FDA批準阿爾茨海默病血液檢測工具，要不要潑冷水？

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10月，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準了一種輔助診斷阿爾茨海默病的新型血液檢測工具——由羅氏公司研發的Elecsys pTau181血液檢測。此方法能夠測量血液內磷酸化tau蛋白(簡稱p-tau)的濃度。

所謂磷酸化tau蛋白就是帶有磷酸基團的tau蛋白，p-tau水平可反映大腦tau蛋白病理的嚴重程度。

tau蛋白病理又稱神經原纖維纏結，眾所周知，這是阿爾茨海默病核心病理之一。另一大核心病理則為β-淀粉樣蛋白病理，或稱淀粉樣斑塊沉積。

上述兩類蛋白會在患者腦部異常變形并積聚，學界普遍認為它們的堆積阻礙了腦細胞間的信息傳遞，進而引發臨床癥狀。值得一提的是，鑒于tau病理和Aβ斑塊病理密切相關，p-tau濃度也能在一定程度上指示淀粉樣沉積的情況。

除Elecsys pTau181外，也有其他檢測方法已獲批上市。(另有多種檢測法處于審批后期階段。)這些技術同樣圍繞tau蛋白和β-淀粉樣蛋白做文章，不過具體靶標有差異。

舉個例子，日本富士瑞必歐公司開發的Lumipulse檢測法，通過測量pTau217與β淀粉樣蛋白1-42的比值來判斷風險。

需要指出的是，Lumipulse僅限專科使用，Elecsys pTau181則面向初級診療，是首個獲準在初級保健機構使用的血液檢測法，旨在對出現認知衰退的患者進行早期評估與篩查。此外，Elecsys pTau181還在7月獲得了歐洲上市許可。

p-Tau181的強項是精準排除風險。若其水平正常，醫生能有很大把握判斷認知問題并非由阿爾茨海默病引起。

p-Tau217的特色則是靈敏和特異。它在血液中的濃度會在疾病較早階段顯著升高，非常適用于區分阿爾茨海默病和其他類型的癡呆。

β淀粉樣蛋白1-42被公認為阿爾茨海默病的病理核心，也是β淀粉樣蛋白大家庭中最具毒性、驅動斑塊沉積的主要角色。

當然，上述檢測法的結果只作為判斷腦部存在淀粉樣蛋白病變的線索，精確診斷需借助更具侵入性的方法，包括兩項活體診斷金標準：淀粉樣蛋白PET成像和腦脊液生物標志物檢測。但需注意，即便金標準也存有一定程度的不確定性，最確切證據仍來自尸檢的腦組織解剖。

過去，由于缺乏能真正改變阿爾茨海默病病程的藥物或療法，大家不怎么重視診斷問題。但近些年，隨著新型單克隆抗體療法獲批，情況不同了。

各種新藥都要求明確適用患者群體。鑒于藥物在疾病早期階段療效最佳，低成本的微創診斷檢測無疑成了“香餑餑”。PET掃描和腦脊液檢測存在有創、輻射暴露、價格昂貴等問題，要讓所有出現疑似認知衰退癥狀的人都接受此類診斷，顯然不切實際，但要做個血液檢測，那可太簡單了。

Elecsys pTau181具有優異的“陰性預測值”，能高效準確地排除無淀粉樣蛋白病變的個體。針對病變率總體較低的人群，該檢測法取得了可靠性高達97.9%的陰性結果。

近期獲批的其他幾項檢測法也展現出相似的診斷能力。比如富士瑞必歐的Lumipulse檢測法在試驗中取得了約97%的陰性預測值。

不過我們無法忽略這些新技術的局限性。

現階段所有的阿爾茨海默癥血液檢測，都會導致相當比例的患者落入不確定性的灰色地帶：他們的生物標志物水平無法確定陽性或陰性結果。這個灰色比例通常在15%至30%。

另一方面，前文提到的新型單克隆抗體，雖已獲批用于治療阿爾茨海默病，但算不上靈藥。臨床試驗表明它們延緩癥狀進展的效用略顯雞肋——用藥者與未用藥者的差異微乎其微，副作用卻相當常見且有致命風險。價格還巨貴。總而言之，血液檢測+單抗療法的策略只可輕度治標，無法阻斷疾病進展。

專家強調，以Elecsys pTau181為代表的血液檢測，不應用于自我評估認知健康。雖然其陰性預測值可靠，但陽性預測值不理想。換句話說，它可能誤報大量假陽性結果，無法單獨作為診斷依據。如果我們在無任何癡呆臨床癥狀的情況下使用此類血液檢測，其陽性預測值還會更低。

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