膀胱癌突破性療法！FDA批準(zhǔn)吉西他濱膀胱灌注系統(tǒng)INLEXZO上市

近日，膀胱癌治療領(lǐng)域迎來(lái)了一項(xiàng)重大突破！美國(guó)FDA已批準(zhǔn)強(qiáng)生公司的吉西他濱膀胱灌注系統(tǒng)‘INLEXZO’，用于治療某些對(duì)卡介苗(BCG)無(wú)緩解的膀胱癌患者。該公司表示，這一系統(tǒng)是首個(gè)能夠?qū)崿F(xiàn)癌癥藥物在膀胱內(nèi)長(zhǎng)期局部釋放的藥物釋放系統(tǒng)，可為需要手術(shù)切除膀胱的患者提供了一種潛在的替代方案。

據(jù)強(qiáng)生公司于9月9日發(fā)布的新聞稿，F(xiàn)DA批準(zhǔn)藥物INLEXZO?（吉西他濱膀胱灌注系統(tǒng)，前稱為TAR-200）用于患有BCG無(wú)緩解的非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌(NMIBC)伴原位癌(CIS)以及無(wú)論是否伴有乳頭狀腫瘤的成人患者。吉西他濱膀胱灌注系統(tǒng)與導(dǎo)尿管和導(dǎo)絲共同包裝，用于通過(guò)導(dǎo)尿管插入膀胱。

在批準(zhǔn)之前，F(xiàn)DA授予了INLEXZO突破性療法認(rèn)定、實(shí)時(shí)腫瘤學(xué)審查和優(yōu)先審查。

關(guān)于非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌及其現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)治療

非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌是一種非浸潤(rùn)性膀胱癌，根據(jù)其特征（包括腫瘤大小、多發(fā)腫瘤以及原位癌）可分為低危、中危和高危。伴有原位癌的患者約占10%。

目前非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案是BCG，這是一種用于治療結(jié)核病的弱化桿菌。雖然有效，但有些患者緩解不佳，可能會(huì)出現(xiàn)并發(fā)癥。目前建議對(duì)BCG治療失敗的患者進(jìn)行根治性膀胱切除術(shù)，但鑒于非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌通常影響老年患者，許多患者可能由于并發(fā)癥發(fā)生率高而不愿意或不適合接受根治性膀胱切除術(shù)。而這一群體除此之外幾乎沒有其他治療選擇。

關(guān)于INLEXZO

INLEXZO是一種膀胱內(nèi)給藥系統(tǒng)，能夠?qū)⒓魉麨I緩釋至膀胱。特別值得關(guān)注的是其創(chuàng)新給藥機(jī)制，與需要頻繁灌注的傳統(tǒng)膀胱內(nèi)療法不同，該系統(tǒng)每個(gè)治療周期可在膀胱內(nèi)停留三周，最多可進(jìn)行14個(gè)周期，從而提供持續(xù)的藥物輸送。門診置入過(guò)程只需幾分鐘，無(wú)需全身麻醉或進(jìn)一步監(jiān)測(cè)，顯著提高了治療的便利性和潛在的依從性。

INLEXZO的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)

該批準(zhǔn)基于單組、多中心2b期試驗(yàn)SunRISe-1（NCT04640623）的第2隊(duì)列的結(jié)果，該隊(duì)列評(píng)估了INLEXZO單藥治療在83名BCG無(wú)緩解、伴有原位癌且無(wú)論其是否在經(jīng)尿道切除術(shù)后患有乳頭狀腫瘤（T1或高級(jí)別Ta）的非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌成人患者中的療效。BCG治療無(wú)效的非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌原位癌定義為在接受足量BCG治療后12個(gè)月內(nèi)，持續(xù)性或復(fù)發(fā)性原位癌，或伴有Ta/T1期病變。

患者每3周接受一次INLEXZO（225毫克吉西他濱）膀胱內(nèi)給藥，持續(xù)6個(gè)月，之后每12周給藥一次，直至最多18個(gè)月或出現(xiàn)不可接受的毒性、原位癌和/或高級(jí)別乳頭狀病持續(xù)性或復(fù)發(fā)，或病情進(jìn)展。在治療的最初兩年內(nèi)，每12周評(píng)估一次腫瘤狀況，此后至少每24周進(jìn)行一次膀胱鏡檢查。治療開始后24周和48周必須進(jìn)行活檢。

主要療效指標(biāo)為任意時(shí)間點(diǎn)的完全緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間。任意時(shí)間點(diǎn)的完全緩解率定義為膀胱鏡檢查（包括經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)和集中審核的活檢）及集中審核的尿液細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果為陰性。

結(jié)果顯示，完全緩解率為82%（95%CI：72,90）。在這68名在任何時(shí)間達(dá)到完全緩解的患者中，51%的患者的緩解持續(xù)時(shí)間≥12個(gè)月（范圍：0+至44+）。

該隊(duì)列患者最常見（>15％）的不良反應(yīng)，包括實(shí)驗(yàn)室異常，是尿頻、尿路感染、排尿困難、尿急、血紅蛋白降低、脂肪酶升高、尿道疼痛、淋巴細(xì)胞減少、血尿、肌酐升高、鉀升高、AST升高、鈉降低、膀胱刺激和ALT升高。

參考來(lái)源：‘U.S. FDA approval of INLEXZO? (gemcitabine intravesical system) set to transform how certain bladder cancers are treated’，新聞稿。Johnson & Johnson；2025年9月9日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。