第二款口服SERD類藥物！FDA批準Inluriyo用于治療晚期乳腺癌

針對晚期乳腺癌治療，繼2023年美國FDA批準Orserdu之后，第二款口服選擇性雌激素受體降解劑(SERD)類藥物Inluriyo于近日獲得上市批準，其適應癥與前者前者相似。這類藥物旨在替代已經使用了數十年的氟維司群——這種注射劑一直是乳腺癌治療的主要手段。

據禮來公司9月25日宣布，美國FDA批準Inluriyo(imlunestrant)片劑用于治療病情在至少接受過一線內分泌治療后出現進展且具有雌激素受體陽性(ER+)、人表皮生長因子受體2陰性(HER2-)、ESR1突變的晚期或轉移性乳腺癌成年患者。該藥預計將在未來幾周內在美國上市。

關于晚期乳腺癌

轉移性/晚期乳腺癌是一種已經從乳房組織擴散到身體其他部位的癌癥。據估計，在接受芳香化酶抑制劑治療期間或治療后，約50%的ER陽性、HER2陰性的轉移性乳腺癌患者會出現ESR1基因突變，該突變會導致雌激素受體變得過于活躍，并促進癌癥生長。

Inluriyo的作用機制

Inluriyo是一種ER拮抗劑，能夠與ERα結合。在體外實驗中，該藥可誘導ERα降解，從而抑制ER+乳腺癌細胞中ER依賴性基因轉錄和細胞增殖。此外，該藥在ER+乳腺癌異種移植模型（包括ESR1突變模型）中均表現出體外和體內抗腫瘤活性。

Inluriyo的關鍵臨床試驗

FDA對Inluriyo的批準基于隨機、開放標簽、活性對照、3期EMBER-3試驗（NCT04975308）的數據，該試驗評估了口服雌激素受體拮抗劑Inluriyo對曾單獨使用芳香化酶抑制劑或與CDK4/6抑制劑聯合治療的ER+、HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌成人患者的療效。

研究受試者按1:1:1的比例隨機分配，接受Inluriyo 400毫克，每日口服一次（n=138）；由研究者選擇的內分泌治療（n=118；氟維司群500毫克，第1、15、29天肌肉注射，之后每月一次，或依西美坦25毫克，每日一次）；或接受其他研究性聯合治療方案，直至病情進展或出現不可接受的毒性。

主要終點是研究者根據RECISTv1.1評估的無進展生存期。

ESR1m狀態是通過使用Guardant 360 CDx檢測法對血液循環腫瘤脫氧核糖核酸(ctDNA)進行分析來確定的，該檢測法是一種伴隨診斷方法，也已獲得FDA批準，可用于識別患有ESR1突變乳腺癌的患者。

在ESR1m人群中，與研究者選擇的內分泌治療相比，Inluriyo顯著降低了疾病進展或死亡的風險38%（風險比為0.62[95%CI,0.46-0.82]；P=0.0008）；中位PFS分別為5.5個月（95%CI,3.9-7.4）和3.8個月（95%CI,3.7-5.5）。

結果還顯示，免疫抑制劑組的客觀緩解率為14.3%（完全緩解：0.9%；部分緩解：13.4%），而內分泌治療組的客觀緩解率為7.7%（完全緩解：0%；部分緩解：7.7%）。截至分析時，總生存期數據尚不成熟，ESR1突變人群報告的死亡率為31%。

最常見的不良事件（發生率≥10%）包括：血紅蛋白減少、肌肉骨骼疼痛、血紅蛋白減少、鈣減少、中性粒細胞減少、AST水平升高、疲勞、腹瀉、ALT水平升高、甘油三酯增加、惡心、血小板減少、便秘、膽固醇增加和腹痛。

口服SERD類藥物的后續研究

口服SERD類藥物的下一階段將是嘗試將這些藥物應用于早期治療。為此，禮來公司正在進行EMBER-4試驗，以評估Inluriyo作為早期HR+/HER2-乳腺癌患者的輔助（術后）治療。

此外，Menarini公司也在通過ELEGANT試驗研究Orserdu的輔助治療適應癥。阿斯利康公司最近在SERENA-6試驗中報告了其口服SERD藥物camizestrant令人鼓舞的一線治療數據，并且正在進行兩項輔助治療試驗（CAMBRIA-1和CAMBRIA-2）。與此同時，羅氏公司正在lidERA和persevERA研究中分別研究giredestrant的輔助治療和一線治療用途。

參考來源：‘U.S. FDA approves Inluriyo (imlunestrant) for adults with ER+, HER2-, ESR1-mutated advanced or metastatic breast cancer’，新聞稿。Eli Lilly and Company；2025年9月25日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。