兩天,GSK連下兩子。
首先是當地時間2025年10月27日消息,專注于下一代ADC的Syndivia宣布,授予GSK全球獨家權利,開發和商業化用于轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)的臨床前ADC。根據協議條款,Syndivia將獲得一筆預付款,以及基于成功的開發和商業里程碑付款,總計達2.68億英鎊(約3.6億美元)。GSK將全權負責該ADC項目的開發、生產和全球商業化。
僅僅一天后,即2025年10月28日,GSK又與美國生物技術公司Empirico達成了一項全球獨家許可協議。根據協議,GSK將支付8500萬美元的預付款,以獲得Empirico開發的用于治療慢性阻塞性肺病(COPD)的siRNA管線EMP-012的全球獨家開發和商業化權利。
此外,GSK還可能支付高達6.6億美元的成功開發、監管和商業里程碑付款,以及全球凈銷售額的分層版稅。Empirico將繼續領導EMP-012的臨床開發,直至完成正在進行的I期臨床試驗。
48小時內,GSK先拿ADC、再收 siRNA,兩筆交易總價超10億美元,把下一代ADC與長效siRNA同時收入囊中。表面上看,這像是一起MNC在歲末例行的補庫存動作;事實上,GSK正在用越來越精準的BD,為自己構建一項“低劑量、超長效”的競爭特性。換言之,前列腺癌與慢阻肺(COPD)只是切口,背后的技術平臺與臨床路徑才是重頭戲。
01.
補位前列腺癌,重啟實體瘤ADC布局
根據協議,GSK對Syndivia的核心技術平臺做出如下評價:“該新型ADC采用Syndivia專有的下一代GeminiMab偶聯技術,在臨床前研究中顯示出增強的抗腫瘤活性及良好的安全性,具備同類最佳潛力。研究顯示,該ADC在較高劑量下仍能顯著縮小腫瘤,而不會相應增加嚴重副作用。該管線有望為mCRPC患者提供一種可直接靶向腫瘤的治療手段,填補當前治療空白,并有望在社區醫療機構中更廣泛地使用。”
盡管沒有說明具體是哪一款產品,但根據Syndivia當前官網信息,與此前該公司披露的管線消息,普遍認為此次交易的管線為此前披露過數據,但又被暫時隱藏的SDV2102。
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2025年AACR會議上,Syndivia披露了PSMA ADC新藥SDV2102的臨床前研究數據。SDV2102采用一款新的PSMA抗體D10,表現出更優越的抗原結合性質;此外采用MMAE作為paylaod,DAR=1,表現出優于用J591抗體或D10抗體構建的DAR=4的ADC新藥的抗腫瘤活性(等劑量MMAE的前提下)。NHP毒理研究表明,SDV2102劑量升高到24mg/kg也沒有表現出明顯的毒性,治療窗達到38。
值得一提的是,在相同的MMAE劑量下,SDV2102(DAR1)的抗腫瘤效果顯著強于DAR4的ADC(XT42/MMAE和J591/MMAE),證明了其高效滲透和殺傷能力,而其最低有效劑量(MED)低至2.5 mg/kg(單次給藥)。
根據《柳葉刀》前列腺癌重大報告的預測,全球前列腺癌病例數將從2020年的每年140萬例增加到2040年的每年290萬例,患病人數將翻倍。預計全球每年死于前列腺癌的人數將從2020年的37.5萬增加到2040年的近70萬,增幅約為85%。
其中,約10–20%在五年內會發展為晚期去勢抵抗并伴有轉移。對于癌癥已進展至mCRPC的患者,靶向治療選擇有限,標準治療在社區醫療機構中可及性差,且耐受性差、療效有限。此類患者生存率低,五年生存率僅約30%,中位生存期約兩年,急需新品填空,且市場可觀。
另一方面,GSK在腫瘤領域最拿得出手的ADC當屬Blenrep(BCMA),但因確證性臨床失敗,這款藥物不得不撤市,管線一度出現ADC空窗。
與Syndivia的協議相當于用2.68億英鎊買回一張實體瘤ADC船票,且處于臨床前階段,成本遠低于收購已上市產品。更關鍵的是,GSK自身擁有高負荷Linker-Payload平臺,有望在 新品上實現技術的快速迭代升級。
02.
EMP-012:把每日吸入變為長效給藥
與Syndivia一樣,此次GSK相中的另一家企業Empirico也在機制上做出了革新。
Empirico的EMP-012靶向獨特的炎癥通路,有望開發一種不受基線2型炎癥、吸煙或合并癥影響的治療方法。基于這一機制,EMP-012有望為非2型炎癥患者帶來臨床獲益,而非2型炎癥患者是治療選擇有限的關鍵患者亞群。
該療法目前正在開展用于治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)的1期臨床試驗,并有望進一步拓展至其他炎性呼吸系統疾病。此外,得益于Empirico的專有siRNA化學平臺,EMP-012具備更高效力和更長給藥間隔,可與GSK正在推進的COPD生物制品項目形成戰略互補,并具備作為單藥或聯合療法的開發潛力。
GSK 已是全球呼吸領域霸主,Trelegy(ICS/LABA/LAMA)2024年銷售額27.02億英鎊,是GSK呼吸系統藥物第一大品種。然而,每日吸入依從性依然不及預期,且對急性加重控制存在天花板。
因此,EMP-012若能實現較長的給藥間隔,將直接跳出吸入依從性陷阱,并把目標人群擴展到所有急性加重高風險患者。更重要的是,siRNA的高壁壘意味著仿制難度加大,GSK可借此筑起長效護城河,提前預防價格戰。
此外,EMP-012也將進一步增強葛蘭素史克在呼吸系統、免疫學、炎癥和傳染病治療領域已然廣泛的寡核苷酸產品線。
03.
提前規劃未來十年的增長額
GSK的這兩筆交易看似分屬腫瘤與呼吸,實則遵循同一邏輯——用更低劑量實現更長間隔,并保證亮眼的安全性。
兩筆交易累計鎖定近10億美元里程碑+雙位數銷售提成,屬于典型的“輕資產鎖定重權益”。由于Syndivia的管線尚處臨床前,EMP-012尚處于I期且無數據披露,GSK可把大額里程碑推遲,避免短期利潤承壓。換言之,僅僅兩天之內,GSK就用合理價格換來兩張不同種類的、通往未來十年的增長船票,讓其在前列腺癌領域擁有潛在best-in-class ADC的同時,還能通過EMP-012探索重塑全球COPD患者的治療節奏。
GSK此次換來的管線既契合醫保控費與患者依從性的雙重訴求,也為GSK提供了可拓展的技術平臺,GSK在2030年有望新增的峰值銷售,足以抵消現有大藥專利下滑帶來的缺口。而在ADC與siRNA雙平臺的加持下,GSK的呼吸巨頭定位還有望疊加“精準組織治療”的標簽,為未來5-10年的增長曲線提前鎖定賽道。
*封面來源:123rf
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