接受預防治療的患者。

使用負二項模型，A型血友病患者和B型血友病患者的年出血率(ABR)比值分別估計為0.14、0.21，這意味著接受Alhemo預防治療比未接受預防治療的A型血友病患者和B型血友病患者分別降低了86%、79%。

對于A型血友病患者，接受Alhemo預防治療（第2組）的患者估計平均ABR為2.7[95%CI:1.63;4.59]，未接受預防治療（第1組）的患者估計平均ABR為19.3[95%CI:11.25;33.03]。

對于患有B型血友病的患者，接受Alhemo預防治療的患者（第2組）的估計平均ABR為3.1[95%CI：1.91；5.04]，而未接受預防治療的患者（第1組）的估計平均ABR為14.8[95%CI：8.14；26.86]。

在該試驗中，隨機分配到接受Alhemo的患者中最常見的不良反應是注射部位反應和頭痛。

參考來源：‘FDA approves Alhemo? as once-daily prophylactic treatment to prevent or reduce the frequency of bleeding episodes for adults and children 12 years of age and older with hemophilia A or B (HA/HB) without inhibitors’，新聞稿。Novo Nordisk；2025年7月31日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。