Biotech和大藥企全新合作方式，誕生

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聚焦高成長公司，15萬+投資菁英共同關(guān)注

誰說Biotech讓大藥企掏錢必須賣自家管線？一種很新的Biotech和大藥企之間的交易合作方式已經(jīng)出現(xiàn)。

10月30日，藥明巨諾與再生元Regeneron簽署戰(zhàn)略合作補充協(xié)議：再生元為藥明巨諾的MAGE-A4靶點產(chǎn)品相關(guān)特定開發(fā)活動提供資金，再生元獲得藥明巨諾自研的藥品生產(chǎn)工藝的全球非獨家許可，并獲得藥明巨諾自研的慢病毒載體制造工藝的選擇權(quán)，藥明巨諾將獲得最高可達5000萬美金的付款，涵蓋首付款、產(chǎn)品開發(fā)里程碑付款、藥品生產(chǎn)流程監(jiān)管里程碑付款等一系列款項。

值得注意的是，此次涉及的MAGE-A4靶點產(chǎn)品（JWTCR001）是一款TCR-T療法，由藥明巨諾2022年下半年從2seventy bio（后續(xù)被再生元收購）引進，此次合作藥明巨諾仍保留了大中華區(qū)開發(fā)及商業(yè)化該產(chǎn)品的權(quán)益，它并非是一次管線回收的交易。

盡管JWTCR001是引進的管線，但過往中國Biotech的交易歷史來看，從未有過在同一個資產(chǎn)下引進方技術(shù)反哺授權(quán)方并獲得技術(shù)授權(quán)付款的先河，藥明巨諾和再生元這一創(chuàng)新式合作補充顯然有很多價值挖掘點。

01

創(chuàng)新交易先河

從國內(nèi)Biotech過往合作交易歷史上，與海外藥企達成合作無非幾種，包括買賣管線權(quán)益、技術(shù)平臺使用授權(quán)、藥物特許權(quán)折現(xiàn)。

藥明巨諾與再生元的合作并不完全屬于上述任何一種，該合作款項由“產(chǎn)品開發(fā)款項+技術(shù)授權(quán)費用+選擇權(quán)費用”組成，一是“再生元為藥明巨諾特定開發(fā)活動提供資金”和存在產(chǎn)品里程碑開發(fā)付款，這更像是一種再生元資助和推動藥明巨諾在國內(nèi)開發(fā)這款引進管線，畢竟從藥明巨諾自身的管線優(yōu)先級來說這款管線并不算靠前；二是藥明巨諾將自研的生產(chǎn)工藝非獨家授權(quán)給再生元以及再加一個慢病毒載體制造工藝的技術(shù)授權(quán)選擇權(quán)，過往國內(nèi)Biotech大多數(shù)技術(shù)授權(quán)集中在新型分子發(fā)現(xiàn)的技術(shù)平臺使用權(quán)，而這種藥品和載體生產(chǎn)工藝授權(quán)是CGT Biotech獨有的，在過往的交易合作中并不多見。

就合作方式而言，藥明巨諾和再生元這項合作開創(chuàng)了一個全新的合作先河，藥明巨諾在沒有授權(quán)出管線權(quán)益的背景下，僅通過工藝授權(quán)和加速原本自有的管線開發(fā)就獲得了海外藥企高額的付款，在國內(nèi)Biotech對外合作的歷史添上了濃墨重彩的一筆。

當(dāng)然，這項合作對于藥明巨諾意義是重大的。

一方面，從自研生產(chǎn)工藝技術(shù)、病毒載體生產(chǎn)“全球非獨家”授權(quán)角度，公司展現(xiàn)了可以通過自研在細胞治療領(lǐng)域先進的藥品生產(chǎn)工藝和獨特的載體生產(chǎn)技術(shù)平臺進行對外授權(quán)，獲得持續(xù)正向的現(xiàn)金流；另一方面，這筆合作極大補充了藥明巨諾的現(xiàn)金儲備。

那么再生元的意圖是什么呢？

2024年初再生元收購2seventy bio全部在研管線并新成立Regeneron Cell Medicines部門，能看出其意圖在細胞領(lǐng)域大展拳腳，另外也在積極布局基因編輯技術(shù)（如與Mammoth Biosciences的合作），補齊各種短板，而這次獲得藥明巨諾的生產(chǎn)工藝技術(shù)授權(quán)相信也是補齊其細胞治療全鏈條能力的一環(huán)。

從2seventy bio收購來的管線進展來看，最快的雙靶點CAR-T療法bbT369已經(jīng)中止開發(fā)，目前進度最快的是CAR-T療法SC-DARIC33，兩款I(lǐng)ND階段細胞療法MUC16 CAR-T 和MAGE-A4 TCR-T，其余為臨床前管線。

由于再生元海外并未推動MAGE-A4 TCR-T的臨床入組，而選擇花錢讓藥明巨諾去加速國內(nèi)臨床，一是認可國內(nèi)Biotech患者招募和臨床推進的高效率和低成本，二是想讓藥明巨諾在國內(nèi)做出一定人體數(shù)據(jù)后看到初步的療效和安全性，再決定是否要啟動海外臨床，屬于“花小錢辦大事”。

不過藥物巨諾在合作中同樣是贏家，海外合作伙伴愿意出資幫自己加速管線臨床，另外若做出優(yōu)異數(shù)據(jù)，未來不排除將國內(nèi)權(quán)益以較高價格賣回給再生元，以價值最大化。

02

MAGE-A4靶點TCR-T有何魅力？

黑色素相關(guān)抗原A4（MAGE-A4）確實是一種腫瘤治療潛力靶點，它不僅與發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及預(yù)后密切相關(guān)，并且廣泛表達于滑膜肉瘤、粘液樣/圓形細胞脂肪肉瘤、非小細胞肺癌 、頭頸鱗癌以及卵巢癌、尿路上皮癌、黑色素瘤和胃食管癌等多種實體瘤組織，但在正常組織中低表達。

目前MAGE-A4 TCR-T路徑已經(jīng)驗證了成藥性，2024年8月Adaptimmune公司的Tecelra獲得FDA批準用于治療晚期滑膜肉瘤，值得注意的是這款藥物是基于滑膜肉瘤中出色的療效提前獲得FDA加速批準。

Tecelra的SPEARHEAD-1研究顯示其在44例晚期滑膜肉瘤中ORR為43%，CR率為4.5%，mDOR達到6個月（在39%的應(yīng)答者中DOR≥12個月），mPFS為3.8個月，mOS為15.4個月。要知道，既往≥2線治療的滑膜肉瘤歷史人群中，mOS顯著小于12個月，這展現(xiàn)了Tecelra作為MAGE-A4 TCR-T帶來的強勁生存獲益。

不過作為第一代MAGE-A4 TCR-T，Tecelra也存在不足，在滑膜肉瘤、黑色素瘤、肺癌等多種實體瘤中，TGF-β表達水平高（腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制），導(dǎo)致療效受限（臨床前數(shù)據(jù)顯示：Tecelra在TGF-β高表達模型中細胞毒性顯著下降）。

藥明巨諾/再生元JWTCR001是比Tecelra更強的下一代TCR-T，其通過獨特CTBR12翻轉(zhuǎn)受體策略進行T細胞工程化改造，有望解決Tecelra存在的問題。

這種策略保留了TGF-β受體的胞外結(jié)構(gòu)域，保證了仍能與腫瘤微環(huán)境中高濃度的TGF-β結(jié)合；另外將促炎信號結(jié)構(gòu)域（如CD28或細胞因子受體相關(guān)結(jié)構(gòu)域，特別是IL-2/IL-15受體部分）取代了原有TGF-β受體的細胞內(nèi)信號結(jié)構(gòu)域。該策略的好處在于：當(dāng)TGF-β與CTBR12結(jié)合后，將抑制性通路轉(zhuǎn)化為觸發(fā)T細胞激活信號（顯著增強腫瘤細胞裂解能力），有望解決TGF-β驅(qū)動的腫瘤微環(huán)境的抑制，進一步提升了TCR-T廣譜實體瘤治療的可能。

臨床前研究顯示，CTBR12翻轉(zhuǎn)受體策略下的工程化TCR在體內(nèi)的效力至少是Tecelra TCR的五倍。另外，采用黑色素瘤和非小細胞肺癌腫瘤模型進行腫瘤消除的測試，這種策略下的MAGE-A4 TCR-T已經(jīng)顯示出增強腫瘤細胞裂解，未來有望轉(zhuǎn)化為優(yōu)異臨床結(jié)果。

Tecelra成藥在前，以及JWTCR001迭代技術(shù)展現(xiàn)出的潛力，從而我們不難理解再生元為什么愿意花一筆不菲的費用讓藥明巨諾在國內(nèi)加速臨床，JWTCR001背后蘊含的潛力是巨大的。

03

新浪潮抓手：載體工藝和生產(chǎn)工藝

回歸這項合作本質(zhì)，其實最容易被忽略的是遞送載體的技術(shù)工藝選擇權(quán)，而恰恰這個領(lǐng)域是當(dāng)下細胞治療賽道的決定性技術(shù)。

遞送載體在細胞治療領(lǐng)域的作用毋庸置疑，其需要具備核心作用和特性包括：1）保證細胞/基因編輯工具安全到達目標位置；2）將活性單元在病灶中精準投放；3）保證釋放可控性且具備較高的安全性；4）可規(guī)模化+可質(zhì)控的載體工藝；

以時下火熱的Invivo CAR-T為例，MNC基于載體技術(shù)平臺的合作和收購更是趨于野火燎原之勢，比如2025年3月阿斯利康收購的EsoBiotec，其ENaBL平臺通過對慢病毒進行工程化改造，使其能更精準地靶向體內(nèi)的T細胞；再如吉利德收購的Interius，其技術(shù)平臺特點為可模塊化架構(gòu)，其慢病毒載體的關(guān)鍵功能可分解為三個可獨立優(yōu)化和更換的部件。

可見，慢病毒載體能將CAR基因永久整合到T細胞的基因組中，使CAR蛋白獲得長期、穩(wěn)定的表達，有望實現(xiàn)單次治療實現(xiàn)持久療效，這些優(yōu)勢正愈受MNC的青睞。但慢病毒生產(chǎn)工藝難度是細胞治療全行業(yè)的重要痛點，強生/傳奇生物的Carvykti曾因慢病毒載體短缺的問題，過去兩年一直未能實現(xiàn)超預(yù)期的銷售放量。

除了此次與再生元的合作外，藥明巨諾在過去一年里展現(xiàn)了豐富的自研慢病毒技術(shù)儲備：

2025年4月公司BMS簽署一項技術(shù)許可協(xié)議，公司將JW sLVV生產(chǎn)工藝的非獨家許可授予BMS，總價值不超過1000萬美元，BMS可用該項技術(shù)開發(fā)、商業(yè)化、制造相關(guān)細胞治療產(chǎn)品。半年內(nèi)相繼獲得BMS、再生元合作背書，并且均為非獨家技術(shù)許可，這意味著公司未來可以與更多的CGT Biotech或者中大型藥企進行技術(shù)合作，獲得源源不斷的現(xiàn)金流收入；

2025年10月NMPA已正式受理藥明巨諾的CD19 CAR-T倍諾達新增使用國產(chǎn)病毒載體的上市后補充申請，本次替換的國產(chǎn)載體是藥明巨諾自主研發(fā)生產(chǎn)的慢病毒載體JWLV011，該載體不僅較現(xiàn)有進口慢病毒載體具有臨床可比性，同時能夠顯著降低生產(chǎn)成本。

據(jù)藥明巨諾公開口徑，目前倍諾達生產(chǎn)制造成本在50萬左右，預(yù)計新病毒載體有望在2026H1替換完成，一旦替換完成，現(xiàn)有產(chǎn)品的成本會大幅下降至30萬左右，這將極大優(yōu)化公司的財務(wù)模型，并且產(chǎn)品成本下降將推動自體CAR-T商業(yè)化放量。

不難看出，藥明巨諾自主開發(fā)的慢病毒載體技術(shù)將大幅變革現(xiàn)有病毒載體CAR-T的制造成本，對于一些已有商業(yè)化細胞產(chǎn)品和計劃進軍細胞治療領(lǐng)域的海外藥企而言，這種技術(shù)有強大的吸引力（憑空提升雙位數(shù)百分比的現(xiàn)有產(chǎn)品利潤），這也是為什么BMS、再生元愿意向藥明巨諾支付大額技術(shù)授權(quán)費用的重要原因。

除了近來在慢病毒遞送載體技術(shù)上大放異彩外，藥明巨諾正在全線推進新一代的細胞治療產(chǎn)品，倍諾達在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的初步臨床數(shù)據(jù)上最高劑量組展現(xiàn)出100%的SRI-4應(yīng)答率，在該項數(shù)據(jù)上優(yōu)于現(xiàn)有的全部治療手段；以及自主開發(fā)新一代CD19/CD20雙靶CAR-T產(chǎn)品JWCAR239也將在2025 ASH公開最新數(shù)據(jù)，而前述提到的MAGE-A4 TCR-T產(chǎn)品JWTCR001也處于計量爬坡階段（最快2026年中公布數(shù)據(jù)），公司也提到在Invivo CAR-T領(lǐng)域有著豐富的布局和技術(shù)儲備。

結(jié)語：藥明巨諾與再生元的合作向全市場展現(xiàn)了一種開創(chuàng)先河的全新合作模式，其中值得向中國Biotech借鑒學(xué)習(xí)的是，獲得技術(shù)付款并不一定要出售管線權(quán)益，也可以通過過硬的平臺技術(shù)和高效的生產(chǎn)工藝流程來為藥品商業(yè)化成本管控賦能，從而獲得MNC巨頭的青睞。

相信藥明巨諾與再生元這種創(chuàng)新模式合作，絕對不會是最后一次。

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