每2人就有1人感染幽門螺桿菌，首創新藥根治超90%耐藥患者

，為攻克幽門螺桿菌（Hp）耐藥難題，提供了一項中國原創的卓越解決方案。

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關于幽門螺旋桿菌

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幽門螺旋桿菌（Helicobacter pylori，簡稱 Hp）主要經口-口途徑或糞-口途徑在人與人之間傳播，是目前人類已知的唯一能夠在胃里面生存的細菌——一旦入侵我們的胃，就可以持續存在，經年累月在胃里攻城略地，做破壞工作。如果不服藥治療，它會持續在胃里生長，通過破壞胃黏膜保護層，引發一系列胃部疾病（如下圖所示）：

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2023年6月，中國疾控中心傳染病預防控制所等單位發布《中國幽門螺旋桿菌感染防控》白皮書，指出我國幽門螺旋桿菌人群感染率近50%，意味著約有7億人胃中藏有幽門螺旋桿菌，而70%的胃癌都和幽門螺旋桿菌有關。目前，世界衛生組織已將幽門螺旋桿菌收錄在一類致癌物清單中。

日常生活中，約70%幽門螺旋桿菌感染者無癥狀，需通過碳-13、碳-14呼氣試驗或胃鏡檢查確診，但可能會出現這些典型癥狀：上腹部隱痛或燒灼感（尤其空腹時）、飯后腹脹、頻繁打嗝、頑固性口臭（刷牙難以消除）、惡心、食欲下降等。

目前并沒有一個很好的指標或方法能夠準確預測哪些患者會發展成胃潰瘍、胃癌等嚴重疾病，哪些患者則可能長期攜帶幽門螺旋桿菌而無明顯癥狀。因此根據上述白皮書，醫生建議對所有發現幽門螺旋桿菌陽性的患者進行治療，以預防潛在的風險。

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傳統方案根治率正在走低，耐藥性是最大阻礙

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針對幽門螺旋桿菌的治療，目前全球范圍內廣泛采用“含鉍劑的四聯療法”，療程通常為10-14天。這是為了應對克拉霉素高耐藥率而提出的主要方案。它包含四種藥物：

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質子泵抑制劑（PPI）：強力抑制胃酸分泌，提高胃內pH值，為抗生素創造更好的發揮作用的環境，并提高其穩定性。

常用藥物：奧美拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑等。

鉍劑：在胃黏膜表面形成保護膜，直接殺滅Hp，并有輕微的抗菌作用，且不易產生耐藥性。

常用藥物：枸櫞酸鉍鉀、果膠鉍等。

兩種抗生素：直接殺死細菌，是根除治療的核心。

常用組合（根據地區耐藥率選擇）：

阿莫西林 + 克拉霉素：曾是經典組合，但因克拉霉素耐藥率高，現已較少作為首選。

阿莫西林 + 左氧氟沙星：稱為“含氟喹諾酮類方案”，但左氧氟沙星耐藥率也在上升。阿莫阿莫西林 + 四環素：常用于四聯療法中。

四環素 + 甲硝唑：常用于四聯療法中。

但是 ， 隨著 抗生素的廣泛應用，特別是對甲硝唑等藥物的耐藥率在中國及全球多個地區已高達 60%以上，導致 上述方案 的首次根除 率正在持續下降走低，耐藥性已成為橫亙在治愈之路上的最大屏障，有患者表示，傳統療法下，累計吃藥總額已超過 1萬多，仍未根治幽門螺旋桿菌。

現在，專克因耐藥而不能根治幽門螺桿菌的新藥來了，還是國產首創，近日已在國內提交上市申請，預計明年獲批，為患者提供全新診療方案。

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首創新藥國內申報上市，根治超90%耐藥患者

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近日，正在港股沖刺IPO的丹諾醫藥宣布，其治療幽門螺旋桿菌首創新藥利福特尼唑（TNP-2198）膠囊的注冊上市申請獲得國家藥品監督管理局的受理。該藥以其革命性的多靶點協同機制，為攻克幽門螺桿菌（Hp）耐藥難題提供了一項中國原創的卓越解決方案，將引領幽門螺桿菌治療邁入全新時代。

蓋德視界了解到，丹諾醫藥利福特尼唑（TNP-2198）膠囊是自幽門螺桿菌發現以來全球第一個專門針對這一致病菌開發的新分子實體，具有多靶點協同作用機制，它并非兩種抗生素的簡單組合，而是通過穩定的化學鍵，將一個硝基咪唑片段和一個喹諾酮片段創新地偶聯成一個全新的分子實體。通過抑制RNA聚合酶和硝基還原酶激活產生高活性物質實現殺菌作用，對微需氧菌和厭氧菌具有協同雙重作用機制。

利用這種獨特的多靶點機制，利福特尼唑有望克服抗菌藥物耐藥性這一重要且日益嚴重的全球挑戰。

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今年5月美國消化疾病周（DWW 2025）在圣地亞哥隆重召開， Rifasutenizol（TNP-2198）的三聯方案（RTT）的多中心、雙盲、隨機、對照 III 期臨床試驗數據重磅公布。

該試驗在中國40家中心開展，共納入700名未經治療的Hp感染患者。患者以1:1的比例隨機分配至Rifasutenizol三聯方案（RTT）組（400mg Rifasutenizol、20mg雷貝拉唑和1g阿莫西林）和含鉍劑的四聯方案（BQT）組（500mg克拉霉素、20mg雷貝拉唑、1g阿莫西林和240mg枸櫞酸鉍鉀），每日口服兩次，療程為14天。所有患者均通過胃鏡檢查確認Hp感染狀態，并收集胃黏膜樣本進行細菌培養和藥物敏感性測試。治療后4-6周，通過碳13尿素呼氣試驗以評估Hp感染狀態。主要終點是改良意向治療（mITT）人群中的Hp根除率，包括所有接受至少一劑研究藥物的隨機患者。

共有697名患者接受了研究藥物并納入mITT分析。兩組患者的基線特征均衡。

研究結果顯示，利福特尼唑三聯療法對Hp的根除率超過90%，在耐藥菌株感染的患者中，其根除率也高于含鉍劑的四聯方案（90.9% vs. 87.2%，率差3.7%，95%置信區間-1.8%~9.4%，P<0.0001）。

利福特尼唑三聯療法在抗生素敏感和耐藥人群中均顯示出超過90%的根除率，并具有良好的安全性。RTT有望成為幽門螺桿菌感染的一線治療方案，有效應對日益嚴重的抗生素耐藥性問題。

在安全性方面，RTT組的治療相關不良事件（TEAEs）發生率與BQT組相當（70.1% vs. 72.3%），但臨床觀察到的TEAEs發生率更低（37.3% vs. 53.2%）。無嚴重藥物相關不良事件（SAE），安全性良好。綜合來說，利福特尼唑在療效、安全性、臨床應用和患者潛在依從性方面具有顯著優勢。

利福特尼唑的巨大潛力也獲得國際藥品監管機構的高度重視。美國食品藥品監督管理局（FDA）已授予其用于治療幽門螺桿菌感染的合格傳染病產品（QIDP） 和快速通道（Fast Track） 資格認定，這意味著它將享有加速審評的優惠政策，加速其惠及全球患者的進程。

參考來源：

[1] 梅斯消化新前沿

[2] BioBAY

[3] 中山六院藥學部

[4] 科普中國

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撰寫編輯：May / 封面圖來源：網絡

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