大咖專訪 | 聚焦認知障礙診療，深度解析Aβ-PET臨床價值與實踐路徑

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看Aβ-PET如何為阿爾茨海默病（AD）診療打開新窗口！

人口老齡化浪潮下，我國認知障礙患者數量逐年攀升，而阿爾茨海默病（AD）作為其中常見類型，嚴重影響著老年人健康和生活質量，其特征性病理改變是腦內β-淀粉樣蛋白（Aβ）沉積和神經原纖維纏結形成。AD因起病隱匿、進展緩慢，往往在確診時已錯過最佳干預時機。這不僅嚴重影響患者生活質量，更給家庭和社會帶來沉重的照護壓力與醫療負擔[1]。

Aβ-PET顯像技術作為直接反映Aβ異常沉積的關鍵手段，為AD早期診斷提供了客觀的生物學依據，是認知障礙診療體系中的重要工具。此次，醫學界特別專訪了山東第一醫科大學附屬省立醫院神經內科杜怡峰教授及核醫學科姚樹展教授，為大家深入解讀Aβ-PET檢測的臨床應用價值與實踐路徑。

認知障礙病因多樣，AD演變呈明確階段性特征

杜怡峰教授指出，臨床上多種疾病均可導致認知障礙。首要的一類為神經退行性疾病，包括AD、額顳葉癡呆（FTD）、路易體癡呆（DLB）和帕金森病(PD)等，其中AD是最常見的形式。其次，腦血管病及其危險因素也是重要原因。除此之外，感染性疾病、維生素缺乏及中毒等因素同樣可能與認知障礙相關。

AD依據其嚴重程度可分為主觀認知功能下降（SCD）、輕度認知功能障礙（MCI）和癡呆階段[2]。近期依據AD連續進程又進行了最新分期[3]，可劃分為0至6期。起始于0期的高危階段，此期個體尚未出現病理改變，但已具備確定的遺傳風險。隨后進入1期臨床前階段，患者腦內已出現AD病理性改變，但無任何臨床癥狀。2期表現為主觀認知下降（SCD），患者自覺記憶力等認知能力下降，但神經心理學測評仍屬正常，日常功能未受影響。進一步發展至3期即輕度認知功能障礙（MCI）階段，此時認知損傷可通過神經心理學測評客觀證實，但日常生活能力尚未出現明顯下降。若病情繼續進展則進入癡呆階段，其中4期為輕度癡呆，認知功能顯著受損并開始影響日常復雜活動，但基本自理能力尚存；5期為中度癡呆，患者需他人協助完成日常活動，并可出現行為和精神癥狀；最終進入6期重度癡呆，患者認知功能幾近完全喪失，生活完全依賴他人照護，常伴有運動障礙等晚期癥狀。

Aβ-PET獨特的臨床價值：如何從“看不見”到“看得清”？

在認知障礙的病因排查與AD診斷中，腦脊液Aβ相關生物標志物檢測雖已應用多年，但仍存在明顯局限。姚樹展教授指出，相較于這些傳統檢測方式，Aβ-PET憑借其空間定位能力、精確量化標準和操作穩定性，在臨床應用中展現出不可替代的優勢，為AD診療提供了更精準的支持。

一方面，Aβ-PET能夠直觀顯示Aβ斑塊在大腦皮質的分布模式，精準定位病變腦區，為早期干預創造條件。反觀腦脊液生物標志物等傳統檢測方式，雖然其各具優勢，如腦脊液中的Aβ42、p-Tau、t-Tau是AD病理核心生物標志物，但是其為有創檢查，且無法告知醫生異常沉積發生在大腦的哪個部位，而病變部位的明確對判斷認知障礙是否由AD引起至關重要[4]。

另一方面，Aβ-PET可以通過量化Aβ沉積程度，降低操作者依賴性誤差。臨床實踐中，不同實驗室、不同檢測方法對腦脊液或血漿Aβ的檢測結果往往存在差異。姚樹展教授強調，Aβ-PET通過標準化的分析方法，有助于解決這一問題。

目前，Aβ-PET圖像解讀除了視覺判讀外，還可采用半定量（如SUVr或Centiloid等）分析，將PET信號轉化為統一的半定量或量化單位。這種標準化的分析方式，實現了不同中心、不同掃描儀器之間檢測結果的可比性，為病情評估和治療效果監測提供可靠依據[1]。

Aβ-PET不可替代的臨床價值：如何實現精準診療？

Aβ-PET臨床適用人群

杜怡峰教授強調，Aβ-PET是一項革命性技術，通過特異性示蹤劑顯像，可以直觀顯示腦內Aβ的沉積狀況，對AD的早期診斷具有重要價值。目前，其臨床應用主要用于診斷和鑒別診斷AD患者。

Aβ-PET在早期診斷與疾病修飾治療中的核心價值

AD患者腦內Aβ沉積呈S型曲線逐漸遞增直至平臺期，腦內Aβ異常沉積是一個先于臨床癥狀出現的病理過程，至MCI階段進入快速上升期并接近沉積頂峰，而后到AD癡呆早期階段則進入平臺期[1]。這一病理演變過程為Aβ-PET診斷AD源性MCI創造了關鍵檢測窗口。因此，對于MCI患者，符合相關的臨床表現及神經心理檢查等，懷疑MCI診斷，推薦使用Aβ-PET進行診斷。通過Aβ-PET確診AD源性MCI的患者可以盡早啟動抗Aβ單抗的疾病修飾治療。

在疾病修飾治療過程中，Aβ-PET發揮的作用同樣至關重要。一方面，Aβ-PET在篩選適合接受靶向治療的患者扮演核心角色，其可確認患者腦內是否存在Aβ病理沉積，為抗Aβ單抗治療提供客觀依據；另一方面，在整個治療過程中，還可以動態監測治療效果，評估患者Aβ斑塊負荷程度，為調整治療方案提供影像學證據。

優化鑒別診斷，Aβ-PET破解臨床“矛盾”困境

在臨床實踐過程中，當患者的臨床表現與生物學標志物、影像學結果不一致時，Aβ-PET可發揮至關重要的鑒別作用。杜怡峰教授舉例說，TDP-43腦病（LATE），其臨床和影像表現與AD很相似，但腦脊液生物標志物缺乏AD典型改變。在此類情況下，Aβ-PET若未顯示Aβ沉積，則可有力支持非AD病理改變，為LATE等疾病的鑒別診斷提供依據，顯著提升鑒別診斷的準確性。此外，AD患者常合并腦血管病、路易體癡呆等其他疾病，這些共病病理可能干擾Aβ-PET的影像特征。姚樹展教授強調，面對這種鑒別診斷難度加大的情況，采用“多探針+多模態影像綜合分析”的策略，以實現精準診斷[1,5,6]。

最大化Aβ-PET檢測的臨床價值：構建質量控制體系與優化檢測報告

隨著PET設備在全國范圍內的普及率和使用率不斷提升，保障檢測質量、規范報告內容，成為充分發揮Aβ-PET臨床價值的關鍵。姚樹展教授從PET質量控制體系建立與完善、Aβ-PET報告核心信息及核醫學科醫生角色定位兩方面，分享了實踐經驗。

建立完善PET質量控制與評價體系，筑牢檢測準確性基礎

姚樹展教授強調，PET設備的性能穩定性與Aβ-PET的圖像質量及定量數值的準確性直接相關，建立并嚴格執行完善的質量控制與評價體系，對于提高PET/CT的影像清晰度、性能穩定性、操控性等指標尤為重要[7]。

結合《PET/CT腦顯像多中心臨床研究質量控制》等共識要求，姚樹展教授提出了質控要點。即在開展常規臨床應用前，需制定標準作業流程（SOP）完成PET顯像各環節質控，以保證顯像的安全性和有效性，包括設備質控（涵蓋PET設備、CT設備及其他輔助設備）和操作流程質控（嚴格執行既定的操作規范進行圖像采集）等，以實現顯像流程及結果的可靠性、可重復性及可比性[1,8]。

Aβ-PET報告核心信息與核醫學科醫生角色定位

一份高質量的Aβ-PET報告，需兼具技術嚴謹性與臨床關聯性，才能為臨床診療提供有效支持；同時，核醫學科醫生需突破傳統影像學角色局限，主動參與臨床溝通與診療決策，以推動Aβ-PET臨床價值的最大化。

姚樹展教授指出，Aβ-PET報告正文應涵蓋簡要病史、檢查過程、影像所見和檢查結論這四部分核心內容。其中，影像所見部分最好可以同時包含視覺解讀結果與半定量/定量分析結果，明確說明大腦皮質是否存在Aβ沉積（陽性或陰性）；若個別病例圖像結果不確定，需如實報告，并分析可能原因。同時，還需對比患者同期的腦MRI/CT或其他MRI功能序列圖像，進行多模態影像關聯；若存在血管病變、炎癥或其他神經退行性標志，也需在報告中明確提及[1]。

最后，姚樹展教授認為Aβ-PET檢測作為臨床診療鏈條中的重要環節，核醫學科醫生需要主動承擔更多責任，以充分發揮檢測的價值。要重視與神經科醫生、患者及家屬的溝通；對于極個別影像結果與臨床表現不符的復雜病例，主動聯合神經科、精神科等科室醫生，共同分析病情，排除其他疾病可能，制定個體化診療方案。如果患者接受抗Aβ疾病修飾治療，核醫學科醫生可參與制定后續的檢查計劃和治療效果監測隨訪計劃[1]。此外，有條件的情況下，可持續追蹤Aβ-PET結果對患者最終診斷影響，患者治療方案改變等，持續優化檢測與診斷流程。

神經內科與核醫學共話：Aβ-PET在認知障礙診療中的臨床實踐

2024年，阿爾茨海默病學會（AA）發布的《修訂版AD診斷與分期標準》帶來重大變革——首次將核心1生物學標志物作為AD診斷的核心依據[3]。這一更新意味著，AD的確診、病情分期以及靶向藥物的使用，都需要依賴Aβ病理的準確檢測。在此背景下，核醫學憑借其在功能/結構雙重顯像方面的優勢，在AD診療中的地位日益凸顯，迎來了發展機遇，如《淀粉樣蛋白PET顯像在阿爾茨海默病診斷中的應用專家共識》《癡呆癥診斷的PET顯像臨床應用路徑專家共識2024》等共識的發布，為Aβ-PET的規范化臨床應用提供了明確指導，讓檢測流程、結果解讀有章可循[1,5]；2025年1月我國首款獲批的Aβ-PET顯像劑的商業化供貨，也讓更多認知障礙患者能夠及時接受精準評估。

在Aβ-PET臨床使用標準與規范方面，2025年年初，阿爾茨海默病協會與核醫學和分子影像學會（SNMMI）發布了與認知障礙相關的Aβ-PET成像的新適當使用標準[9]（AUC）。以下7種臨床場景使用Aβ-PET被認為是“適當的”。

（1）年齡＜65歲，且懷疑AD病理的MCI或癡呆患者；

（2）表現為MCI或癡呆綜合征的患者，癥狀通常符合AD病理特征（如遺忘表現），且發病年齡≥65歲；

（3）表現為 MCI 或癡呆綜合征的患者，可能符合AD病理特征，但具有非典型表現（如非遺忘性臨床表現、快速或緩慢進展、混合病因表現）；

（4）近期腦脊液生物標志物檢測結果模棱兩可或不確定的MCI或癡呆患者

（5）為臨床懷疑AD病理的 MCI 患者提供預后信息；

（6）確定患者是否符合已獲批的抗Aβ單抗治療的條件；

（7）監測已接受淀粉樣蛋白靶向治療患者的治療效果。

以下2種臨床場景下使用Aβ-PET被認為是“可能合適”

（1）根據年齡、已知的APOE4 基因型或多代家族史被認為患AD風險增加的SCD患者；

（2）為臨床懷疑AD病理的癡呆患者提供預后信息。

由此可見，Aβ-PET的臨床應用已具備較為清晰的指引，其價值貫穿AD的精準診斷、鑒別診斷、治療決策與療效監測全流程，有力推動了認知障礙的精準化管理。

總結

在認知障礙診療領域，Aβ-PET檢測憑借可視化Aβ斑塊空間分布、量化沉積程度等優勢，成為AD診斷、鑒別診斷和療效評估的重要手段。在臨床應用中，應準確把握其適應人群，包括不明原因的MCI、不典型認知障礙及早發性患者，尤其在體液生物標志物與臨床表現不一致時，Aβ-PET的價值更為凸顯。從早期診斷到鑒別診斷、再到療效評估，該項技術正持續推動AD診療流程的優化，為患者爭取更好的干預時機與治療結局。為保障檢測價值，需構建全環節PET質控體系，同時優化Aβ-PET報告，并通過分層溝通、多學科協作與檢查及隨訪計劃制定，為認知障礙患者精準診療提供支撐。

參考文獻：

[1]中華醫學會神經病學分會癡呆與認知障礙學組,中華醫學會核醫學分會. 淀粉樣蛋白PET顯像在阿爾茨海默病診斷中的應用專家共識[J]. 中華醫學雜志,2023,103(45):3615-3626.

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[4]常燕. 重視β-淀粉樣蛋白PET在新時代阿爾茨海默病診療中的價值[J]. 神經病學與神經康復學雜志, 2025, 21(1):12-16.

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[6]2025 Alzheimer's disease facts and figures. Alzheimer's Dement.2025 April; 21: e70235.

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[8]琚紫昭, 張慧瑋, 黃琪, 等 . PET/CT腦顯像多中心臨床研究質量控制[J]. 中華核醫學與分子影像雜志, 2022, 42(9):550-555.

[9]abinovici GD, Knopman DS, Arbizu J, et al. Updated appropriate use criteria for amyloid and tau PET: A report from the Alzheimer's Association and Society for Nuclear Medicine and Molecular Imaging Workgroup. Alzheimers Dement. 2025;21(1):e14338.

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