曹雪濤院士、饒子和院士、黃荷鳳院士、高福院士、劉志紅院士、江濤院士等多個團隊發表最新研究！

Rmrp操盤TLR3的免疫預激活

2025年9月8日，中國醫學科學院曹雪濤院士、南開大學饒子和院士團隊等合作在國際頂尖期刊Cell Research發表了題為“Molecular characterization of endosomal self RNA Rmrp-engaged TLR3 dimerization to prime innate activation”最新研究成果。

這項研究發現一種名為Rmrp的內源性RNA，竟是TLR3的幕后教練，通過直接結合并誘導其形成二聚體，完成免疫受體的戰前準備：在穩態條件下，內體定位的自身RNA識別蛋白Rmrp直接與TLR3結合，并誘導其在早期內體中形成二聚體，但不會與內體定位的TLR7、TLR8、TLR9或細胞質RNA傳感器RIG-I發生相互作用。

冷凍電鏡結構顯示，Rmrp-TLR3復合物呈現一種新型的疊合構象，這種構象與雙鏈RNA激活機制不同，且Rmrp 3’端的特定結構特征對其與TLR3的功能性相互作用至關重要。此外，TLR3的K42殘基對與Rmrp結合及后續二聚化具有決定性作用。內體酸化后，Rmrp會從TLR3上解離，形成成熟化的TLR3二聚體，為先天識別和激活做好準備。當髓系細胞缺乏Rmrp時，TLR3二聚化程度降低，導致TLR3介導的抗甲型流感病毒反應在體外和體內均減弱。 這一發現不僅改寫了人們對先天免疫受體激活機制的理解，更為病毒感染防治及自身免疫病治療提供了全新靶點。

母親高血糖影響后代生育能力

2025 年 9 月 9 日，黃荷鳳院士團隊等在Cell Discovery期刊發表了題為：Intrauterine hyperglycemia impairs mouse primordial germ cell development and fertility by sex-specific epigenetic reprogramming interference的研究論文。

眾所周知，宮內異常環境（如高血糖）會損害有性生殖和物種延續，但其潛在機制仍不明確。這項研究發現，宮內高血糖顯著干擾原始生殖細胞（PGC）發育，尤其對雌性后代影響更大，從而降低生育能力。

通過使用Oct4-EGFP轉基因小鼠進行宮內高血糖暴露實驗，研究人員發現宮內高血糖會改變E12.5期PGCs的染色質結構，但不引起多能性轉錄因子的轉錄變化。對雌性而言，這種破壞導致E13.5期PGCs無法關閉多能性基因調控網絡，影響其正常進入減數分裂，最終導致胎兒卵母細胞數量減少和生育能力下降。對雄性而言，宮內高血糖會破壞PGCs的DNA甲基化重編程，最終導致精子濃度降低和生育能力下降。

總而言之，這項研究表明宮內高糖會導致生殖細胞發育異常、生育能力下降以及不良的代際效應，強調了妊娠期血糖管理的重要性。

人偏肺病毒的流行病學特征及基因型演變規律

2025年9月9日，北京市疾病預防控制中心王全意教授、中國科學院高福院士團隊等合作在國際期刊Signal Transduction and Targeted Therapy發表了題為“Epidemiological and phylogenetic characteristics of human metapneumovirus in Beijing, China, 2014–2024”的重磅研究。

這項研究通過對北京地區2014至2024年間7.9萬余例急性呼吸道感染（ARTI）病例的長期監測，系統揭示了人偏肺病毒（hMPV）的流行病學特征及基因型演變規律：2024年冬季北京hMPV的異常暴發并非由新型變異株引發，而是已知亞型B2的卷土重來，這一發現為呼吸道病原體監測及防控提供了關鍵依據。

綜合看來，hMPV疫情呈現典型的季節性特征，每年12月至次年4月達到高峰，整體陽性率為1.6%。hMPV陽性率在0-4歲年齡組最高（3.4%），60歲以上人群仍保持相對較高水平（1.2%）。A型和B型基因型呈共存狀態，主要基因型每兩年交替一次。通過全基因組分析，2024年采集的20株hMPV分離株被確認為已知亞型（A2c和B2）。因此研究人員得出結論：hMPV在北京地區呈現典型的季節性，其優勢基因型每兩年交替一次，2024年11月出現的異常上升是hMPV B2再次出現所致，而非新型變異所致。

系統性紅斑狼瘡新型致病基因突變---PLD4

2025 年 9 月 10 日，浙江大學良渚實驗室/東部戰區總醫院國家腎臟疾病臨床醫學研究中心劉志紅院士，浙江大學良渚實驗室俞曉敏研究員，浙江大學良渚實驗室/浙江大學生命科學研究院周青教授團隊合作在國際頂尖學術期刊Nature上發表了題為：“Loss-of-function mutations in PLD4 lead to systemic lupus erythematosus”的研究論文。

這項最新研究報告了5 名表現出腎臟病變的系統性紅斑狼瘡（SLE）患者存在 PLD4 雙等位基因突變。

進一步研究人員揭示了PLD4突變導致SLE的具體機制：這五名患者的 PLD4 突變在 in vitro 和 ex vivo 實驗中均導致其單鏈核酸外切酶活性受損，繼而導致了 TLR7 和 TLR9 的過度激活。具體而言，PLD4突變患者樹突狀細胞中的下游炎癥信號通路，尤其是I 型干擾素（IFN-I）信號通路過度激活，因此研究人員使用了靶向 I 型干擾素的JAK 抑制劑巴瑞替尼（baricitinib，已獲批用于治療類風濕關節炎、斑禿等疾病）來治療Pld4 缺陷小鼠，發現可以改善小鼠的SLE表型。

總而言之，這項突破性研究不僅拓展了SLE的遺傳學圖譜，更為PLD4在疾病發生機制中的關鍵作用提供了有力證據。巴瑞替尼在PLD4缺陷模型中展現的積極療效，為攜帶該基因缺陷的SLE患者開辟了靶向治療新途徑，為制定更個性化、更有效的治療方案鋪平了道路。

IDH突變型星形細胞瘤的“免疫熱”新亞型

2025年9月11日，香港科技大學王吉光教授團隊與北京天壇醫院/北京神經外科研究所江濤院士團隊合作在Cancer Cell期刊上發表了題為“Protein-based classification reveals an immune-hot subtype in IDH-mutant astrocytoma with worse prognosis”的最新研究成果。

這項研究將病理學、免疫學與臨床腫瘤學相結合，針對免疫病理常見表型開展腫瘤生物學本質研究，構建并系統解析了IDH突變型星形細胞瘤的時空多組學數據集，首次提出對該腫瘤進行蛋白質組學分型，并鑒定出一種“免疫熱”新亞型，這種亞型具有獨特的臨床、分子與空間生態學特征，還兼具預后不良的特征。

為促進臨床轉化應用，這項研究還開發了AI驅動的診斷工具GUIDE。該工具整合組織病理學與多組學數據，顯著提升診斷精準度并支持個性化診療方案。在缺乏多組學分析條件的情況下，GD的識別可作為肌炎相關表型（IME）腫瘤的有效替代標志物。GUIDE構建了可擴展的框架，將GD等組織病理學特征整合到AI驅動的分類流程中。這一創新為探索該免疫高反應性膠質瘤亞型的機制及治療方案開辟了新路徑。

參考文獻：

https://www.nature.com/articles/s41422-025-01178-5

https://www.nature.com/articles/s41421-025-00821-0

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02377-7

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09513-x

https://doi.org/10.1016/j.ccell.2025.08.006

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