避免數(shù)億研發(fā)費(fèi)打水漂！這篇醫(yī)美新材料審批干貨文必看

本文為《大美界》原創(chuàng)

作者 | 雨山

中國(guó)的醫(yī)美行業(yè)正迎來審批提速的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。

自2023年底以來，NMPA對(duì)玻尿酸填充劑、童顏針、水光針等產(chǎn)品的審批明顯加快，瓊脂糖、羥基磷灰石、溶脂針等新材料也相繼獲批。

隨著市場(chǎng)從供小于求轉(zhuǎn)向產(chǎn)品多元化競(jìng)爭(zhēng)，通過科學(xué)的臨床評(píng)價(jià)體系證明產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)，成為企業(yè)能否在市場(chǎng)中立足的核心能力。

在這個(gè)過程中，需要思考如何對(duì)這些新產(chǎn)品做出更合理的評(píng)價(jià)，以更好地說服藥監(jiān)部門，同時(shí)也為未來的市場(chǎng)宣傳提供更合理、更堅(jiān)實(shí)的臨床證據(jù)。

而這些看似微小的問題，直接影響著企業(yè)產(chǎn)品注冊(cè)證的獲批，以及后續(xù)市場(chǎng)銷售潛力，并關(guān)系數(shù)百萬，甚至數(shù)千萬、數(shù)億元的研發(fā)費(fèi)能否收回成本。

昆拓醫(yī)療器械醫(yī)學(xué)策略負(fù)責(zé)人楊志10月31日在SAPA-China2025醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)大會(huì) 醫(yī)美融合與創(chuàng)新論壇分享《推陳出新，“古為今用——醫(yī)美新材料臨床試驗(yàn)趨勢(shì)與方法》通過案例分享，探討了隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)在醫(yī)美領(lǐng)域應(yīng)用的新趨勢(shì)。

以下為楊志分享口述實(shí)錄，《大美界》編輯：

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三大挑戰(zhàn)：

醫(yī)美臨床試驗(yàn)的特殊性何在？

在臨床試驗(yàn)或評(píng)價(jià)中，隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)是公認(rèn)的“金標(biāo)準(zhǔn)”。

自1747年被提出以來，該方法在藥物領(lǐng)域已非常成熟，在醫(yī)療器械和醫(yī)美領(lǐng)域的應(yīng)用也正逐步增加。

▲大美界制圖

在設(shè)計(jì)試驗(yàn)時(shí)，企業(yè)需要考慮以下三大醫(yī)美領(lǐng)域特有挑戰(zhàn)。

1、安慰劑效應(yīng)較強(qiáng)

尤其對(duì)于非侵入式光電類產(chǎn)品，治療后患者和醫(yī)生都可能感覺有效。如何將這種“感覺”量化為客觀數(shù)據(jù)，是一大挑戰(zhàn)。

2、盲態(tài)評(píng)價(jià)的維護(hù)

雙盲臨床試驗(yàn)中，如何維持盲態(tài)、糾正評(píng)價(jià)者偏倚至關(guān)重要。

在醫(yī)美領(lǐng)域，操作者常認(rèn)為自己的技術(shù)出色，但如何讓外部評(píng)價(jià)者客觀地認(rèn)可療效，是需要討論的重點(diǎn)。

3、評(píng)價(jià)指標(biāo)的多元化

隨著醫(yī)美適應(yīng)癥的增多（如眉間紋、額紋、頸紋、下頜輪廓等），如何選擇最合適、最能直接反映臨床療效的評(píng)價(jià)指標(biāo)，是行業(yè)關(guān)注的核心問題。

面對(duì)上述挑戰(zhàn)，醫(yī)美產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)體系正呈現(xiàn)明顯的變化趨勢(shì)。

一是，評(píng)價(jià)指標(biāo)的多元化與體系化。

評(píng)價(jià)體系已從單一的局部評(píng)分（如WSS評(píng)分）發(fā)展為針對(duì)不同部位（如下頜后縮、下頜輪廓）的多元化評(píng)價(jià)體系。

這帶來了新的問題，即如果某個(gè)評(píng)價(jià)方法尚未建立或缺乏中國(guó)人群的應(yīng)用先例，則需要從頭構(gòu)建，包括建立適用于中國(guó)人群的評(píng)價(jià)圖譜。

患者報(bào)告結(jié)局（PRO）的重視：患者自身的反饋?zhàn)鳛橹С峙R床療效的證據(jù)，其重要性在各領(lǐng)域都在逐步提升。

二是，客觀指標(biāo)的引入。

“美”具有主觀性，如何將美學(xué)評(píng)價(jià)客觀化是關(guān)鍵。例如，明確界定“什么樣的下頜后縮是標(biāo)準(zhǔn)的”“輪廓清晰的定義是什么”。近年來，引入客觀量化指標(biāo)已成為一個(gè)顯著趨勢(shì)。

三是，對(duì)照設(shè)計(jì)的倫理化與科學(xué)化。

對(duì)照選擇是常見難題。對(duì)照設(shè)計(jì)已從早期的單臂設(shè)計(jì)（實(shí)驗(yàn)中只有一個(gè)治療組，沒有同時(shí)設(shè)置對(duì)照組），演進(jìn)到使用無治療對(duì)照，再到目前普遍采用已上市同類產(chǎn)品作為陽性對(duì)照。

隨著產(chǎn)品迭代，空白對(duì)照與陽性對(duì)照的試驗(yàn)規(guī)模也在變化。

當(dāng)前的核心挑戰(zhàn)是空白對(duì)照的倫理問題，即如何讓受試者合理地接受不治療或假干預(yù)作為對(duì)照措施。

四是，盲態(tài)設(shè)計(jì)的必要性與創(chuàng)新性。

保證評(píng)價(jià)者的盲態(tài)對(duì)于糾正偏倚極為重要。目前趨勢(shì)是采用第三方盲態(tài)評(píng)價(jià)，以平衡不同中心間的評(píng)價(jià)差異。這涉及獨(dú)立小組的構(gòu)成和評(píng)價(jià)方法。

此外，盲態(tài)設(shè)計(jì)也在創(chuàng)新，例如在時(shí)間維度上進(jìn)行隨機(jī)：將患者治療前與治療后的照片隨機(jī)提供給評(píng)價(jià)者評(píng)估，以進(jìn)一步減少偏倚。

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案例解碼：

臨床策略如何決定市場(chǎng)命運(yùn)

針對(duì)上述新趨勢(shì)，以下通過案例進(jìn)行詳細(xì)闡述，從而展示如何選擇合適臨床策略以取得更好結(jié)果。

案例一：以客觀指標(biāo)為主要終點(diǎn)的試驗(yàn)

主要特點(diǎn)：該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是一個(gè)可通過2D照片量化的客觀指標(biāo)，減少了個(gè)人主觀意志的影響。

盲態(tài)設(shè)計(jì)：設(shè)立了獨(dú)立的第三方評(píng)價(jià)組，有效糾正了不同評(píng)價(jià)者間的偏倚。

本土化評(píng)價(jià)體系：為中國(guó)人群獨(dú)立構(gòu)建了評(píng)價(jià)量表，其外觀圖譜更貼合亞裔人群特征，優(yōu)于國(guó)外開發(fā)的指標(biāo)。

患者自評(píng)：增加了有序標(biāo)準(zhǔn)的患者自評(píng)量表，以反映受試者結(jié)局。

結(jié)果：該產(chǎn)品已獲藥監(jiān)局批準(zhǔn)，并在市場(chǎng)中取得了良好應(yīng)用。

案例二：陽性對(duì)照試驗(yàn)與學(xué)習(xí)曲線

背景：某新成分產(chǎn)品，針對(duì)中面部容量不足與輪廓缺陷，采用空白對(duì)照進(jìn)行試驗(yàn)。

學(xué)習(xí)曲線：試驗(yàn)中專門設(shè)置了學(xué)習(xí)病例（如Group A與Group B的注射方法差異）。通過在前幾例受試者中實(shí)施規(guī)范化的注射培訓(xùn)，保證了臨床結(jié)局的完整性和一致性，這說明了研究者操作技術(shù)（“注射手法”）對(duì)療效持久性和安全性的重要影響，這一點(diǎn)常被忽視。

客觀指標(biāo)：次要終點(diǎn)引入了3D容量定量評(píng)價(jià)技術(shù)，彌補(bǔ)了主觀評(píng)分的不足。

長(zhǎng)期隨訪：設(shè)置了長(zhǎng)達(dá)近兩年的隨訪期（包括對(duì)照組交叉后的隨訪），盡管增加了成本，但為產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)提供了長(zhǎng)期證據(jù)。

結(jié)果：該產(chǎn)品已在國(guó)內(nèi)獲批。

案例三：新材料用于老適應(yīng)癥

背景：某新材料（如重組膠原蛋白）用于已成熟的適應(yīng)癥。

核心發(fā)現(xiàn)：無論材料如何新穎，其評(píng)價(jià)方法和原則與成熟產(chǎn)品類似。該試驗(yàn)采用與已上市產(chǎn)品對(duì)照、非劣效設(shè)計(jì)，主要終點(diǎn)設(shè)在26周，是常見且有效的方法。

這揭示了一個(gè)樸實(shí)的道理：雙盲、隨機(jī)、平行對(duì)照依然是評(píng)價(jià)產(chǎn)品安全有效的核心方法。

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未來展望：

醫(yī)美臨床評(píng)價(jià)走向何方？

基于既往經(jīng)驗(yàn)，醫(yī)美臨床評(píng)價(jià)領(lǐng)域?qū)⒊霈F(xiàn)以下四大趨勢(shì)，這些趨勢(shì)將深刻影響未來的臨床開發(fā)策略。

其一，客觀指標(biāo)將深化與優(yōu)化。

具體而言，客觀指標(biāo)（如VISIA、3D成像）的應(yīng)用將更普遍，但當(dāng)前會(huì)因環(huán)境和操作者產(chǎn)生較大偏差。未來，隨著測(cè)量方法的改進(jìn)，這種不穩(wěn)健性有望被逐步糾正。

其二，真實(shí)世界研究與簡(jiǎn)化審批。

隨著透明質(zhì)酸、童顏針、膠原蛋白等產(chǎn)品日益成熟，監(jiān)管體系可能變化。未來，真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)或可用于臨床評(píng)價(jià)，簡(jiǎn)化審批流程。

其三，創(chuàng)新統(tǒng)計(jì)方法與適應(yīng)性設(shè)計(jì)。

新的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法（如適應(yīng)性設(shè)計(jì)）和統(tǒng)計(jì)方法（如貝葉斯統(tǒng)計(jì)）可有效降低樣本量，節(jié)約成本。

國(guó)家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心（CMDE）已發(fā)布《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)適應(yīng)性設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》征求意見稿，這為醫(yī)美領(lǐng)域提供了新方向，有望通過合理設(shè)計(jì)縮短上市周期。

其四，人工智能（AI）的應(yīng)用。

AI技術(shù)有望應(yīng)用于皺紋評(píng)分等評(píng)價(jià)環(huán)節(jié)。未來，通過合理的視覺模型，可能替代或輔助人工主觀評(píng)價(jià)。

總而言之，無論產(chǎn)品和時(shí)代如何變化，隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)始終是臨床評(píng)價(jià)的基石范式。其核心原則是固定的，但在具體要求和細(xì)節(jié)上會(huì)隨著時(shí)間推移而細(xì)化、調(diào)整或改變。

面對(duì)未來的監(jiān)管變化，企業(yè)需要防微杜漸，精修內(nèi)力。

只要內(nèi)力深厚，一套“羅漢拳”也能勝過七十二絕技。而在醫(yī)美臨床試驗(yàn)中，隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)就是這套需要不斷精進(jìn)的“羅漢拳”。