1區top: 廣東省中醫院等揭示補脾益腎方可恢復腎臟能量代謝和線粒體氧化磷酸化改善慢性腎病

【寫在前面】：本期推薦的是由廣州中醫藥大學第二附屬醫院中醫證候國家重點實驗室/腎臟科-廣東省中醫院；廣州中醫藥大學第二臨床學院等研究團隊合作近期發表于Phytomedicine(IF8.3）的一篇文章，揭示補脾益腎方可恢復腎臟能量代謝和線粒體氧化磷酸化改善慢性腎病。

【期刊簡介】

【題目及作者信息】

Bupi Yishen formula improves chronic kidney disease by restoring renal energy metabolism and mitochondrial oxidative phosphorylation

背景

補脾益腎方（BYF）是一種傳統的中草藥混合物，在減輕晚期慢性腎病（CKD）患者的腎功能惡化和改善CKD動物模型的腎纖維化方面具有公認的療效。先前的研究表明，BYF可以修復CKD條件下的代謝失調，但其確切機制尚不清楚。

目的

本研究旨在闡明CKD的治療效果及其調節腎臟能量代謝的潛在機制。

方法

腺嘌呤誘導的CKD大鼠模型用兩劑BYF煎劑（15 g/kg/天或30 g/kg/天）和氯沙坦（作為陽性對照）治療4周。對CKD大鼠腎臟樣本的脂質組學和轉錄組學分析顯示，BYF分別逆轉了不同的脂質種類和基因表達譜，從而確定了潛在的藥理學機制。進一步的體內和體外實驗、網絡分析和分子對接用于確認BYF影響的機制。

結果

BYF對緩解CKD大鼠的腎損傷和纖維化表型具有深遠的影響。CKD大鼠腎臟的脂質分析表明，甘油磷脂、鞘脂和甘油脂質的代謝紊亂主要受BYF的影響。CKD大鼠的轉錄組分析表明，腎臟能量代謝（包括脂肪酸氧化[FAO]、葡萄糖代謝）和線粒體氧化磷酸化（OXPHOS）是關鍵的失調途徑，BYF可以逆轉這些途徑。進一步的實驗證實，BYF部分恢復了CKD大鼠和TGFβ1誘導的人腎小管HK-2細胞中缺陷的FAO、糖代謝失調和線粒體OXPHOS受損。此外，結合分子對接的網絡分析表明，BYF的核心化合物對與能量代謝相關的關鍵靶點具有很強的結合作用。

結論

這些結果表明，BYF通過恢復腎臟能量穩態和線粒體OXPHOS來預防CKD，為CKD固有的腎纖維化提供了潛在的替代療法。

圖文摘要

【前言】

慢性腎病（CKD）是一個普遍存在的公共衛生問題，與發病率和死亡率的增加有關。據估計，慢性腎病影響全球約10%的人口，在中國的患病率為8.2%。預計到2040年，慢性腎病將成為全球第五大死因。腎纖維化是CKD的常見組織病理學標志，是終末期腎病的主要病理前兆。因此，預防腎纖維化對于確定CKD的進展至關重要。然而，目前的抗纖維化治療并不令人滿意，這表明在CKD的背景下迫切需要更有效的治療策略。

中醫藥被公認為CKD治療的替代療法。作為一種專利草藥配方，補脾益腎方（BYF）已被臨床證明可有效延緩CKD進展，其對腎纖維化的抑制作用在我們之前的研究中得到了很好的證實。這些研究表明，在CKD大鼠模型的纖維化腎臟中觀察到游離脂肪酸升高、脂質異常積聚和促凋亡表型增加，所有這些都可以通過BYF治療逆轉。這些發現表明，BYF具有抗炎、抗纖維化和腎保護作用，可能是通過恢復線粒體功能和脂質代謝異常的正常化。然而，BYF保護腎臟能量異常的確切機制尚不清楚。 在本研究中，通過整合脂質組學和轉錄組學分析，生成了CKD大鼠腎臟的全面代謝圖譜。我們還進行了實驗驗證和分子對接分析，以確認BYF影響的擬議機制。我們的研究結果表明，BYF可能通過恢復腎臟中中斷的脂肪酸代謝、葡萄糖代謝和線粒體OXPHOS來為CKD提供腎臟保護，從而為BYF在CKD治療中的臨床應用提供了令人信服的實驗基礎。

【結果部分】

1.BYF制備及成分鑒定。

2.BYF減輕腺嘌呤誘導的CKD大鼠腎損傷和組織病理學變化。

3.非靶向脂質組學分析。

4.各組之間詳細的脂質種類差異。

5.BYF治療對腺嘌呤誘導的CKD大鼠腎臟轉錄組的影響。

6.轉錄組學和脂質組學分析的整合。

7.BYF治療后CKD大鼠腎臟能量代謝紊亂的恢復。

8.BYF治療對TGFβ1誘導的HK-2細胞能量代謝紊亂的影響。

9.BYF核心組分與預測靶點的網絡分析及分子對接研究。

10.BYF改善腎功能的潛在作用機制示意圖。

【結論與討論】

綜上所述，我們的初步研究表明BYF可能通過恢復失調的脂肪酸氧化、葡萄糖代謝和改善線粒體氧化磷酸化來重新平衡腎臟能量穩態，從而對CKD起到保護作用。因此，BYF有望作為一種治療手段，延緩CKD固有的腎纖維化進程。

注：本文原創表明為原創編譯，非聲張版權，侵刪！

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