針對HPV相關實體瘤TCR-T療法疾病控制率達100%！國研多款試驗來襲

在抗癌戰場上，科學家們一直在尋找能夠精準打擊癌細胞而不傷害正常細胞的理想療法。近年來，TCR-T細胞療法的突破性進展，讓這一夢想照進現實，尤其在實體瘤治療領域取得了令人振奮的成果。

TCR-T細胞免疫療法是繼淋巴因子活化的殺傷細胞（LAK）和腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）免疫療法之后，針對性更強的一種細胞免疫治療方法。

全球首款！針對HPV相關實體瘤TCR-T療法SCG142疾病控制率100%

人乳頭瘤病毒（HPV）是可以感染人體的皮膚和黏膜而導致多種惡性腫瘤的病毒，幾乎100%的宮頸癌由HPV感染導致，同時它還導致口咽癌、肛門癌等多種惡性腫瘤。全球范圍內約5%的癌癥由 HPV 感染所致。

面對這一嚴峻挑戰，星漢德生物開發的SCG142 TCR-T細胞療法帶來了突破性希望。在2025年10月17日舉行的2025年ESMO（歐洲腫瘤內科學會）公布的臨床試驗數據顯示，SCG142針對HPV16或HPV52陽性晚期癌癥患者，實現了100%的疾病控制率。

▲截自PR Newswire官網

此次研究入選患者為HLA-A*02:01陽性，且患有晚期HPV16或HPV52陽性癌癥，且在接受至少一種既往全身治療后病情進展或不耐受。截至數據統計時，所有7例接受治療的患者均觀察到腫瘤縮小，疾病控制率(DCR)達到100%。7例患者中有4例(57%)腫瘤縮小超過30%，包括2例確認的部分緩解(PR)和2例未確認的部分緩解(PR)。未報告劑量限制性毒性或嚴重不良事件。這些初步發現支持 SCG142 的持續臨床開發。

SCG142是全球首個獲批臨床的、采用嵌合開關受體「裝甲」的下一代TCR-T產品，同時也是全球第一款可針對HPV16或HPV52兩種HPV基因型的TCR-T產品。這一療法可顯著增強TCR-T細胞在腫瘤免疫抑制微環境下靶向HPV相關癌癥的抗腫瘤活性，為晚期患者提供了新的生命曙光。

值得一提的是，星漢德生物（SCG）早在2025 年 1 月宣布了其全球首創的 HPV 特異性 TCR-T 療法 SCG142 同步獲得中國 NMPA、美國 FDA 及新加坡 HSA 的新藥臨床試驗許可，成為首個采用 TGFβRII-41BB 嵌合開關受體設計的下一代細胞療法

細胞療法新勢力崛起，帶你了解實體瘤的克星——TCR-T療法

TCR-T的成功應用要追溯到2006年，Rosenberg小組在《Science》上發表的一篇文章中顯示，經基因修飾的TCR-T細胞在黑色素瘤的治療中顯示了較好的應用前景——參與試驗的17名患者中，有2人出現了抗腫瘤響應，這次研究首次證明TCR-T對實體瘤顯示出巨大的潛力。

TCR-T技術主要機制是向普通T細胞中引入新的基因，使得改造過的T細胞能夠表達有效識別腫瘤細胞的TCR（T cell receptor，T細胞抗原受體），從而引導T細胞殺死腫瘤細胞。

▲截自PR Newswire官網

2024年8月2日，國際醫學領域傳來一則振奮人心的消息！專門采用針對MAGE-A4癌癥抗原的TCR-T技術afamitresgene autoleucel（Afami-cel，以前稱為ADP-A2M4）正式獲得美國FDA批準上市，同時也有了自己響當當的大名——TECELRA?，這是全球首款針對于實體腫瘤的TCR-T療法，用于治療晚期滑膜肉瘤。然而，目前美國這款一次性細胞治療的標價為 727,000 美元（約520萬人民幣）堪稱“天價”，成為暨120萬一針的CAR-T,370萬一針的TIL之后，目前最昂貴的癌癥免疫療法！

截圖源自businesswire官網

Afami-cel獲批用于治療已接受過化療且患有某些HLA類型的晚期 MAGE-A4+ 滑膜肉瘤成人患者，也是首款TCR-T療法，具有重要的里程碑意義。值得一提的是，這也是十多年來治療滑膜肉瘤的首個有效療法。

肝癌患者的曙光：SCG101讓晚期患者腫瘤顯著縮小

除了HPV相關癌癥，TCR-T療法在肝癌治療中也展現出驚人潛力。肝細胞癌（HCC）近半至八成病例由HBV感染引發，多數患者確診時已屬晚期，五年生存率長期低于15%。

2025年5月，星漢德生物在2025年荷蘭阿姆斯特丹歐洲肝病年會（EASL2025）公布了SCG101的I期臨床試驗數據，結果顯示令人振奮：94%患者血清HBsAg水平呈斷崖式下降，47%患者腫瘤出現可測量的退縮。

一名54歲、無法手術的HBV相關肝癌患者接受了SCG101治療后，出現了奇跡般的恢復。治療前，他右葉有多個結節和兩個靶病灶；接受單劑SCG101輸注后第28天，腫瘤靶病灶較基線縮小66%；治療第4個月，腫瘤進一步縮小至74.5%，另有一處病灶完全消失。

該例患者治療基線及治療后28、63、133、181天后多相CT掃描分析腫瘤負荷

與HBV特異性T細胞擴增和血清ALT升高相一致，血清HBsAg在細胞移植后1周內從557.96 IU / mL大幅迅速下降至1.3 IU / mL。

第28天，與基線相比的最大降幅從3.84 log 10至0.08 IU / mL，在隨訪期間均保持在低于1IU/ml的水平（HBsAg陰性）。該水平維持了6個月以上。輸注73天后，肝活檢中表達HBsAg的肝細胞無法檢測到。輸注后第3個月，患者接受肝活檢。取樣標本中未檢測到HBsAg表達，提示患者體內的乙肝表面抗原陽性肝細胞已經100%清除。截于數據統計時，患者病情穩定至少6.9個月，保持持續緩解狀態，這表明HBV特異性T細胞具有臨床抗病毒和抗腫瘤活性。

此項研究表明，SCG101療法在單次給藥后能夠消除乙肝病毒陽性肝細胞并實現持續的腫瘤控制，給中晚期或復發的乙肝肝癌患者提供了新的療法和希望。

“癌王”胰腺癌不再猖獗：IX001讓晚期患者重獲新生

胰腺癌素有“癌王”之稱，因其起病隱匿、進展快、預后極差。然而TCR-T療法在這一領域也展現了突破。

我國自主研發的IX001 TCR-T注射液，用于治療HLA-A*11：01基因型、KRAS G12V突變陽性的晚期胰腺癌。臨床數據顯示，一名62歲男性胰腺癌患者，在接受3線標準治療后無效，參加IX001臨床試驗后僅用28天就達到部分緩解。

接受治療后，該患者的腫瘤標志物CA19-9從基線期的889 U/mL恢復至正常值。一個月的影像學檢查顯示：肝門區靶病灶明顯縮小、肺部靶病灶基本完全消失，靶病灶直徑之和從基線期的67mm縮小至43mm（下降35.8%），按RECIST1.1標準評估已達到部分緩解（PR）。

兩個月后，腫瘤病灶進一步縮小至35mm（下降47.8%），展現出TCR-T療法對晚期胰腺癌的強大治療效果。

截圖官網（侵刪）

年輕生命的奇跡：TCR-T讓滑膜肉瘤患者重返球場

Conor Handley的故事尤為感人。他在17歲時不幸確診一種罕見的軟組織癌——滑膜肉瘤。三年治療結束后，癌癥卷土重來，并已擴散至肺部，發展為晚期（四期）。

就在命運似乎已下定論之際，他參與了前沿TCR-T細胞療法afami-cel的臨床試驗。 結果令人震撼：Conor的腫瘤縮小了85%，他不僅如期完成學業，還重返球場，重拾生活。

畢業后，他成為一家金融服務公司的項目分析師，開啟了人生新階段。 如今23歲的Conor，距離接受afami-cel治療已過去18個月，目前身體狀況良好，一切如常。

疾病控制率78.6%！靶向KRAS G12V的TCR-T療法在腸癌、胰腺癌領域雙開花！

2025年ESMO（歐洲腫瘤內科學會）大會上，我國學者對國研靶向KRAS G12V的TCR-T細胞治療候選藥物NW-301V的初步臨床結果。這是全球首次報道針對該靶點的TCR-T療法系統性臨床結果。

約10%的結直腸癌（CRC）和30%的胰腺癌（PC）攜帶KRAS p.G12V突變，該突變是腫瘤發生的關鍵驅動因素。NW-301V是一種新型TCR-T療法，由經天然篩選、特異性識別由HLA-A*11:01呈遞的KRAS p.G12V新生抗原的TCR轉導的自體T細胞構成。

該研究顯示，截至2025年7月15日入組的14例（胰腺癌8例、結直腸癌6例）可評估受試者中，有6例最佳療效達部分緩解（PR），5例為疾病穩定（SD）；客觀緩解率（ORR）達42.9%，疾病控制率（DCR）達78.6%。在接受中、高劑量組治療的10例受試者中，5例受試者最佳療效達部分緩解（PR），5例受試者為疾病穩定（SD）；客觀緩解率（ORR）達50%，疾病控制率（DCR）達100%。

初步結果顯示，NW-301V在KRAS G12V突變的胰腺癌和結直腸癌中表現出良好的安全性以及有前景的抗腫瘤活性。

NW-301是一種針對KRAS G12V和G12D突變的TCR-T細胞產品，TCR-T細胞療法是一種免疫細胞治療技術，通過改造患者的T細胞，使其能夠特異性識別并殺傷腫瘤細胞。NW-301的研究和開發為KRAS突變患者提供了新的治療選擇。目前NW-301正在國內開展臨床研究，主要癌種為KRAS突變的腸癌、胰腺癌患者。

TCR-T療法成新一代抗癌利器，瞄準肝癌、宮頸癌、頭頸癌等

到目前為止，TCR-T 細胞免疫療法已在部分實體腫瘤的治療中取得了較好的療效，特別是對肝癌、宮頸癌、滑膜細胞肉瘤的治療效果很明顯，但是對食管癌和多發性骨髓瘤等其他實體瘤的療效尚有待進一步臨床驗證。希望在不久的將來，經過科研人員的不懈努力，選擇到更合適的免疫靶標，并且優化TCＲ-T 的轉染等方式。TCR-T療法必將在癌癥、傳染病或自身免疫病等領域發揮重要作用。

1、宮頸癌

一款名為KITE-718的特異性靶向MAGE A3/A6（黑色素瘤相關抗原-A3/A6）的TCR-T療法在17例轉移性實體瘤中表現出優異的療效。

MAGE A3/A6抗原通常在膀胱癌、食管癌、宮頸癌、頭頸癌、肺癌以及卵巢癌等多種癌癥中普遍存在。

結果顯示，4例患者出現不同程度的緩解。其中1例轉移性宮頸癌患者接受了放射治療和6個周期的順鉑治療原發性宮頸癌和淋巴結轉移，獲得了完全緩解，腫瘤完全消失，且療效持續超過29個月！

患者治療前（左）和治療后29個月（右）的頸部淋巴結變化

2、實體瘤（滑膜肉瘤、卵巢癌、頭頸鱗癌）

2019年12月，ADP-A2M4被美國藥品監督管理局（FDA）授予醫學先進療法稱號（RMAT），用于治療滑膜肉瘤；這款療法在2018年也被FDA授予孤兒藥稱號，用于治療軟組織肉瘤。值得一提的是，基于以上積極數據，該公司預計ADP-A2M4將于2022年在美國上市。

該研究共納入了38例晚期實體瘤患者，既往中位治療線數為3，主要包括18例滑膜肉瘤、9例卵巢癌、3例頭頸鱗癌等。

結果顯示，38例患者的客觀緩解率（ORR）為23.7%，疾病控制率（DCR）為71.1%。其中，滑膜肉瘤的ORR為43.8%，非肉瘤的ORR為9.1%；頭頸癌的ORR為33.3%，肺癌的ORR為50.0%。在不同的瘤種都觀察到了療效。

其中，本次試驗可評估的16例滑膜肉瘤患者，客觀緩解率（ORR）為43.8％（7名患者腫瘤縮小），疾病控制率為90％以上（14名患者響應）。

目前，靶向MAGE-A4的SPEAR T細胞療法在開展全球多項臨床試驗，以評估進一步評估該療法的療效。

3、乙肝病毒相關肝細胞癌

2021年12月24日，FDA授予來恩生物醫藥有限公司（Lion TCR）研發的LioCyx-M004快速通道指定，這是一種T細胞受體T細胞療法，用于治療乙肝病毒相關的成人肝細胞癌(HCC)。

FDA此前已授予LioCyx-M004孤兒藥資格，用于治療成人乙肝相關肝癌。

LioCyx-M004是一種從T細胞中提取的轉基因自體細胞療法，該T細胞經mRNA編碼后表達T細胞受體(TCR)，該受體能夠識別肝癌細胞表面的乙肝表面抗原。

該快速通道指定是基于一項1期單中心研究的結果，該研究對接受肝切除術或射頻消融的復發或難治性乙肝相關肝癌患者進行了治療。

在接受治療的患者中沒有出現細胞因子釋放綜合征（CRS），也沒有神經毒性的跡象。疾病控制率為60%，緩解持續時間為27.7個月。患者的中位OS為33.1個月（典型案例如圖所示）。

該患者中觀察到肝臟腫瘤的大小顯著減少>30％并維持了30個月

和索拉非尼的歷史數據比較，來恩的LioCyx-M產品的中位生存期的臨床數據獲得顯著提升，翻了3倍！

該研究將是首個使用HBV特異性TCR-T細胞療法治療乙肝相關肝癌的研究。

TCＲ-T療法治療腫瘤是一個令人興奮且發展迅速的新興領域。它的使用開創了一種治療癌癥、病毒感染和其他免疫調節疾病的新方法。臨床研究已經證明了使用TCR-T治療癌癥和病毒感染的不同程度的可行性、安全性和有效性。盡管有證據表明TCR-T可以是安全有效的，但如何最大限度地發揮其治療潛力并將不良事件降至最低仍有待研究。

然而，這種療法也面臨挑戰，尤其是520萬一針的天價讓普通患者望而卻步。 但值得慶幸的是，隨著技術普及和更多企業加入研發，價格有望逐步下降。同時，國內多家癌癥中心已啟動TCR-T療法的臨床試驗，為患者提供了接受前沿治療的機會。

本文為無癌家園原創