雙藥HIV療法DOR/ISL在3期試驗中顯示對體重和血脂的影響極小

默克公司于10月15日公布了每日一次口服雙藥療法Doravirine/islatravir(DOR/ISL)在HIV-1感染病毒得到抑制的成年人中進行的兩項3期臨床試驗的新數據，顯示當患者從當前治療方案轉換為該藥時，患者的體重和身體成分變化極小，且該藥物對空腹血脂水平以及胰島素抵抗的評估指標并未產生任何具有臨床意義的影響。

數據來自兩項正在進行的3期臨床試驗：MK-8591A-052，比較DOR/ISL與三藥聯合治療方案‘必妥維（BIC/FTC/TAF）’的療效；MK-8591A-051，比較DOR/ISL與受試者的基線抗逆轉錄病毒療法（bART）。此前，兩項試驗均已證實DOR/ISL能夠維持病毒抑制，且療效不劣于必妥維，且未出現任何藥物治療引起的耐藥性。

改用雙藥治療方案后體重保持穩定

在試驗MK-8591A-052中，從必妥維轉換為DOR/ISL的受試者在第48周時體重和身體成分的變化很小（探索性終點），與繼續使用必妥維的受試者相當。

48周時，DOR/ISL治療組與起始相比的平均體重變化為-0.03公斤（95%CI，-0.54至0.48），而必妥維組為+0.28公斤（95%CI，-0.32至0.88）。DOR/ISL組（n=316）與起始相比的平均體重變化百分比為0.10%（95%CI，-0.50至0.69），而必妥維組（n=163）為0.39%（95%CI，-0.31至1.09）。

在第48周時，改用DOR/ISL的受試者中，分別有14.6%和3.5%的受試者體重較起始增加至少5%和至少10%，而持續使用必妥維的受試者中，分別有16.0%和2.5%的受試者體重較起始增加。兩組受試者的瘦體重、外周脂肪、軀干脂肪、身體質量指數和腰臀比的平均百分比變化較小，且相當。

空腹血脂和胰島素抵抗未見明顯變化

在兩項試驗中，合并的DOR/ISL組空腹血脂（包括總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和甘油三酯）相對于起始的平均變化很小，與對照組沒有顯著差異（MK-8591A-052中的探索性終點；MK-8591A-051中的次要終點）。

各組空腹胰島素、血糖和胰島素抵抗穩態模型評估的平均變化均很小（探索性終點）。各治療組中，調整糖尿病藥物的2型糖尿病患者比例不到5%。

在這兩項試驗中，開始接受降脂治療的受試者比例大致相當：DOR/ISL組為4.8%，必妥維組為4.1%，bART組為5.9%。那些在試驗開始時就已經在使用降脂藥物的受試者，被排除在了空腹血脂指標的分析范圍之外。

關于不良事件

在MK-8591A-052試驗中，DOR/ISL和必妥維之間的藥物相關不良事件相似（10.2% vs. 9.4%），而在MK-8591A-051試驗中，DOR/ISL的不良事件報告率(12.0%)高于基線抗逆轉錄病毒治療(4.9%)。

這些研究結果也將于2025年10月15日至18日在巴黎舉行的第20屆歐洲艾滋病會議上展示。

“合并癥在HIV感染者的整體護理中起著重要作用。體重、身體成分和血脂的變化會增加心血管疾病的風險，并使其他慢性疾病的管理變得復雜，”默克研究實驗室高級副總裁兼首席醫療官Eliav Barr博士說道。“我們很高興地看到，這些數據表明，對于HIV-1感染病毒得到病毒學抑制的成年人，在從目前的抗逆轉錄病毒療法轉換到DOR/ISL療法后，其體重和身體成分的影響極小，并且對空腹血脂沒有臨床上有意義的影響。”

Islatravir（MK-8591）是默克公司研發的一種核苷類逆轉錄酶轉位抑制劑，通過病毒DNA中的結構變化的立即鏈終止和延遲鏈終止來阻斷HIV-1復制。除了每日一次的DOR/ISL組合療法外，目前還在多項正在進行的臨床試驗中評估與其他抗逆轉錄病毒藥物聯合使用的潛在效果。FDA已于2025年初受理了DOR/ISL的新藥申請，其最終審批日期為2026年4月28日。

參考來源：‘Merck Announces New Data from Phase 3 Trials Evaluating the Investigational, Once-Daily, Oral, Two-Drug Regimen of Doravirine/Islatravir (DOR/ISL) in Adults with Virologically Suppressed HIV-1 Infection’，新聞稿。Merck；2025年10月15日上午6:45（美國東部時間）發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。