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今晚,一項爆炸性的收購誕生。
輝瑞宣布即將以47.5美元每股的價格現金收購Metsera(MTSR),此外MTSR股東還有權獲得22.5美元每股的額外現金付款(與三個特定臨床和監管里程碑掛鉤)。要知道,現在MTSR的市值也才35億美元,這次收購相當于直接溢價翻了一倍不止!
這次收購一方面是圓了輝瑞的減肥夢,彌補了其自身減重管線失敗的遺憾。但更重要的,或許是我們需要去看到metsera身上有什么特質,值得減重biotech們去借鑒學習。這或許是這次deal我們最應該關注的。
另外,輝瑞早前和多家國內減重Biotech傳出過BD緋聞,如今收購了MTSR,這也促使這些公司的BD預期落空,今日眾生藥業收跌6.28%、博瑞醫藥收跌13.15%。
01
輝瑞的需求
輝瑞做減重藥物的事情相信大家都有所耳聞,不能說效果不好,只能說滿盤皆輸,還間接影響到了follow輝瑞結構的國內biotech。
Lotiglipron,這條管線相信大家都有所了解,終止的原因是它在二期臨床中出現了GLP-1減肥藥本不該大量出現的不良反應:轉氨酶升高。根據后來發表的文獻來看,服用Lotiglipron出現轉氨酶升高的比例在6%左右,而服用安慰劑出現的比例在1-2%左右。因此該項二期臨床被提前終止(其實在臨床I期中轉氨酶升高副作用已經有所體現),2023年8月,該管線被輝瑞終止開發。
Danuglipron,這條管線就更有意思了,打復活賽打失敗了。一開始是2023年12月,輝瑞基于Danuglipron的2期臨床數據所顯示出的耐受性問題,放棄了每日口服2次的Danuglipron制劑的開發計劃。該藥的放棄根據輝瑞的說法不是因為安全性的考慮放棄的,但它的安全性確實不算太好,在接受研究治療的 626 名參與者中約 38% 的參與者因不良事件 (AE) 停止了治療,22% 因其他原因停止治療,意思是只有不到40%的患者完成了整個療程,這個停藥率對于減肥藥來說是相當高的。
然后不到一年之后,輝瑞‘復活’了該分子,宣布給它進行了劑型上的改良,開發出了緩釋劑型,但這復活不到一年,今年該輝瑞又宣布全面終止該分子的開發計劃。
其實也可以看出,輝瑞在減重藥物上是有執念的,但是最終夙愿未能達成,總是心有不甘,因此收購一家減重biotech或者BD一個管線組合成為了一個不錯的選擇。
另外非常有意思的是,輝瑞是在其實現金不夠的前提下,來完成這個夙愿的,根據輝瑞2025年Q2披露的報告,輝瑞現在的現金及短期投資為僅剩下132.49億美元,而光現金僅有16.38億美元,也就是說現在輝瑞如果要收metsera,需要花掉現金及短期投資一半以上的錢。
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(圖片來源:輝瑞SEC文件)
02
metsera的魅力
那么問題就在這里,metasera到底有什么魅力能讓輝瑞折服,哪怕是花巨款也要把它納入囊中,而不是選擇來中國BD一條管線呢?當然,這其中也有地緣政治因素的考量,我們這里拋開地緣政治的因素來談。
收一個metsera與BD一條管線不同,輝瑞現在屬于在減肥藥領域上一敗涂地滿盤皆輸的狀態,現在僅剩下一條GIPR拮抗劑PF-07976016,而GIPR拮抗劑又是一個目前驗證下想象力天花板不是很高的路線,至少從安進的GIPR拮抗路線來看,沒有看到和禮來三靶點以及諾和諾德GLP-1×amylin雙靶點比起來特別出色的競爭力。那么現在輝瑞需要什么?如果我們代入輝瑞去想,它要贏回來,就不會是想BD一條管線這么簡單,而是要拿到一個技術平臺與一套管線的組合,從而讓自身在減重領域上擁有綜合性的布局。
從這個角度來說,收購一家減重的biotech,會比BD一條管線顯得合理一些。那么為什么是metasera呢?
筆者這里就需要介紹metasera的HALO技術了。該技術是一種將肽與脂肪酸鏈接然后使得肽半衰期大大延長的技術。眾所周知,將半衰期延長有諸多好處:它不僅可以帶來給藥依從性的大幅度提升(使得藥物峰谷濃度差值更小,讓患者對藥物對身體影響得到緩沖),還能在某些情況下延長專利保護期。那么怎么延長半衰期呢?增加脂質化藥物上脂肪酸的長度通常可以使其與白蛋白更緊密地結合,以此來延長半衰期。
如圖所示,司美格魯肽和替爾泊肽的口服肽脂化技術采用的都是LYS-26——該技術將一個16碳酰基部分通過γ-谷氨酸間隔基與Lys-26側鏈結合。該結合的脂肪酸部分增強了與血清白蛋白的結合,從而延遲了腎臟排泄。但是該技術使得多肽在人體中半衰期也只有5-7天。而HALO技術,則是在這個技術上更成功的超越,它通過C18二酸側鏈修飾GLP-1,使得半衰期相比LYS-26技術得到了更大的提升,其半衰期時間達到了15-16天。
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(圖片來源:metsera官網PPT)
除此之外,還有令人感到驚喜的平臺是MOMENTUM平臺,它可以極大限度的提高生物類似肽的生物利用度,從這種方式來降低藥物的給藥劑量,從而使得藥物不需要太高的劑量就能達到治療效果,這或許會在未來成為影響多肽類減肥藥走向的一個趨勢:現在大家為什么在開發GLP-1小分子類藥物呢?就是因為多肽藥物產能不足,供給不足。而如果能夠降低劑量的話,就能夠使得藥物需求量更小。宏大敘事來看,這或許會改變未來多肽減肥藥的競爭格局。如圖所示,這是維持15%-20%減重情況下每年需要的藥物mg劑量,amgen的融合蛋白達到了3600mg,viking的明星藥物VK-2735需要520mg,而metsera最低,僅僅42mg。
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(圖片來源:metsera官網PPT)
說了這么多,那么該公司的管線究竟療效如何?metsera的首發管線是MET-097i,它真正實現了每月一次給藥,皮下注射,并且給藥劑量也很低。司美格魯肽的維持劑量達到了2.4mg每周,替爾泊肽的維持劑量最高更是可以達到15mg每周,而MET-097i最高劑量才1.2mg每月。這可以說是劑量上一個量級的降低。
最終臨床結果方面來看,體重減輕呈劑量依賴性,1.2毫克劑量組患者在服藥12周后,平均體重顯著下降11.3%(安慰劑校正后),患者未達到減重平臺期,提示長期服藥具有更大的減重潛力。除此之外,該藥物在12周調整劑量到4.8mg后,表現出了更強勁的減重效果,減重百分比達到14.1%。筆者是不建議這么早就該MET-097i下結論的,至少要等到24周以上的數據除開才好對比,未來希望能達到雙靶點的減重效果。
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(圖片來源:metsera官網PPT)
除此之外,metsera還有胰淀素類似物——MET-233i,這款藥物的半衰期達到了19天,它在1.2mg的劑量之下,實現了5周左右8.4%的減重效果,單藥已經很驚艷。
現在大家都在期待的,就是這兩款藥物進行聯用了,它們聯用12周的減重方案將會在2025年末或者2026年初讀出。
03
收購啟示錄
如果說這次收購給了我們國內藥企什么啟示的話,筆者認為有以下幾點。
其一,在如今減重藥物市場進入白熱化的階段下,光卷療效,卷單位時間內體重變化的百分比已經遠遠不夠了,如果說療效,博瑞的BGM-0504的療效是要比MET-097i更好的,但是輝瑞沒有選擇它,原因還是在于metsera一系列的側面優勢,例如極其長的半衰期,極低的給藥劑量等。
其二,有自身的前沿平臺,是被收購的核心要素。筆者認為這次收購可能會在減重領域是一個趨勢,意味著未來MNC收購不止看管線,還要看biotech的技術平臺了,而metsera的技術平臺可以讓它去量產這些非常不錯的管線,未來能帶來持續的分子產出,這或許長期來看重要的潛在收益。
其三,需要清楚MNC的潛在需求到底在哪里,這個非常重要。例如諾和諾德,它自己有非常不錯的減重藥物研發平臺,只是它的管線有些青黃不接,因此才需要引入一款三靶點減肥藥來填補它管線布局里的中空地帶。而輝瑞不同,輝瑞是幾乎所有減重管線全部失敗了,它如果想要布局減重領域,光收一條例如雙靶點管線顯得非常單薄,因此收一個平臺的可能性較大。
結語:這次收購對于我們而言是一次不錯的學習機會來看到MNC的需求,看到一家優質的值得被收購的biotech有哪些地方值得我們學習,筆者也期待有一天MNC更多來中國收購公司。
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