月消26萬(wàn)VS超3年緩解期！ROS1靶向藥瑞普替尼成肺癌患者的新選擇

一位57歲的晚期癌癥患者，在經(jīng)歷多重治療后，腫瘤仍持續(xù)進(jìn)展，最終通過(guò)瑞普替尼治療，一周內(nèi)癥狀明顯改善，8周腫瘤縮小47%，4個(gè)月時(shí)腫瘤縮小達(dá)60%，7個(gè)月時(shí)仍持續(xù)部分緩解狀態(tài)。到底什么藥能有如此療效呢？這也是今天無(wú)癌家園小編要介紹的主角——瑞普替尼（repotrectinib）。

在最近落幕的2025年世界肺癌大會(huì)（WCLC）上個(gè)，瑞普替尼作為新一代酪氨酸激酶抑制劑，展示了其針對(duì)ROS1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的最新研究數(shù)據(jù)，為肺癌靶向治療提供了新方向。

緩解期超3年！近80%癌癥患者腫瘤消失或縮小！瑞普替尼療效驚艷！

瑞普替尼則是繼拉羅替尼、恩曲替尼之后的第三種泛實(shí)體瘤療法，為ROS1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者提供了新的治療選擇，尤其適用于對(duì)現(xiàn)有治療產(chǎn)生耐藥性的患者。該藥物于2024年5月11日在中國(guó)獲批上市，但高昂的定價(jià)——美國(guó)媒體報(bào)道月費(fèi)用為29000美元，國(guó)內(nèi)有報(bào)道高達(dá)26萬(wàn)人民幣——同樣讓患者望而卻步。目前雖無(wú)公開(kāi)報(bào)道瑞普替尼進(jìn)入醫(yī)保后的真實(shí)價(jià)格，但預(yù)計(jì)其醫(yī)保中標(biāo)報(bào)價(jià)將與拉羅替尼等同類型藥物相近。

▲截自NMPA官網(wǎng)

其實(shí)早在2023年11月15日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）就已批準(zhǔn)了瑞普替尼治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性ROS1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者。

特別值得一提的是，這是全球首款獲批上市的第二代NTRK/ROS1抑制劑，同時(shí)，這款藥物也了自己響當(dāng)當(dāng)?shù)拇竺?strong>Augtyro。

▲截自Bristol Myers Squibb官網(wǎng)

隨后在2024年11月，瑞普替尼被納入中國(guó)國(guó)家醫(yī)保目錄，從2025年1月1日起，患者可使用醫(yī)保報(bào)銷，大大減輕了經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

本屆WCLC大會(huì)上公布的TRIDENT-1研究最新數(shù)據(jù)，進(jìn)一步證實(shí)了瑞普替尼的卓越療效。

在71例未接受過(guò)ROS1 TKI治療的患者中，客觀緩解率高達(dá)79%，其中14%的患者實(shí)現(xiàn)完全緩解，65%為部分緩解。

更令人印象深刻的是，這些患者的中位緩解持續(xù)時(shí)間達(dá)到36.8個(gè)月，更值得振奮的是，48 個(gè)月總生存率高達(dá)56%，超過(guò)一半的患者活過(guò)4年。

基線時(shí)存在可測(cè)量腦轉(zhuǎn)移的TKI初治患者（n=9）中，顱內(nèi)客觀緩解率icORR為89%、中位緩解持續(xù)時(shí)間高達(dá)43.2個(gè)月。

對(duì)于既往接受過(guò)TKI治療的患者，瑞普替尼同樣顯示出顯著療效。在56例既往接受過(guò)一種ROS1 TKI治療但未接受過(guò)化療的患者中，客觀緩解率達(dá)到41%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為17.8個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為8.6個(gè)月。12、24、36 和 48 個(gè)月的總生存（OS）率分別為 68%、51%、36% 和 36%。

該隊(duì)列中基線時(shí)可測(cè)量腦轉(zhuǎn)移患者（n=13）的顱內(nèi)客觀緩解率icORR為38%，中位緩解持續(xù)時(shí)間未達(dá)到，顯示出瑞普替尼持久的療效和顱內(nèi)活性。

治療4個(gè)月腫瘤縮小60%，瑞普替尼突顯卓越的治療潛力

一則刊登在國(guó)際知名期刊《JCO Precis Oncol》上的典型病例則生動(dòng)展示了瑞普替尼的治療潛力。

一名57歲男性患者于2018年出現(xiàn)上腹脹痛，影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)胰腺部位有腫塊，并且已轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)、腹膜和肝臟。

在接受化療后，患者實(shí)現(xiàn)了持續(xù)6個(gè)月的部分緩解，但隨后出現(xiàn)新的肝臟病變。

患者開(kāi)始服用拉羅替尼，再次獲得持續(xù)12個(gè)月的部分緩解。隨后接受肝臟消融術(shù)治療不斷增長(zhǎng)的病灶，并確定NTRK突變。

之后又分別接受selitrectinib、化療聯(lián)合PD-1單抗治療以及拉羅替尼治療。之后發(fā)現(xiàn)患者有浸潤(rùn)性十二指腸腫塊和胃出口梗阻。

到2022年3月，患者身體狀況明顯下降，需要家庭氧氣支持和日常生活活動(dòng)幫助。

在開(kāi)始接受瑞普替尼治療后，第一周便觀察到明顯的臨床癥狀改善，在第8周時(shí)腫瘤縮小47%，4個(gè)月時(shí)腫瘤縮小60%，7個(gè)月時(shí)仍持續(xù)部分緩解。

這一病例印證了瑞普替尼即使是在多重治療失敗后的患者中，依然能夠發(fā)揮顯著抗腫瘤活性。

除了瑞普替尼外，目前HG030、JYP0322、他雷替尼等藥物，給ROS1融合及耐藥的患者帶來(lái)了全新的選擇。

廣譜抗癌新星瑞普替尼針對(duì)兒童腫瘤也有效！腫瘤完全緩解

近年來(lái)，各種承認(rèn)癌癥藥物層出不窮，是新藥產(chǎn)生最多的領(lǐng)域，但兒童癌癥卻成為被遺忘的角落。

有數(shù)據(jù)顯示,在過(guò)去30多年里,只有4種癌癥藥物是專門為兒童研發(fā)的,但找來(lái)找去只找到了3種,且最早獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市的依托泊苷已退出市場(chǎng)。也就是說(shuō),目前市場(chǎng)上專門針對(duì)兒童癌癥的藥物真的寥寥無(wú)幾。兒童的癌癥治療,正陷入了僵局。

近期，一款新一代針對(duì)特定突變的成人及兒童腫瘤患者都有效的廣譜抗癌藥瑞普替尼公布了初步的臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，振奮人心。

在2021年第53屆國(guó)際兒科腫瘤學(xué)會(huì)虛擬大會(huì)上，哈佛醫(yī)學(xué)院兒科副教授Steven G. Dubois博士公布了廣譜抗癌藥瑞普替尼的最新臨床數(shù)據(jù)，其中的臨床數(shù)據(jù)體現(xiàn)出該款抗癌藥在兒童腫瘤患者中同樣有效！

這項(xiàng)研究共納入10例存在NTRK及ROS1融合的患者，截止到8月2日，有8例患者可評(píng)估，包括4名TKI初治患者和4名TKI經(jīng)治患者。

初步的療效分析非常鼓舞人心。

在4名初治的患者中，有3名（2 名 NTRK 融合實(shí)體瘤；1 名 ROS1 融合 IMT）獲得了確認(rèn)的反應(yīng)。

瑞普替尼在兒童腫瘤患者中的耐受性良好；

值得一提的是，這名患有膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的女孩年僅3歲，檢測(cè)出存在NTRK2融合。之前在手術(shù)切除病灶后進(jìn)行全腦放療，隨后接受了14個(gè)月的化療（順鉑+長(zhǎng)春新堿+阿糖胞苷+足葉乙甙+甲氨蝶呤+環(huán)磷酰胺）。在接受3個(gè)治療周期的瑞普替尼后，患兒的腫瘤全部消退，達(dá)到完全緩解！

JYP0322臨床數(shù)據(jù)亮眼，為ROS1陽(yáng)性肺癌患者帶來(lái)新選擇

除了上面提到的瑞普替尼外，國(guó)研的新一代ROS1抑制劑JYP0322的臨床療效也很優(yōu)越。JYP0322屬于1類化藥創(chuàng)新藥。這一藥物具有獨(dú)特的藥理特性，使其在眾多在研藥物中脫穎而出。

JYP0322的I期臨床試驗(yàn)結(jié)果在2025年AACR大會(huì)上以口頭報(bào)告形式公布，引起了廣泛關(guān)注。研究分為劑量遞增和劑量擴(kuò)展兩個(gè)階段，共納入81例局部晚期或轉(zhuǎn)移性ROS1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者。

【療效數(shù)據(jù)】

截至2024年12月31日，經(jīng)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)評(píng)估的66例患者數(shù)據(jù)顯示：

· 在TKI初治患者中，客觀緩解率（ORR）達(dá)到78.9%（15/19），疾病控制率（DCR）為84.2%（16/19）；

· 在TKI經(jīng)治患者中，ORR為57.4%（27/47），其中在接受過(guò)至少兩種ROS1 TKI治療的20例患者中，ORR仍高達(dá)60%；

· 對(duì)于G2032R耐藥突變患者，JYP0322表現(xiàn)出尤為突出的療效，7例攜帶G2032R突變的患者ORR高達(dá)85.7%；

這些數(shù)據(jù)表明，JYP0322不僅在TKI初治患者中療效顯著，在多重TKI治療失敗的患者中依然能夠發(fā)揮抗腫瘤作用，特別是對(duì)G2032R耐藥突變患者療效優(yōu)異。

更早的臨床數(shù)據(jù)也顯示了類似結(jié)果。截至2024年12月10日，在58例可評(píng)估療效的患者中，ROS1抑制劑初治組客觀緩解率為85.7%，疾病控制率達(dá)到100%。

【腦轉(zhuǎn)移活性】

JYP0322在腦轉(zhuǎn)移患者中也展現(xiàn)出令人鼓舞的療效。在基線可測(cè)量腦轉(zhuǎn)移患者（n=6）中，顱內(nèi)客觀緩解率為33.3%，顱內(nèi)疾病控制率達(dá)到83.3%。

這表明JYP0322能夠有效穿透血腦屏障，發(fā)揮顱內(nèi)抗腫瘤作用。

首個(gè)國(guó)產(chǎn)ROS1肺癌靶向藥安奈克替尼獲批上市！

2024年4月30日，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)顯示，正大天晴藥業(yè)集團(tuán)自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥富馬酸安奈克替尼膠囊（研發(fā)代號(hào)：TQ-B3101，商品名：安柏尼）獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市，成為首個(gè)獲批用于ROS1陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者的國(guó)產(chǎn)靶向藥。

安奈克替尼是一種小分子抑制劑，專門針對(duì)ROS1/ALK/c-Met酪氨酸激酶。它能夠選擇性地抑制ROS1陽(yáng)性、ALK陽(yáng)性和c-Met腫瘤細(xì)胞的體外增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯在G1期，并誘導(dǎo)凋亡，從而發(fā)揮有效的抗腫瘤作用。

此次國(guó)內(nèi)獲批上市申請(qǐng)主要是基于一項(xiàng)II期單臂、多中心臨床研究，研究結(jié)果顯示，在111例受試患者中，基于獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）評(píng)估的客觀緩解率（ORR）達(dá)到了81.08%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）達(dá)到20.3個(gè)月。

安奈克替尼的獲批不僅為ROS1陽(yáng)性的NSCLC患者提供了新的治療選擇，也體現(xiàn)了國(guó)產(chǎn)藥物在腫瘤治療領(lǐng)域的創(chuàng)新能力和國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。

身為多靶點(diǎn)抑制劑，瑞普替尼不僅僅是ROS1患者的珍寶，也將成為NTRK患者的新希望，而且在對(duì)抗黑色素瘤、甲狀腺癌、肺腺癌、結(jié)腸癌、胃腸道間質(zhì)瘤、膽管癌等實(shí)體瘤方面具有無(wú)窮的潛力！

也就是說(shuō)，我們還不知道瑞普替尼最后究竟能為患者帶來(lái)多大的生存獲益，但看這勢(shì)頭，瑞普替尼已經(jīng)準(zhǔn)備在抗癌的事業(yè)上“長(zhǎng)江后浪推前浪”了！我們期待它能夠給癌友們帶來(lái)更多的驚喜！